第十章缺血与再灌注损伤复习提要一、概念缺血－再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury)或称再灌注损伤，是指组织缺血一段时间，当血流重新恢复后，组织的损伤程度较缺血时进一步加重、器官功能进一步恶化的综合征。
二、发生原因凡能引起血流重新恢复而导致组织损伤的因素都有可能成为再灌注损伤的发生原因。
三、影响因素缺血时间侧枝循环对氧的需求程度电解质浓度四、发生机制主要与以下三个方面的因素有关：(一)自由基生成增多1． 1. 自由基的概念及分类自由基(free radical, FR)：指外层轨道上有未配对电子的原子、原子团或分子的总称。
氧自由基 (oxygen free radical, OFR): 包括：超氧阴离子（O·2）、羟自由基(·OH)、单线态氧（1O2）。
O·2是其它氧自由基产生的基础。
一氧化氮（NO）脂性自由基: 是氧自由基与多聚不饱和脂肪酸作用后生成的中间代谢产物，如烷自由基（L.）、烷氧自由基（LO.）、烷过氧自由基（LOO.）等。
2． 2. 缺血－再灌注损伤时自由基生成增多的机制①通过血管内皮细胞的黄嘌呤氧化酶途径产生自由基②激活的白细胞经NADPH氧化酶途径产生自由基③线粒体细胞色素氧化酶系统单电子还原生成氧自由基增多④体内清除自由基能力下降3． 3. 正常机体清除自由基的机制:①抗氧化酶类: 超氧化物岐化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）等。
②抗氧化剂: 维生素E、维生素C、辅酶Q等。
4． 4. 自由基在缺血－再灌注损伤中的作用①多价不饱和脂肪酸的过氧化，损伤生物膜②蛋白质和DNA分子结构的变化(二)钙超载钙超载（calcium overload ）是指Ca2+在细胞内大量积聚。
5． 1. 细胞内Ca2+的稳态调节（homeostasis ）①Ca2+进入胞液的途径质膜钙通道:包括①电压依赖性Ca2+通道（VOC）②受体操纵性Ca2+通道（ROC）:又称配体门控钙离子通道(ligand gated calcium channel )。
胞内钙库释放通道：包括三磷酸肌醇（IP3）操纵的钙通道(IP3受体通道)、ryanodine敏感的钙通道。
②Ca2+离开胞液的途径Ca2+泵(又称Ca2+-Mg2+-ATP酶)的作用:Na+-Ca2+交换:Ca2+-H+交换:6． 2. 缺血-再灌注损伤时钙超载的机制ATP合成减少pH反常细胞膜通透性增加试题[A型题]1.以下哪一条不是白细胞浸润引起组织损伤的机制：A.消耗大量ATP，加剧高能磷酸化合物的缺乏B.机械嵌塞在微循环，引起无复流现象C.增高毛细血管通透性引起组织水肿D.释放溶酶体酶，消化组织细胞E.通过“呼吸爆发”，产生大量氧自由基破坏组织2.再灌注时组织内白细胞浸润增加的机制可能与以下哪一条无关：Ａ.组胺与激肽的作用Ｂ.Ｃ3a与Ｃ5a的作用C.LTB4作用Ｄ.花生四烯酸代谢产物的作用Ｅ.趋化性炎症介质的作用3.心肌缺血／再灌注损伤时钙代谢障碍不表现为：A.胞浆钙超载B.肌浆网摄钙能力下降C.线粒体钙聚集D.肌浆网钙聚集E.线粒体中磷酸钙沉积4.缺血后再灌注时细胞内钙超载的机制与下列哪项无关：A.钠的平衡障碍B.细胞膜通透性增高C.溶酶体酶的释放D.线粒体受损E.钙泵功能障碍5.钙反常发生的钙超载损伤与：A.无钙期引起钙泵功能障碍有关B.