皖西学院生物与制药工程学院（制药厂设计）课程设计班级制药工程1101姓名李康学号 2011012899指导教师汪学军二○一四年九月二十日皖西学院生物与制药工程学院制药厂设计课程设计任务书皖西学院生物与制药工程学院课程设计说明书题目：年产16亿片贝诺酯片剂工艺设计课程：制药厂设计系（部）：生物与制药工程学院专业：制药工程班级：制药工程1101学生姓名：李康学号： 2011012899指导教师：汪学军完成日期： 2014.9.20课程设计说明书目录第一章设计资料一、药厂简介及图片 1页二、产品设计简介 2页三、设计参数和质量标准 5页第二章工艺设计与说明一、工艺说明 6页二、设计图纸说明 10页第三章物料衡算与设备选型一、物料衡算 11页二、主要设备选型 13页第四章附图参考文献 19页第一章设计资料一、药厂简介及图片【公司简介】：公司新址位于陕西省户县西安沣京工业园沣京一路1号，占地面积15000平方米，分建有综合制剂楼，办公楼，新品开发及质检综合楼，前处理加工楼，原料库、成品库，职工宿舍食堂，现有员工160人，其中高级职称10人，中级职称20余人，员工50%以上具有大专以上学历，总资产3000余万元。

公司现有各种生产设备近300台（套），自动化程序高，工艺先进，检测手段齐全，技术力量雄厚，年产值达8000多万元。

公司现有片剂、冲剂、胶囊剂、栓剂四个剂型49个产品。

乙水杨胺片：（原名索尔通克）系世界专家推荐的高效解热镇痛药。

复方氨茶碱暴马子胶囊：原名（速效喘静）是近年研制的治疗急慢性支气管炎、支气管哮喘、迁延性气管炎的特效药物，具有作用迅速、持久、用量合理的特点。

该产品被西安市技术监督局评为质量先进产品。

乙肝解毒胶囊：是继复方氨茶碱暴马子胶囊（速效喘静）之后，再次荣获西安市质量先进产品的治疗肝病的特效药。

咽炎片：纯中药制剂，疗效显著。

为公司品牌产品，畅销全国。

通脉颗粒：是治疗心脑血管疾病的特效药，采用传统配方，纯中药制剂，疗效显著，心脑同治。

儿科系列产品：小儿喜食颗粒、宝宝乐（小儿健脾颗粒）、小儿氨酚黄那敏颗粒、小儿咳喘灵、小儿复方磺胺甲恶唑颗粒、板蓝根颗粒。

六味地黄胶囊（浓缩型）：具有降血糖、血脂、血压等作用，有效防治肝病，改善肾功能，防治肿瘤。

复方丹参片：配伍经典、疗效显著，是防治心脑血管疾病的最佳用药之一。

其它药品：人工牛黄甲硝唑胶囊、贝诺酯片、维C银翘片、生脉颗粒、藿香正气颗粒、磷酸苯丙哌林胶囊、诺氟沙星胶囊、盐酸曲马多栓、酚氨咖敏片、维生素C片、安乃近片、非诺贝特片、甲氧苄啶片、联磺甲氧苄啶片、土霉素片、吡哌酸片、西咪替丁片、异烟肼片、肌甘片、盐酸吗啉胍片、吡拉西坦片、复方磺胺甲恶唑片、利福平胶囊、氨咖黄敏胶囊、酮洛芬胶囊。

【公司链接】：二、产品设计简介[1]【曾用名】：扑炎痛片【外文名】：Benorilate Tablets【结构】：【性状】：本品为白色片。

【药理毒理】本品为对乙酰氨基酚与阿司匹林的酯化物。

属非甾体类抗炎解热镇痛药，具解热、镇痛及抗炎作用，其作用机制基本同阿司匹林及对乙酰氨基酚主要通过抑制前列腺素的合成而产生镇痛抗炎和解热作用。

作用时间较阿司匹林及对乙酰氨基酚长。

急性毒性试验结果：大鼠经口LD50为10000mg/Kg，腹腔注射LD50为1830mg/Kg；小鼠经口LD50为2000mg/Kg，腹腔注射LD50为1255mg/Kg。

