辛伐他汀片说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名称：辛伐他汀片英文名称：Simvastatin Tablets汉语拼音：XinfatatingPian【成份】化学名称：2，2-二甲基丁酸(4R，6R)-6-[2-[(1S，2S，6R，8S，8a R)-1，2，6，7，8，8a-六氢-8-羟基-2，6-二甲基-1-萘基]乙基]四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮-8-酯化学结构式：分子式：C25H38O5分子量：418.57【性状】本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

【适应症】高脂血症对于原发性高胆固醇血症包括杂合子家族性高胆固醇血症、高脂血症或混合性高脂血症的患者，当饮食控制及其他非药物治疗不理想时，结合饮食控制，本品可用于降低升高的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B和甘油三酯，且可升高高密度脂蛋白胆固醇，从而降低低密度脂蛋白胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇及总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇的比率。

对于纯合子家族性高胆固醇血症患者，结合饮食控制及非饮食疗法，本品可用于降低升高的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白B。

冠心病对于冠心病合并高胆固醇血症的患者，本品适用于:降低死亡的危险性；降低冠心病死亡及非致死性心肌梗死的危险性；降低卒中和短暂性脑缺血的危险性；降低心脏血管重建手术(冠状动脉旁路移植术及经皮腔内冠状动脉成形术)的危险性；延缓冠状动脉粥样硬化的进程，包括减少新病灶及全堵塞的形成。

患有杂合子家族性高胆固醇血症的儿童患者对于患有杂合子家族性高胆固醇血症的10～17岁的青春期男孩和女孩（至少初潮1年后），结合饮食控制，本品可用于降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯和载脂蛋白B。

【规格】20mg，40mg【用法用量】患者接受本品治疗以前，应接受标准的降胆固醇饮食并在治疗过程中继续维持。

推荐剂量范围为每天5～40mg，晚间一次服用，所用剂量应根据基础低密度脂蛋白胆固醇水平、推荐的治疗目标和患者反应进行个体化调整。

调整剂量应间隔4周或以上。

推荐的起始剂量为每天10mg或20mg，晚间一次服用。

对于因存在冠心病、糖尿病、周围血管疾病、卒中或其他脑血管疾病史而属于CHD事件高危人群的患者，推荐的起始剂量为20～40 mg/天。

对于只需中度降低低密度脂蛋白胆固醇的患者，起始剂量为10mg。

----限制80mg/天剂量的使用辛伐他汀可增加肌病包括横纹肌溶解的风险（特别是在用药的第一年内）。

基于上述风险，对于40mg/天剂量未能使低密度脂蛋白胆固醇达标的患者，不应再增加给药剂量，而应转换为其他疗效更强的疗法。

对于原来正在使用辛伐他汀80mg且无安全性问题的患者，如果需要开始使用与辛伐他汀有相互作用的药物，而该药物禁止与辛伐他汀合用，或者合用该药物时对辛伐他汀的剂量有限制，则应当将本品转换为药物相互作用可能性较低的其他他汀类药物。

由于增加肌病包括横纹肌溶解的风险，本品80mg剂量仅限用于既往已经长期使用（≥1年）辛伐他汀80mg剂量，并且不存在肌肉毒性证据的患者。

----合并使用其他药物同时服用维拉帕米、地尔硫卓或决奈达隆：本品的剂量不能超过10mg/天；同时服用胺碘酮、氨氯地平、雷诺嗪或含有elbasvir、grazoprevir的药物：本品的剂量不能超过20mg/天。