细胞膜通透性增高有关C.复钙期钙浓度过高有关D.膜外板与糖被层表面分离有关E.缺氧后又给氧有关6.缺血再灌注损伤细胞钙代谢障碍不表现为：A.胞浆钙超载B.线粒体钙超载C.内质网摄钙能力下降D.内质网钙积聚E.胞膜Na+-Ca2+ 交换增加7.无复流现象与下列哪项因素无关：A.心肌细胞肿胀B.心肌细胞损伤C.血管内皮细胞肿胀D.心肌细胞收缩E.微血管堵塞8.黄嘌呤氧化酶存在于：A.内皮细胞内B.巨噬细胞内C.肌细胞内D.结缔组织细胞内E.白细胞内9.黄嘌呤脱氢酶转化为黄嘌呤氧化酶需要有：A.镁依赖性蛋白水解酶B.锌依赖性蛋白水解酶C.钙依赖性蛋白水解酶D.钼依赖性蛋白水解酶E.铜依赖性蛋白水解酶10.再灌注时氧自由基的原发来源一般认为是：A.线粒体B.儿茶酚胺C.脂质过氧化D.中性粒细胞E.内皮细胞11.由氧诱发的自由基称氧自由基，它不包括：A. O2- B.OH· C.IO2D.H2O2E.LOO12.自由基是指：A.具有单价电子的原子、分子、原子团B.在水中可以被解离的物质C.具有不配对电子的原子、分子、原子团D.极容易起氧化还原反应的物质E.极容易被电离的物质13.缺血／再灌注损伤的发生机制主要与：A.无复流现象有关B.钙超载有关C.白细胞浸润有关D.高能磷酸化合物缺乏有关E.氧自由基损伤有关14.再灌注时氧自由基的产生与下列因素有关：A.线粒体B.脂质过氧化C.中性粒细胞D.内皮细胞E.以上都是15.脑缺血／再灌注损伤时细胞内第二信使的变化为：A.cAMP↓和cGMP↓B.cAMP↑和cGMP↑C.cAMP↑和cGMP↓D.cAMP↓和cGMP↑E.cAMP和cGMP均正常16.评价脑缺血再灌注损伤的主要代谢指标是：A.ATP、CP及葡萄糖减少B.乳酸增多C.cAMP增多D.cGMP减少E.过氧化脂质生成增多17.心、肺骤停后下列哪种器官复苏最困难：A.心B.肺C.脑D.肝E.肾18.体内对缺血缺氧最敏感的器官是：A.心B.脑C.肺D.肾E.肠19.心脏缺血再灌注损伤时血浆内乳酸脱氢酶（LDH）和肌酸磷酸激酶（CPK）含量变化为：A.增加B.降低C.先增加后降低D.先降低后增加E.不变20.缺血／再灌注损伤最常见于：A.心B.脑C.肺D.肾E.肠21.心肌缺血／再灌注损伤时，静止张力和发展张力的变化为：A.前者增高，后者不变B.前者增高，后者下降C.前者降低，后者升高D.前者降低，后者不变E.前者降低，后者也降低22.氧反常损伤程度主要与下列哪项无关：A.缺氧时间B.灌流液温度C.灌流液pHD.灌流液钙浓度E.重给氧时的氧分压23.钙反常损伤程度主要与：A.无钙灌注的时限有关B.灌注液的温度有关C.灌注液的PH有关D.再灌注时钙浓度有关E.再灌注时氧分血有关24.钙反常首先发现于：A.临床病人治疗B.整体动物实验C.离体器官灌流D.离体组织培养E.离体肌浆网实验25.再灌注损伤不会在下列哪种情况下发生：A.冠脉搭桥术后B.心肺复苏后C.体外循环后D.心肌梗塞后E.器官移植后26.再灌注损伤是指：A.缺血后恢复血流灌注引起的结果B.缺血后恢复血流灌注引起的组织损伤C.无钙后再用无钙溶液灌注引起的钙超载D.缺氧再用富含氧溶液灌流引起的组织损伤E.以上均可以27.缺血／再灌注损伤的防治措施不包括：A.抗炎以减轻白细胞积聚B.尽快恢复血流C.再灌注时低流、低压、低温D.纠正电解质的酸碱平衡紊乱E.清除自由基正确：A R X RXB O O H HC Fe H O Fe OH OHD O H O O OH OHE H O H H O OH .....