吸烟与肺癌的关系
• （2）治疗的不良作用
如女性口服避孕药与心血管疾病发生的关系
• （3）疾病的早期诊断
中风急性期与中风发病前72小时出现症状的关系
三、观察性研究
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（二）病例对照研究
3、优缺点
病例对照研究
优点
1、费用低，需时短 2、评估罕见疾病或不良反 应 3、可研究大量独立变量 4、一定程度上可重复 5、为进一步研究提供假设
基础性研究 应用性研究 开发性研究
提出新理论、 新方法。 以实验动物为 研究对象。
形成新治法。 以病人为研究 对象。
开发成新药、 新器械、新设 备。
一、医学科研概述
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（二）医学科研的基本程序
1、选题与立题
2、制定方案
6、成果专利申请
3、收集整理数据
5、研究报告撰写
4、数据分析
一、医学科研概述
时间方向 出现某结局
研 究 对 象
暴露组
不出现某结局
不出现某结局
非暴露组
研究开始
出现某结局
调查方向
三、观察性研究
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（一）队列研究
1、特点
• • • • • （1）观察性研究；不施加任何干预措施。 （2）必须设立对照，研究对象按照暴露与否分组； （3）是从因到果的研究； （4）能确证暴露因素与结局的因果联系 （5）计算两组的发病率、死亡率和相对危险度。
确定研究因素 和非研究因素
确定数据的 统计分析方法 确定具体 设计方案
拟定研究指标
二、医学科研设计
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几个需要注意的问题 设计不仅需要临床知识；统计学家，临床流行 病学家必须从头参与； 确定研究对象时不仅是样本量估算要足够，而 首先是可以得到足够的病人； 选择合适的结局测量指标；
选择公认的，有统一标准的指标。
如选择t检验，要说明是两样本配对设计t检验，还是成组设计t检验； 选择方差分析时，要说明是完全随机设计的方差分析，是配伍设计的 方差分析，还是析因设计的方差分析。
注明检验水准及采用的是单侧或双侧检验，如α（双侧）＝0.05， 说明检验水准是0.05，采用的是双侧检验。
一般不表述为“P＜0.05时差异有统计学意义”，因为α是判断检验结 果的标准，若α＝0.05，则P＜0.05时，差异自然有统计学意义。
缺点
1、不能描述疾病发生率 2、不能证明因果关系 3、资料收集困难 4、对照组问题 5、每次只能研究一种疾病 6、不适于暴露比例很低的因 素
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一、医学科研概述
二、医学科研设计
三、观察性研究
四、实验性研究 五、科研选题
四、实验性研究
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（一）实验性研究的三要素
单因素还是多因素？ 单一水平还是多水平？
三、观察性研究
四、实验性研究 五、科研选题
三、观察性研究
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问题一：临床研究最佳的设计方案是什么？
是随机对照双盲临床试验吗？
问题二：观察性研究有什么优点和缺点？
优点：费用相对低廉、容易操作 缺点：论证强度低、设计偏倚较大
观察性研究
描述性研究
分析性研究
横断面研究
生态学研究
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1、选题与立题 目的=目标？ （1）提出研究问题 研究目的（Purposes /Goals）：可以是非常概 括或定性的（qualitative） 例如：乙肝疫苗能否预防乙肝？ 研究的目标（Objectives）：可以测量的/可以 实施操作的 比较阳性母亲的新生儿在接种/未接种乙肝 血源疫苗的情况下，一岁、二岁时的乙肝表 面抗原感染率的差别。 提出问题——选题。
选用恰当的统计方法；并规范、完整地描述统 计方法。
二、医学科研设计
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选择合适的结局测量指标
临床试验的效应
相对效应：干预与对照比较的相对效果
真实差异 机遇或偏倚
绝对效应：干预所产生的净效应
反映了基线危险度水平，临床意义更大
结局测量指标的分类
定性指标：痊愈与恶化、死亡与存活、阳性与阴性 定量指标：血压高低、血糖水平 时间序列指标（生存率、复发率）
一、医学科研概述
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（2）分析研究意义及相关背景
为什么这个问题很重要？ 目前的研究现状是什么样子？ 还需要解决什么问题？ 本研究要解决的问题是什么？
全面系统 查阅文献资料 提出理 论假设 立题
选题
一、医学科研概述
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2、制订方案
根据研究目的确定和合理安排研究因素：实验 条件、分组、对照等。 正确选择研究对象、确定效应指标、正确估计 样本含量。 选择合理的研究设计，严格控制非研究因素引 起的误差。
四原则： 对照(control) 随机(random) 均衡(balance) 重复(replication)
具体实验中的技术路线： 进行实验的程序和操作步骤 流程路线和框图 可能遇到的问题和解决办法
