3.手性化合物的药理活性ห้องสมุดไป่ตู้别
（1） 对应体之间有相同或相近的某一活性 （2）一个对应体具有显著的活性，但其对应体的活性 很低或无此活性 （3）对应体相同，但强弱程度有差别 （4）对应体具有不同性质的药理活性 A:对应体的不同活性，可起“取长补短，相辅相成” 的作用，如利尿药茚达利酮 B:对应体存在不同性质的活性，可开发成两个药物， 如丙氧芬。 C:一个对应体具有疗效，另一个对应体具有副作用或 毒性，如抗震颤麻痹症的L-多巴。 D:对应体具有相反的活性，如巴比妥类药物。
3.合成过程中遇到的难题 合成过程中遇到的难题：工业化生产的主要问题是生物催化剂 合成过程中遇到的难题 的来源和成本问题；生物催化反应的立体选择性和转化效率问题； 辅酶依赖型的氧化还原酶的不对称生物催化反应中的酶催化与辅 酶再生体系的耦联；还包括底物和产物的水不溶性和在水中的不 稳定性等问题。这些都是存在于生物催化合成手性化合物的工业 应用中的一些难题。但是最主要的是手性合成的难点在于针对不 同的手性或潜手性底物，必须找到能够与之高度匹配的专一性手 性工具(手性拆分剂、手性催化剂、手性溶剂或助剂等等)，因此 最为重要的就是要寻找到或制备出高效的手性工具 。 4.主要通用的平台技术问题 主要通用的平台技术问题 （1）用于合成手性化合物的生物催化剂的筛选、酶蛋白修饰、 酶分子的定向改造； （2）生物催化反应过程中的酶催化体系与辅酶再生体系耦联的 关键技术； （3）非水相生物催化手性合成反应的介质工程、生物催化剂适 应性等特性与规律；
2.手性化合物的研究背景
10多年前，手性药物对于大多数人来说还很陌 生，随着人们对手性化合物的深入研究和不对称 合成的迅猛发展，使其在精细化学品、生命科学 及材料科学中占有极其重要的地位。因此，对手 性化合物需求量也将激增，如何廉价而又方便地 获得手性化合物己成为有机合成化学家们强烈追 求的目标。当前，手性药物已成为国际新药研究 与开发的新方向之一，手性药物的不断增加改变 着化学药物的构成，成为制药工业的新宠儿。
手性化合物的研究现状与应用
1.手性化合物的研究意义 1.手性化合物的研究意义
手性(chirality)是三维物体的基本特性。手 性也就是我们通常所说的不对称性 (asymmetry)。其实手性是参照人的左右手不 能相互重叠而来。正如我们的左手右手一样， “cheir”是古希腊语中手的意思。如果一个 物体不能与镜像重合，该物体就称为手性物 体，这两种互成镜像的形态被称为对映体。 手性分子(chiral molecules)的立体构型即 为对映体结构 。
6.其他手性化合物的开发应用
1.手性技术在农化学品中的应用 手性技术在农化学品中的应用 在农业化学品中手性问题跟其他情况类似，如杀虫剂(2R,3R)构 型为高杀菌、低植物生长控制作用，而(2S,3S)构型作用相反， 即低杀菌、高植物生长控制作用；除医药、农药外，许多手性精 细化工产品的性质与其他外消旋体或对应体也表现出相当大的不 同，例如(S)-天冬酰胺是甜的，而其对应体(R)构型却是苦的。 2.手性拆分的研究进展 手性拆分的研究进展 一般的生物转化反应都是在水中进行的，而有机合成大多是在有 机相中进行 。虽然对映异构体药物的理化性质基本相同，但由 于药物分子所作用的受体或靶位是由氨基酸、核苷、膜等组成的 手性蛋白质和核酸大分子等，后者对与之结合的药物分子的空间 立体构型是有一定要求的。因此，对映异构体在动物体内往往呈 现出药效学和药动学方面的差异。 目前，利用酶法、超临界流体色谱法、化学法、高效液相 色谱法、气相色谱法、毛细管电泳法和分子烙印法拆分对映体， 已成为新药研究和分析化学领域的重要课题 。
7.结论与展望
面对欧美日等发达国家生物催化合成手性化合物技术迅速发展的 国际形势，我们希望业内人士对生物催化合成手性化学物及其平 台技术能够给予高度的重视，这对扶持和促进我国医药与生物技 术、资源节约和环境友好等可持续发展特征的生物制造产业，将 具有重大的战略意义和巨大的经济、社会和环境效益。 多个领域兴起的手性革命不仅是庞大的市场推动的效果，而且对 环境保护也是必要的。开发手性药物不仅具有重大的科学价值， 同时蕴藏着巨大的经济效益。利用手性技术，我们可以有效地将 药物中不起作用或有毒副作用的成分去除掉，生产出具有单一对 映纯手性药物。手性药物已成为国际上新药的热点，各国政府和 各大医药公司纷纷斥巨资，在手性药物制剂、手性原材料和手性 中间体等领域进行研究开发，抢占世界手性制药市场。手性技术 在本世纪将和微电子、信息技术、生物技术等高新技术一样得到 各国政府的高度重视，手性工业必将成为本世纪的一个支柱产业。
4.生物催化合成手性化合物的研究进展
1、单一对应体手性化合物的制备方法 单一对应体手性化合物的制备方法 手性源技术、手性色谱、化学或生化拆分，生物不对称合成以 及化学不对称合成 2、生物催化合成手性化合物的研究进展 生物催化合成手性化合物的研究进展 在过去的十多年中越来越多的人开始意识到酶在高选择性催化 转化人工合成物质方面的巨大潜力，手性合成的生物催化技术 迅速发展。正在寻求新合成工具的化学家与正在寻找生物催化 剂新应用的生物学家在科技上“联姻”，形成了一门新的交叉 学科-化学生物技术(Chemical Biotechnology)。化学生物学 家致力于解决化学和生物学中诸如制造新的分子和理解活体细 胞内复杂网络的功能等问题，化学生物技术学家也会更多地关 注化学生物技术在食品、药品、材料和日用消费品生产中近期 和远期的应用，化学和生物学方法的交叉融合不仅加深和拓展 了各自的研究范围，而且开辟了全新的研究和应用领域。
5.生物催化合成手性化合物在工业方 面的应用
1.在生物催化剂的很多酶中，水解酶应用最广，大约占到了65％ 左右，主要是因为它的来源广泛、不需要辅酶或者辅因子，而且 成本比较低；其次就是氧化还原酶体系了，约占25％左右；由于 在使用游离酶的时候辅酶再生相对来说比较麻烦，成本相对较高， 因此，经常使用廉价的整体细胞作为生物催化剂。而其它几种酶 (如转移酶、裂解酶、异构酶、连接酶)在工业上的应用就很少了， 总共不足10％。 之所以水解酶的利用率这么高，主要是因为它 的稳定性较好、能耐受的底物浓度较高(例如lmol／L)，但是其 缺点是水解酶催化的反应多数为对映体拆分，理论收率最高只有 50％ ，需要设法将不需要的对映异构体消旋后再重复的使用。 2.在手性合成中，生物催化的不对称还原反应占有极其重要的地 位。脱氢酶被广泛用于醛或酮羰基以及烯烃碳碳双键的还原，这 种生物催化反应可使潜手性底物转化为手性底物。氧化还原酶需 要辅酶来作为反应过程中氢或电子的传递体。