结论

依达拉奉治疗缺血性和出血性脑血管病的 安全性均较高。
注意事项

1、轻、中度肾功能损害的患者慎用（有致肾功能衰竭加重的可 能）。 2、肝功能损害患者慎用（有致肝功能损害加重的可能）。 3、心脏疾病患者慎用（有致心脏病加重的可能，或可能伴见肾 功能不全）。 4、高龄患者慎用（已有多例死亡病例的报道）。 因有加重急性肾功能不全或肾功能衰竭而致死的病例，因此在本 品给药过程中应进行多次肾功能检测，同时在给药结束后继续密切观 察，出现肾功能下降的表现或少尿等症状的情况下，立即停止给药， 进行适当处理。尤其是高龄患者，已有多例死亡病例的报告（大部分 都在80岁以上），应特别注意。
脑出血： 有数据表明亚低温联合依达拉奉能促进脑 出血患者神经功能恢复，并促进血肿吸收，抑 制水肿形成。 腔隙性脑梗死： Mishina等研究认为依达拉奉对腔梗患者的 神经缺损功能有明显改善作用。 短暂性脑缺血发作： Yamamoto等证实使用依达拉奉可明显抑 制TIA发作10min后二羟基苯甲酸（DHBA）的 增加从而阻止迟发性脑神经元死亡。
转氨酶升高
尿路感染 蛋白尿 皮疹 肢体酸痛 咳嗽
3 (2.70.92%) 1 (0.92%) 1 (0.92%)
2 (1.92%)
1 (0.96%) 0 (0.00%) 1 (0.96%) 1 (0.96%) 0 (0.00%)
可能有关
无关 无关 可能有关 无关 无关
依达拉奉药物不良反应发生率
药物不良反应 ADR例数 发生率 转氨酶升高 皮疹 尿素氮或（和）肌酐升高 胃肠道反应 静脉穿刺局部红肿 皮肤瘙痒 心律失常 肢体麻痛酸胀不适 梗死性出血 皮下淤血淤斑 头痛 轻度发热 硬膜外血肿 心力衰竭 磷酸肌酸激酶升高 上消化道出血 血尿 头皮血肿 合计 191 72 42 19 15 12 11 11 9 8 5 3 2 2 1 1 1 1 406 2.55% 0.96% 0.56% 0.26% 0.20% 0.16% 0.15% 0.15% 0.12% 0.11% 0.07% 0.04% 0.03% 0.03% 0.01% 0.01% 0.01% 0.01% 5.43%
对急性肝损伤和缺血再灌注损伤的保护作用： 依达拉奉可通过线粒体过氧化应激和改善 缺血后再灌注肝脏的能量代谢保护线粒体免受 损伤，预防内毒素引起的肝损伤。 对类风湿性关节炎的作用： Arri等证实依达拉奉对滑液细胞的增值和 迁移有抑制作用，因此使用依达拉奉也许会成 为治疗类风湿性关节炎的新途径。

依达拉奉的临床应用
药理作用

依达拉奉是一种脑保护剂（自由基清除剂）。临床研究提 示N-乙酰门冬氨酸（NAA）是特异性的存活神经细胞的标 志，脑梗塞发病初期含量急剧减少。脑梗塞急性期患者给 予依达拉奉，可抑制梗塞周围局部脑血流量的减少，使发 病后第28天脑中NAA含量较甘油对照组明显升高。临床前 研究提示，大鼠在缺血/缺血再灌注后静脉给予依达拉奉， 可阻止脑水肿和脑梗塞的进展，并缓解所伴随的神经症状， 抑制迟发性神经元死亡。机理研究提示，依达拉奉可清除 自由基，抑制脂质过氧化，从而抑制脑细胞、血管内皮细 胞、神经细胞的氧化损伤。
适应症
• 用于改善急性脑梗塞所致的神经症状、日 常生活活动能力和功能障碍。
• 国内许多临床试验认为：依达拉奉治疗脑 出血、颅脑外伤及营养代谢性脑病等疾病 有效
药物相互作用


1、与先锋唑啉钠、盐酸哌拉西林钠、头孢替安钠等抗生 素合用时，有致肾功能衰竭加重的可能，因此合并用药时 需进行多次肾功能检测等观察。 2、本品原则上必须用生理盐水稀释（与各种含有糖 分的输液混合时，可使依达拉奉的浓度降低）。 3、不可和高能量输液、氨基酸制剂混合或由同一通 道静滴（混合后可致依达拉奉的浓度降低）。 4、勿与抗癫痫药（地西泮、苯妥英钠等）混合（产 生混浊）。 5、勿与坎利酸钾混合（产生混浊）。
用法
合并用药分别包括：拜 阿斯匹林、降纤酶、巴 曲酶、东菱克栓酶、纤 溶酶、低分子肝素、奥 扎格雷钠、胞二磷胆碱、 血塞通、脉络宁、低分 子右旋糖苷、复方丹参、 维脑路通、甘露醇、甘 油果糖等
30mg加人生理盐水 100ml稀释，1次／12h 或 2次/日，30min内静 滴完，连续使用14～28 天
国内 II 期临床不良事件与不良反 应（N=213）
治疗组 死亡 再次中风 梗死后出血 肺栓塞 房颤 头昏头痛 对照组 相关性 无关 无关 可能无关 可能无关 无关 可能无关
0 (0.00%) 1 (0.92%) 2 (1.83%) 1 (0.92%) 1 (0.92%) 0 (0.00%)
2 (1.92%) 1 (0.96%) 0 (0.00%) 0 (0.00%) 1 (0.96%) 2 (1.92%)
禁忌
重度肾功能衰竭的患者（有致肾功能衰竭 加重的可能）。 既往对本品有过敏史的患者。

临床应用

急性脑梗塞： 本药可通过早期的自由基清除途径及晚 期的抗炎作用起到早期神经保护作用。实 验结果表明依达拉奉能有效改善急性脑梗 死的神经功能缺失和日常生活能力，也能 改善脑梗死患者的远期日常生活能力，且 无明显不良反应。
对糖尿病的心肌保护作用： 依达拉奉具有改善糖尿病患者左心室功能 和结构的作用。它不但能改善血糖浓度和 血液动力学参数而且能增加超氧化物歧化 酶活性，有效维持心肌直径和线粒体的良 好结构，显示其对糖尿病患者有中度的心 肌保护作用。
不良反应



日本厚生省报道：日本自2001年6月1日销售一年 半时间，推测使用该药的患者人数约295000人 （截止2003年12月19日止），重度急性肾功能不 全的病例162例（其中含有因果关系不明的病 例），其ADR为0.0549%。 分析死亡病人发现,患者多为高龄80岁以上，合并 消炎镇痛药，伴有糖尿病、高脂血症，多发生急 性衰竭， 相关性分析发现，95%可信区间P>0.05，说明患 者的死亡与依达拉奉没有明显的相关性。