⋅+⋅→+++→+→+⋅++→+⋅++→+⋅--+++---+2222222322222222028.自由基对机体的损伤是通过：A.引发脂质过氧化使脂质交联B.蛋白质交联C.引起葡萄糖交联D.引起染色体畸变E.膜流动性增强29.在再灌注时黄嘌呤氧化酶催化何种底物从而产生氧自由基：A.黄嘌呤B.腺嘌呤核苷C.肌苷D.次黄嘌呤E.尿酸30.缺血／再灌时氧自由基来自：A.黄嘌呤氧化酶系统B.吞噬细胞呼吸爆发C.线粒体D.儿茶酚胺E.溶酶本31.再灌注时ＡＴＰ减少的后果为：A.心舒缩功能障碍B.钠泵功能降低，钠、水内流C.钙泵功能降低，钙超载D.血钾降低E.细胞酸中毒32.再灌注损伤时ATP 及总腺苷也下降的原因为：A.再灌注时对氧的利用障碍B.ATP 合成的前身物质在再灌注时被冲走C.线粒体进一步受损D.无复流现象E.葡萄糖、脂肪酸等能量物质供应不足33.心肌缺血时ATP 减少的原因为：A.ATP 消耗过多B.无氧酵解生成ATP 减少C.ATP 合成前体腺苷池减少D.线粒体受损E.组织氧供应不足34.防治再灌注损伤的措施为：A.尽早恢复血流B.再灌注时采用低流、低温及低压C.改善缺血时组织代谢D.减少自由基产生，清除自由基E.降低细胞内钙离子浓度[B 型题]A.别嘌呤醇B.去铁胺C.谷胱甘肽过氧化物酶D.二甲亚砜E.异搏定35.抑制Fenton 反应者：36.抑制黄嘌呤氧化酶者：37.清除Ｈ2Ｏ2者过氧化氢酶或谷晓甘肽过氧化物酶：38. 清除OH · 二甲亚砜：39.超氧阴离子自由基的歧化反应为：40.自由基的终止反应为：41.单纯Haber-Weiss反应为：42.Fenton型反应为：A.O2- B.HO· C.H2O2D.CO2E.LOO43.过氧化氢酶能清除：44.超氧化物歧化酶能清除：45.谷胱甘肽过氧化物酶能清除：46.二甲亚砜能清除：A. O2- B.OH· C.H2O2D.CO2E.LOO·47.最初激发形式的氧自由基是：48.半衰期较长的氧自由基是：49.作用最强的氧自由基是：50.能透过细胞膜的活性氧是：[名词解释]51.无复流现象52.自由基53.自由基清除剂54.ＳＯＤ55.氧反常56.钙超载57.缺血／再灌注损伤58.钙反常[问答题]59.缺血／再灌注损伤中白细胞积聚对组织损伤的机制有哪些？60.钙超载的发生与哪些因素有关？61.以心肌缺血／再灌损伤为例，说明无复流现象产生的机制。
62.缺血与再灌注时氧自由基生成增多的机制是什么？63.自由基在缺血／再灌注损伤中如何引发组织损伤？64.脑缺血／再灌注损伤时有哪些变化？65.何谓再灌注损伤？主要有哪几种？[填空题]66.白细胞积聚对组织的损伤作用在于：①＿＿＿＿＿＿＿，②＿＿＿＿＿＿③＿＿＿＿＿＿＿，④＿＿＿＿＿＿＿。
67.缺血后再灌注时，钙超载发生机制有①＿＿＿＿＿＿＿＿，②＿＿＿＿＿＿＿＿，③＿＿＿＿＿＿＿＿＿。
68.有关再灌注损伤发生机制的学说主要有＿＿＿＿＿、＿＿＿＿＿、＿＿＿＿＿＿、＿＿＿＿＿＿＿＿、＿＿＿＿＿＿。
69.发生无复流现象可能与①＿＿＿＿＿＿，②＿＿＿＿＿＿＿＿，③＿＿＿＿＿＿＿，④＿＿＿＿＿＿＿＿等因素有关70.脑缺血时脑的最明显的组织学变化为＿＿＿＿＿＿＿和＿＿＿＿＿＿。
71.肠缺血／再灌注损伤的特征性病理变化为＿＿＿＿＿＿。
72.目前已知的组织再灌注后发生的反常现象有＿＿＿＿、＿＿＿＿、＿＿＿＿。