❖ Ⅲ期临床研究是通过随机、双盲对照试验的方法，扩 大新药的药效研究的临床试验。
❖ IV期临床:上市后研究，不良反应监测期
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4、药品注册管理办法
NDA (New Drug Application) ❖ 新药申请是指未曾在中国境内上市销售药品的注册
申请。 ❖ 对已上市药物改变给药途径、改变剂型、增加新适
1、药物合成工艺研究
The Synthetic Research of Drugs
目的: ❖Supply sufficient samples to preclinical
research and clinical trials.
❖Synthetic process research and process optimization for industrial manufacture.
第一章 新药研发概论
Brief Introduction of New Drug Research & Development
主要内容 ❖ 新药研究与开发的过程 ❖ 药物合成及工艺研究和质量标准研究的重要性 ❖ 新药研究和开发中知识产权问题 ❖ 化学药物的命名方法
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第一节 新药研究与开发 的过程和方法
❖ 临床前的试验必须在符合GLP （Good Laboratory Practice）的条件下进行；
❖ 临床研究必须在符合GCP （Good Clinic Practice）的条件下进行。
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第二节 药物合成研究 和质量标准
The Synthetic Research and Quantity Standard of Drugs
验，未见明显的安全性问题。
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3、临床研究
❖ Ⅰ期临床研究是在健康志愿者身上进行的试验，主要 是进行新药在人体中的耐受性研究和在正常人体中的 药代动力学研究，而不对其疗效进行评价。
❖ Ⅱ期临床研究是在病人身上进行的试验，主要是确定 试全性；确定新药的适应证及最佳治疗 方案，包括剂量、给药途径、给药次数，疗程等。考 察新药的不良反应及其危险性。
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1、药物合成工艺研究
The Synthetic Research of Drugs
Process research principles: ❖less consumption ❖higher efficiency ❖least environment pollution
Green Chemistry
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1、药物合成工艺研究
The Synthetic Research of Drugs
❖新药发现：仅需数mg，对合成方法的要求 是简便易行，注重的是样品合成的速度和 样品库的大小以及化学结构的多样性
❖研发的中期：需数kg，需要深入研究合成 工艺，甚至重新设计合成路线
❖上市：吨位的生产规模，由工厂完成
应症的药品注册按新药申请的程序申请。
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新药注册:政府管理机构和法律
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新药注册 ❖药物临床研究必须经国家食品和药品监督
管理局批准后才可实施 ❖只有在获得国家食品和药品监督管理局颁
发的新药证书和药品批准文号后，该药品 才可以销售
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4、规范化的管理和要求
❖ 药品的生产必须在符合GMP （Good Manufacturing Practice）的条件下进行；
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2、药品质量和质量标准
The Quantity and Quantity Standard of Drugs
❖ (1) 药物的疗效和副作用(内在质量） Efficiency and Side effects of drugs (internal quality) 有效性和安全性 Efficiency and safety
谢产物的检测方法； ❖ （4）早期的药物稳定性数据表明药物是稳定的。
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临床前研究需解决的其他问题：
❖ （1）所研究的药物有确定的药效学作用； ❖ （2）在动物中进行了药物的吸收试验且其结
果可行； ❖ （3）动物中进行的药物吸收、代谢和排泄研
究和人体中所预期的结果相似； ❖ （4）药物有较少的活性代谢物； ❖ （5）有明确的新药代谢的动力学研究； ❖ （6）三致试验和急性、亚急性、长期毒理试
发现
项目组 与计划
化合物 合成
筛选
候选化 合物
动物 安全 性研
究 早期 案例 性研
究
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新药开发过程
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1. 药物发现过程 发现新化学实体 NCE 获得候选药物
2. 临床前研究，获得 IND （investigational new drug） 3、临床试验（或临床验证）， 获得 NDA（new drug approval） Phase I: 20－30例健康受试者 Phase II: 不少于100例典型患 者 Phase III: 不少于300例患者 4、上市后研究，临床药理 Phase IV: >2000例
Process and Methodology of
Research and Development of New
Drugs
新药的研究与开发
❖ 新药系指我国未生产上市销售过的药品。已生 产的药品改变剂型、改变给药途径、增加新的 适应症或制成新的复方制剂，亦按新药管理。
❖ 新药的研发也是一个耗资、费时的工程。据统 计，一个全新药物从研发到上市，需要12-15 年时间，平均耗资约8亿美元。
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1、药物发现过程
四个主要阶段：
1. 靶分子的确定和选择 2. 靶分子的优化 3. 先导化合物的发现 4. 先导化合物的优化
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2、药物临床前研究
新药临床前研究要解决哪些问题？
在此研究阶段，需要解决的化学工作有： ❖ （1）可以供给足够量的供研究药物； ❖ （2）其大规模的生产工艺是可行且价廉的； ❖ （3）有确定的药物分析方法和对血中，尿中主要代
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新药的研究与开发
R&D之路，有多少能走到最后？
新药研发特点：投资高、周期长、风险高、利润高、竞争激烈
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现代新药开发，一条漫长的通路
充分研究
100-300患 者研究(II期)
探索研究
临床数据 分析
注册
大量候选 药物的合 健康志愿者研 成
究I期
候选药物测试30010,000患者 (III期)
制剂开发