----纯合子家族性高胆固醇血症根据一项对照临床研究的结果，对于纯合子家族性高胆固醇血症患者，本品的推荐剂量为每天40mg，晚间一次服用。

本品可与其他降脂疗法联合应用(如低密度脂蛋白血浆分离置换法)，当无法使用这些方法时，可单独使用本品。

同时服用洛美他派，本品的剂量不能超过40mg/天。

----肾功能不全的患者由于本品经肾脏排泄不明显，故轻、中度肾功能不全患者不需调整剂量。

然而，对于严重肾功能不全的患者(肌酐清除率<30ml/分钟)应慎用本品，此类患者的起始剂量应为每天5mg，并密切监测。

----杂合子家族性高胆固醇血症儿童患者（10～17岁）对杂合子家族性高胆固醇血症10～17岁的儿童患者，本品推荐的起始剂量为每天10mg，晚间一次服用。

推荐的剂量范围为每天10～40mg，推荐的最大剂量为每天40mg。

所用剂量应根据推荐的治疗目标进行个体化调整。

----中国患者使用调脂剂量的烟酸或含烟酸药物中国患者合并使用辛伐他汀40mg/天与调脂剂量的烟酸或含烟酸药物时，肌病风险增高，因此，中国患者合并使用超过20mg剂量的辛伐他汀与调脂剂量的烟酸或含烟酸药物要谨慎。

因为肌病的风险与剂量具有相关性，中国患者不应合并使用80mg剂量辛伐他汀与调脂剂量的烟酸或含烟酸药物。

中国患者肌病风险增加的原因尚不明确。

尚不清楚在其他亚裔患者中，联合应用是否会导致肌病的风险增加。

【不良反应】本品一般耐受性良好，大部分不良反应轻微且为一过性。

在对照临床研究中不足2%的患者因本品的不良反应而中途停药。

在上市前的对照临床研究中，研究者认为与药物有关(分为可能、很可能或肯定)且发生率≥1%的不良反应有腹痛、便秘和胃肠胀气；发生率为0.5～0.9%的不良反应有疲乏无力和头痛。

肌病的报道很罕见。

见注意事项，肌病/横纹肌溶解。

在HPS研究中，共有20536名患者每日服用本品40mg(n=10269)或安慰剂(n=10267)，平均观察时间为5年，两组间的安全性相似。

这项大型试验只记录了严重不良反应和因副作用而退出研究的人数。

两组间因不良反应退出的比例是相似的(辛伐他汀组4.8%，安慰剂5.1%)。

辛伐他汀组中的肌病发生率小于0.1%。

辛伐他汀组和安慰剂组的转氨酶升高(重复检查中，超过正常值上限3倍以上)的比例分别为0.21%(n=21)和0.09%(n=9)。

在北欧辛伐他汀生存研究(4S)中，4444名患者每天服用本品20～40mg(n=2221)或安慰剂(n=2223)，随访时间的中位数为5.4年，两组间的安全性及耐受性相似。

在无对照临床研究或上市后的应用中报道过下列不良反应：恶心、腹泻、皮疹、消化不良、瘙痒、脱发、晕眩、肌肉痉挛、肌痛、胰腺炎、感觉异常、外周神经病变、失眠、抑郁、呕吐，贫血，勃起功能障碍和间质性肺病。

极少发生横纹肌溶解和肝炎/黄疸，极罕见有致命及非致命肝衰竭的发生。

罕见有与使用他汀有关的免疫介导性坏死性肌病（IMNM）（一种自身免疫性肌病）的报告。

IMNM的特征为：近端肌无力和血清肌酸激酶升高（停用他汀后症状仍然存在）；肌肉活检显示为无显著炎症的坏死性肌病；应用免疫抑制剂后改善(见注意事项，肌病/横纹肌溶解)。

包括下列一项或多项症状的明显的过敏反应综合症罕有报道：过敏性反应，血管神经性水肿、狼疮样综合征、风湿性多发性肌痛、皮肤肌炎、脉管炎、血小板减少症、嗜酸性细胞增多、红细胞沉降率（ESR）升高、关节炎、关节痛、荨麻疹、光敏感、发烧、潮红、呼吸困难以及不适。

上市后经验：他汀类药品的国外上市后监测中有罕见的认知障碍的报道，表现为记忆力丧失、记忆力下降、思维混乱等，多为非严重、可逆性反应，一般停药后即可恢复。

实验室检查发现血清转氨酶显著和持续性升高的情况罕有报道。

曾报道过碱性磷酸酶和γ-谷氨酸转肽酶升高的情况。

肝功能检查异常为轻微和一过性的。

来源于骨骼肌的血清肌酸激酶(CK)升高的情况已有报道(见注意事项)。

他汀类药品的上市后监测中有高血糖反应、糖耐量异常、糖化血红蛋白水平升高、新发糖尿病、血糖控制恶化的报告，部分他汀类药品亦有低血糖反应的报告。

对于辛伐他汀，有升高糖化血红蛋白和空腹血糖的报告。

儿童患者（年龄10～17岁）在一项包括年龄10～17岁的儿童杂合子家族性高胆固醇血症患者的研究中（n=175），辛伐他汀治疗组的安全性和耐受性总体与安慰剂治疗组类似（见注意事项；儿童用药）。