【药代动力学】口服后以原形吸收，吸收后很快代谢成为水杨酸和对乙酰氨基酚。

原形药的T1/2约为l小时。

进一步在肝中代谢，主要以水杨酸及对乙酰氨基酚的代谢产物自尿中排出，极小量从粪便排出。

水杨酸的T1/22～3小时，对乙酰氨基酚T1/21～4小时。

【适应症】用于感冒引起的鼻塞流涕、头痛、发热、关节痛。

【用法用量】(1)成人常用量口服。

一般解热、镇痛，每次1-2片，一日3-4次。

(2)小儿常用量口服。

3个月-1岁，按体重一次每公斤体重25mg，一日4次；1-2岁，一次1／2片，一日4次：1-2岁，一次1/2片，一日4次， 3-5岁，一次1片；一日3次，6-12岁，一次1片，一日4次。

【不良反应】(1)胃肠道反应较轻，可有恶心、烧心、消化不良及便秘，也有报道引起腹泻者。

(2)可引起皮疹。

(3)可引起嗜睡、头晕及定向障碍等神经精神症状。

(4)在小儿急性发热性疾病，尤其是流感及水痘患儿有引起瑞氏综合征(Reye)的危险。

中国尚不多见。

(5)长期用药可影响肝功能，并有引起肝细胞坏死的报道。

(6)长期应用有可能引起镇痛药性肾病。

【禁忌】肝肾功能不全，阿司匹林对乙酰氨基酚过敏者以及其他非甾体抗炎药引起过哮喘、鼻炎及鼻息肉综合征者禁用。

不满3个月婴儿禁用。

【注意事项】(1)本品为对症治疗药，用于解热连续使用不超过3天，用于止痛不超过5天，症状未缓解请咨询医师或药师。

(2)不能同时服用其他含有解热镇痛药的药品（如某些复方抗感冒药）。

(3)服用本品期间不得饮酒或含有酒精的饮料。

(4)儿童、孕妇及哺乳期妇女应在医师指导下使用。

(5)肝肾功能不全及有严重胃、肠溃疡病史者慎用。

(6)如服用过量或出现严重不良反应，应立即就医。

(7)对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。

(8)本品性状发生改变时禁止使用。

(9)请将本品放在儿童不能接触的地方。

(10)儿童必须在成人监护下使用。

(11)如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。

【老年患者用药】老年人应用本品时，疗程不宜长于5天，以防肾脏受损。

【药物相互作用】(1)本品不应与口服抗凝药（如华法林和肝素）同时使用。

(2)如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。

【药物过量】用量过大时，有些患者可发生耳鸣或耳聋。

【检查】溶出度取本品，照溶出度测定法（附录X C 第二法），以1％十二烷基硫酸钠溶液1000ml为溶剂，转速为每分钟90转，依法操作，经45分钟时，取溶液10ml，滤过，精密量取滤液1ml,加水稀释至50ml,摇匀，作为供试品溶液；另取贝诺酯对照品20mg,精密称定，加无水乙醇溶解，并稀释至50ml,摇匀，取1ml,加0. 025％十二烷基硫酸钠溶液稀释至50ml，作为对照品溶液。

取上述两种溶液，照分光光度法（附录ⅣA），在240nm 的波长处分别测定吸收度，计算出每片的溶出量。

限度为标示量的65％，应符合规定。

【含量测定】[2]取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于贝诺酯15mg），置100ml 量瓶中，加无水乙醇适量，振摇，微温，使贝诺酯溶解后，放冷，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml ，置100ml 量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，照分光光度法，在240nm 的波长处测定吸收度，按C17H15NO5的吸收系数（Ｅ1％1cm）为745 计算，即得三、设计参数和质量标准【处方】处方系指医疗和生产部门药剂调制的一项重要书面文件，是药物制剂生产的基础和依据。

根据有关参考文献[3]进行处方设计如下：贝诺酯 250g淀粉 56.6g羟丙基纤维素20g糊精 56.6g羧甲基淀粉钠 16g微粉硅胶 0.8g规格：0.25g 共制1000片【处方分析】表1 处方分析序号名称用途备注1 贝诺酯主药为对乙酰氨基酚与阿司匹林的酯化物。

