含两个结构域 RNA 识别基序（RRM） 结合RNA RS 结构域 富含精氨酸和丝氨酸 介导SR 蛋白与剪接体蛋白的相互作用 促进附近剪接位点的剪接
hnRNPs 是剪接抑制子
多数沉默子由不均一核内核糖核蛋白家族识别 hnRNP , heterogeneous nuclear ribonucleoprotein 这些蛋白质能结合RNA 但没有RS 结构域 因此 无法募集剪接体 阻断它们结合的特定剪接位点的使用
转录
剪接 后 RNA
正常剪接
外显子遗漏
外显子延伸
内含子保留 可变剪接
肌钙蛋白T 基因的可变剪接
剪接后mRNA α 肌钙蛋白T
pre-RNA 转录本 5’
剪接
剪接后mRNA β 肌钙蛋白T
剪接
SV40 T 抗原的可变剪接
可变剪接可以是组成型的或被调控的
可变剪接受激活因子和抑制因子调控
调控序列
分子生物学
刘青珍 武汉大学生命科学学院
第13章 RNA 剪接
本章内容
1. RNA 剪接的化学基础 2. 剪接体 3. 剪接过程 4. 选择性（可变）剪接 5. RNA 编辑 6. mRNA 转运
4.选择性（可变）剪接
通过可变剪接 一个基因可以产生多个产物
RNA剪接的 5 种模式
内含子1 外显子1 pre-RNA转录本 2
ESE / ISE: 外显子/内含子剪接增强子 Exonic / Intronic Splicing Enhancers ESS / ISS: 外显子/内含子剪接沉默子 Exonic / Intronic Splicing Silencers
激活子
结合到增强子上增强剪接
抑制子
结合到沉默子上抑制剪接
SR 蛋白是剪接激活子
hnRNPI 互作-隐藏 包被
隐藏
包被
可变剪接的结果
产生多个蛋白质产物-异构体
相似、不同、甚至是相反 一个基因编码多个功能
开启或关闭只编码一种功能的基因
外显子含有终止密码子导致产生无功能蛋白 含有内含子阻止mRNA 转运
可调控的可变剪接
pre-mRNA 剪接位点+ 抑制因子位点
剪接体 pre-mRNA
抑制因子
剪接后mRNA 剪接位点 剪接 增强子
未剪接
激活因子
未剪接剪接后 mRNA NhomakorabeahnRNPI 是哺乳动物的另一个剪接抑制子
hnRNPI 与多聚嘧啶区结合,抑制剪接体的结合 又称为多聚嘧啶结合蛋白 与外显子或其两端序列结合 使该外显子被遗漏