二、医学科研设计
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科研设计的基本内容
建立研究假说 明确研究目标 确定研究对象
确定质量 控制方法
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三要素有关常见问题
研究对象
缺乏同质性与代表性； 无客观的标准。
• • • • • • 纳入标准 排除标准 诊断标准 辨证分型标准 退出标准 疗效标准
研究因素
缺乏研究因素标准化与 稳定性的描述； 未将可能影响实验效应 的非研究性措施处于均 衡状态； 缺乏控制机遇、偏倚和 混杂的方法与措施。
医学科研思路与方法
王 勇
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先看一组有关我院科研课题申报情况的调查结果
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没有行动就永远没有机会 ！
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一、医学科研概述
二、医学科研设计
三、观察性研究
四、实验性研究 五、科研选题
一、医学科研概述
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（一）医学研究的目的与任务
• 评价医疗服务提供方式和管理模式的效果
重症监护病房血行感染而发生的死亡率是否较其他病房高
• 探索疾病预后
早期服用中药对糖尿病周围神经病变远期预后是否有保护作用？
三、观察性研究
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（一）队列研究
4、优缺点
队列研究
优点
1、研究可以事先计 划 2、可以计算发生率 3、结果相对可靠 4、相对容易完成
时间方向
暴露 非暴露 暴露 非暴露
调查方向
病 例
对 照
研究开始
三、观察性研究
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（二）病例对照研究
1、特点
• • • • （1）属于回顾性观察性研究方法 （2）按发病与否分为病例组和对照组 （3）从果到因的研究 （4）一般不能确证因果关系
2、应用
• （1）研究疾病的病因或潜在危险因素
数据审核：完整性、准确性。 数据筛选、排序。
一、医学科研概述
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4、数据分析
数据分析的主要任务
根据研究目的对结果进行分析； 对研究的治疗和有效性进行评价； 对研究过程中可能的干扰进行控制。
选用专门的统计分析软件
SAS、SPSS、STATA等。
常见的统计学错误： 忽视t检验和方差分析的前提条件 误用t检验代替F检验
缺点
1、研究周期长 2、难以收集大量样本 3、资料收集困难 4、研究结果难以重复 5、对中医研究的作用 有限
三、观察性研究
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（二）病例对照研究
病例对照研究（Case control study）是选择所研究疾病的一组 病人与无此病（或事件）的病人作对照，调查他们对某个（些） 因素或诊治措施的暴露情况，比较两组中暴露率或暴露水平的差 异，以研究该疾病或事件与这个（些）因素或诊治措施的关系。
研究因素 要求：保持研究因素的标准化与稳定性
临床研究
研究对象 关联性 客观性 要求：具有代表 性和一定的数量 精确性
实验效应
灵敏性
特异性
四、实验性研究
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三要素举例
处理因素
（降压药物）
研究对象
（高血压患者）
实验效应
（血压值降低）
非处理因素
（病情）
非处理因素效应
（血压值升降）
四、实验性研究
比t检验更准确，更易理解。
绝对效应指标
绝对危险度降低（ARR）
对照组事件率与试验组事件率之差的绝对值。
需要治疗的病例数（NNT）
NNT=1/ARR
其他效应指标
生活质量 不良反应
二、医学科研设计
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统计分析方法的描述
统计分析方法要根据研究目的、资料类型与适用条件进行合理的 选择，并注明。
若采用统计软件进行统计分析的，还应注明所选用的软件名称及 其版次，如SAS 9.0 软件包、SPSS 13.0软件包等。 不必将“服从正态分布的定量资料用x±s表示、呈偏态分布的定 量资料用M(QR)表示”单独表述出来，在描述研究对象特征或结果 时应用即可。
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一、医学科研概述
二、医学科研设计
队列研究
普查
抽样调查
典型调查
病例对照研究
三、观察性研究
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（一）队列研究
队列研究（cohort study）是将一群研究对象按是否暴露于某观 察因素分成暴露组与非暴露组，对此两个队列随访适当长的时间， 比较两组之间所研究疾病（事件）的发病率（发生率）或死亡率 差异，以研究这种（些）疾病与暴露因素之间的关系。
实验设计
是一次实验研究的具 体内容方法的设想和 计划安排，是一次性 的具体而短的实验方 案。其核心是样本与 分组。