属非甾体类抗炎解热镇痛药，具解热、镇痛及抗炎作用。

2 羟丙基纤维素黏合剂本品为工业级纤维素醚的一种，主要用途为聚氯乙烯生产中做分散剂，系悬浮聚合制备PVC的主要助剂。

3 淀粉稀释剂崩解剂有玉米淀粉，马铃薯淀粉，小麦淀粉，其中常用玉米淀粉。

淀粉的性质稳定，可与大多数药物配伍，吸湿性小，外观色泽好，价格便宜，但可压性较差，因此常与可压性较好的糖粉，糊精，乳糖等混合使用。

4 糊精稀释剂淀粉水解的中间产物，在冷水中溶解较慢，较易溶于热水，不溶于乙醇，具有较强的粘结性，使用不当会使片面出现麻点，水印及造成片剂崩解或溶出迟缓；如果在含量测定时粉碎与提取不充分，将会影响测定结果的准确性和重现性，所以常与糖粉，淀粉配合使用。

5 羧甲基淀粉钠崩解剂羧甲基淀粉钠(CMS)是变性淀粉的代产品，属醚类淀粉，是一种水溶性阴离子高分子型化合物。

通常使用的是它的钠盐，又称(CMS-Na) 形状:白色或黄色粉末，无臭、无味、无毒、热易吸潮。

溶于水形成胶体状溶液，对光、热稳定。

不溶于乙醇、乙醚、氯仿有机溶剂。

6 微粉硅胶润滑剂由于微粉硅胶具有粒度小、孔容大、表面活性强的特点，从而在啤酒、食用油生产过程中做稳定剂过滤剂，涂料油化生产过程中做消光剂，塑料薄膜生产中做开口剂，日用化工生产中做高级填充剂，制药行业做助流剂等【辅料的选择原则】任何药剂在制备过程中都要选用一些辅料。

在片剂的处方中除主药粉末外，还常常根据需要加入稀释剂、润滑剂（或助流剂）、崩解剂等附加剂。

由于剂型因素对药物吸收及生物利用度等有很大的影响，片剂中药物及添入的附加剂均能影响片剂的崩解及主药的释放、吸收。

因此辅料是制备片剂的重要材料，它不仅是原料赋形的基础，还由于本身具有的性质，对片剂的制备工艺、稳定性、安全性、产品质量、疗效等有重要影响。

选择辅料一般基于如下原则：（1）加入辅料应增加药物的物理及化学稳定性。

（2）辅料与药物混合后所得的混合物料应有适当的流动性和分散性。

（3）选用辅料应能提高至少不妨碍制剂的药效。

（4）辅料的加入不会增添制剂的毒副反应，最好能改善制剂质量。

第二章工艺设计与说明一、工艺说明【粉碎】[4]粉碎主要是借助机械力将固体物料微粉的操作过程。

起粉碎作用的机械力有冲击力（impact），压缩力（compression），研磨力（attrition 或rubbing）和剪切力（cutting 或 shear）。

在药品的生产过程中，原辅料一般均需粉碎，使物料具有一定的粒度，以满足制剂生产的需要。

粉碎可减小粒径，增加比表面积，这对于制剂加工操作和制剂质量有重要的意义，粉碎是药物制剂工程的一个重要单元操作，①它有助于增加难溶性药物的溶出度，提高吸收和生物利用度，从而提高疗效。

②有助于改善药物的流动性，促进制剂中各成分的混合均匀，便于加工制成多种分计量剂型。

③有助于提高制剂质量。

④有利于药材中有效成分的提取。

粉碎的方法有单独粉碎与混合粉碎，干法粉碎与湿法粉碎，低温粉碎，闭塞粉碎与自由粉碎，开路粉碎与闭路粉碎之份。

本次设计中采用混合粉碎，可使粉碎与混合操作同时进行，混合粉碎还可提高粉碎效果。

粉碎器械类型很多，依据粉碎原理，有机械式和气流式粉碎机之分，可根据对粉碎产物的粒度要求和其他目的选择适宜的粉碎机。

【筛分】筛分是将不同粒度的混合物料按粒度大小进行分离的操作。

筛分法是借助筛网将物料进行分离的方法。

筛分法操作简单，经济而且分级精度较高，是在医药工业中应用最广泛的分级操作之一。