抗结核病类药物的分析
发表时间：2013-02-04T15:28:57.607Z 来源：《中外健康文摘》2012年第52期供稿作者：魏文慧[导读] 白色或类白色结晶性粉末；无臭或几乎无臭，味微苦。
水中略溶，乙醇中微溶，乙醚中极微溶解。
魏文慧 (黑龙江省大庆市第五医院 163714) 【中图分类号】R961 【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）52-0162-02
1 吡嗪酰胺
白色或类白色结晶性粉末；无臭或几乎无臭，味微苦。
水中略溶，乙醇中微溶，乙醚中极微溶解。
熔点：188～192℃。
1.1 鉴别
(1)取本品适量，置试管中，加氢氧化钠试液5mL，缓缓煮沸，即发生氨臭，能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色。
(2)取0.1g本品，加水10mL溶解，加硫酸亚铁试液1mL，溶液显橙红色；加氢氧化钠试液使成碱性后，转变为蓝色。
(3)用水制成每1mL中含10μg本品的溶液，照分光光度法测定，在268nm的波长处有最大吸收。
(4)与标准红外图谱对照。
1.2 检查
(1)硫酸盐：取0.30g本品，依法检查，与标准硫酸钾溶液1.0 mL制成的对照液比较，不得更浓(0.033%)。
(2)有关物质含量：用氯仿-甲醇(9：1)混合液制成每1mL中含20 mg本品的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，用氯仿-甲醇(9：1)混合液稀释成每1mL中含0.04mg的溶液，作为对照溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各20μL，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以正丁醇-冰醋酸-水(60：20：20)为展开剂，展开后，晾干，立即置紫外光灯(254nm)下检视。
供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较，不得更深。
(3)干燥失重：五氧化二磷干燥器中减压干燥至恒重，减失重量不得过0.5%。
(4)羧酸类化合物：取0.10g本品，加水10mL，加热溶解，加0.05mol/L碘酸钾溶液0.5mL与碘化钾0.5g，加氯仿1mL振摇，氯仿层所显颜色不得比空白试剂按同法处理后所显的颜色更深。
(5)炽灼残渣：不得过0.1%。
(6)重金属：取0.50g本品，加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2mL与水23mL，加热溶解后，依第一法检查，重金属含量不得过百万分之二十。
1.3 含量测定
取约0.25 g本品，精密称定，置蒸馏瓶中，加水200mL，小心沿瓶壁加入40%氢氧化钠溶液50mL使成一液层，连接蒸馏装置，另取4%硼酸溶液40mL作为吸收液，加入甲基红-溴甲酚绿混合指示液10滴，轻轻转动蒸馏瓶使溶液混合均匀，加热蒸馏，待蒸馏完全后，吸收液用盐酸滴定液(0.1mol/L)滴定，并将滴定结果用空白试验校正。
每1mL盐酸滴定液(0.1mol/L)相当于12.31 mg的吡嗪酰胺。
按干燥品计算，含量不得少于99.0%。
2 利福平
鲜红色或暗红色的结晶性粉末；无臭，无味。
氯仿中易溶，甲醇中溶解，水中几乎不溶。
2.1 鉴别
(1)取约5mg本品，加0.1mol/L盐酸溶液2mL溶解后，加0.1mol/L亚硝酸钠溶液2滴，即由橙色变为暗红色。
(2)在含量测定项下记录的色谱图中，供试品主峰的保留时间与对照品主峰的保留时间一致。
(3)与标准红外图谱对照。
2.2 检查
(1)结晶性：取本品少许，依法检查，应符合规定。
(2)酸度：用水制成每1mL中含10mg本品的悬浮液后检测，pH值应为4.0～6.5。
(3)干燥失重：105℃干燥至恒重，减失重量不得过1.0%。
(4)炽灼残渣：取1g本品检查，遗留残渣不得过0.1%。
(5)重金属：取(4)项下遗留的残渣，依第二法检查，重金属含量不得过百万分之二十。
(6)异常毒性：取本品适量，置研钵中，用0.5%阿拉伯胶溶液研磨制成每1mL中含5mg的混悬液，依法检查，按腹腔注射法给药，应符合规定。
2.3 含量测定
(1)色谱条件及系统适用性试验填充剂：基硅烷键合硅胶；流动相：甲醇-乙腈-0.075 mol/L磷酸二氢钾溶液-1.0mol/L枸橼酸溶液(30：30：36：4)；检测波长：254nm。
取利福平对照品与醌式利福平对照品适量，分别加甲醇溶解后(2mg加甲醇1mL)，加流动相稀释成每1mL 中各含0.08mg的溶液，等体积混匀，取10μL注入液相色谱仪，利福平峰与醌式利福平峰的分离度应大于4.0。
理论塔板数：按利福平峰计算应不低于1500。
(2)测定方法：精密称取本品适量，加甲醇溶解后(2mg加甲醇1mL)，用流动相稀释成每1mL中约含0.08mg的溶液，摇匀，立即取10μL 注入液相色谱仪，记录色谱图；另取利福平对照品适量，同法测定。
按外标法以峰面积计算出供试品中利福平的含量。
按干燥品计算，含量不得少于90.0%。
3 盐酸乙胺丁醇
白色结晶性粉末；无臭或几乎无臭；略有引湿性。
水中极易溶解，乙醇中略溶，氯仿中极微溶解，乙醚中几乎不溶。
熔点：199～204℃，熔融时同时分解。
比旋度：0.1mg/mL的水溶液，其值为+6.0°至+7.0°。
3.1 鉴别
(1)取本品约20mg，加水2mL溶解后，加硫酸铜试液2～3滴，摇匀，再加氢氧化钠试液2～3滴，显深蓝色。
(2)与标准红外图谱对照。
(3)本品的水溶液显氯化物的鉴别反应。
3.2 检查
(1)(+)2-氨基丁醇：用甲醇制成每1mL中含20mg本品的溶液，作为供试品溶液。
另取(+)2-氨基丁醇对照品，加甲醇制成每1mL中含
0.20mg的溶液，作为对照品溶液。
照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯-冰醋酸-盐酸-水(11：7：1：1)为展开剂，展开约10cm后，晾干，在105℃干燥半小时，放冷，喷以茚三酮试液，再在105℃加热半小时。
供试品溶液如显与对照品相应的杂质斑点，其颜色与对照品溶液的主斑点比较，不得更深(1.0%)。
(2)干燥失重：105℃干燥至恒重，减失质量不得过0.5%。
(3)炽灼残渣：不得过0.1%。
(4)重金属：取1.0g本品，加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2mL与水适量使溶解成25mL，依第一法检查，重金属含量不得过百万分之十。
3.3 含量测定
取约0.1g本品，精密称定，加冰醋酸20mL，微温使溶解后，加醋酸汞试液5mL与结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液(0.1 mol/L)滴定，至溶液显蓝绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。
每1mL高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于13.86mg的盐酸乙胺丁醇。
按干燥品计算，含量不得少于98.5%。
参考文献
[1]赵伟杰，郭振勇.抗结核药的研究进展与临床评价[J].中国医院用药评价与分析,2010年08期.
[2]张慧,岳枫.抗结核药物的历史与研究进展[J].实用医技杂志,2007年26期.
[3]刘敬峰,温雪梅.抗结核药物新进展[J].工企医刊,2010年01期.。