【禁忌】---对本品任何成份过敏者。

---活动性肝脏疾病或无法解释的血清转氨酶持续升高者。

---怀孕和哺乳期妇女（见注意事项、怀孕和哺乳期妇女用药）。

---与强CYP3A4抑制剂联合应用（例如，伊曲康唑、酮康唑、泊沙康唑、伏立康唑、HIV蛋白酶抑制剂、波普瑞韦、替拉瑞韦、红霉素、克拉霉素、泰利霉素、奈法唑酮或含有cobicistat的药物）（见注意事项，肌病/横纹肌溶解以及药物相互作用）。

---与吉非贝齐、环孢菌素或达那唑联合应用（见注意事项，肌病/横纹肌溶解以及药物相互作用）。

【注意事项】肌病/横纹肌溶解辛伐他汀偶尔能引起肌病，表现为肌肉痛、触痛或乏力，并伴随肌酸激酶(CK)升高，超过正常上限的10倍。

肌病有时形成横纹肌溶解，伴或不伴继发于肌红蛋白尿的急性肾功能衰竭，由此发生的致命性事件罕见。

血浆中HMG-CoA还原酶抑制剂水平很高时肌病的危险增加（即辛伐他汀与辛伐他汀酸的血药浓度升高），部分原因可能是相互作用的药物干扰辛伐他汀代谢和/或转运途径（见药物相互作用）。

可预知的引起肌病的因素包括老龄（≥65岁），女性，未控制的甲状腺机能减退及肾功能不全。

肌病/横纹肌溶解的风险与剂量相关。

在一个临床试验数据库中，有41413名患者接受了辛伐他汀治疗。

这些研究中有24747人（约为60%）中位随访期为至少4年，20，40和80 mg/天的肌病发生率分别约为0.03%，0.08%和0.61%。

在这些试验中，对患者进行了仔细的监测，并排除了某些相互作用的药品。

在一项临床试验中，共入选12064名心肌梗死病史的患者，平均随访6.7年，接受辛伐他汀80mg/天治疗肌病的发生率约为1.0%，而接受20mg/天的患者则为0.02%。

横纹肌溶解的发生率，接受辛伐他汀80mg/天治疗的患者发生率约为0.4%，而接受20 mg/天的患者则为0%。

约有半数的肌病病例，是在治疗的第1年中发生的。

在以后治疗的每1年中，肌病的发生率约为0.1%。

接受辛伐他汀80 mg的患者，与接受具有相似的LDL-C降低效应的以其他他汀类为基础的治疗相比，肌病的风险较高。

应向所有开始辛伐他汀治疗的患者，或正在增加辛伐他汀剂量的患者提醒包括横纹肌溶解在内的肌病的风险，并且告知他们应及时报告任何原因不明的肌肉痛、触痛或肌无力。

如果诊断或怀疑肌病，应立即停用辛伐他汀。

出现这些症状，并且CK水平超过10倍正常上限，表明发生了肌病。

在大多数病例中，当患者及时停用治疗时，肌肉症状和CK升高可以得到缓解(见不良反应)。

在开始辛伐他汀治疗或正在增加剂量的患者中，可考虑定期测定CK。

这种监测并不一定可以预防肌病。

在辛伐他汀治疗期间发生横纹肌溶解的患者，多数具有复杂的病史。

这些病史中包括肾功能不全-通常是由长期的糖尿病导致的。

对此类患者应进行更为严密的监测。

在行择期大手术之前和任何严重的内科或外科疾病发生的情况下，辛伐他汀治疗可以暂停几天。

在一项临床试验中，处于高心血管疾病风险的患者接受40mg/日辛伐他汀（中位随访期为3.9年）治疗，结果表明，非中国裔患者（n=7367）中肌病发生率约为0.05%，与之相比，中国裔患者（n=5468）的发生率为0.24%。