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上皮
皮下 组织
真皮
皮下 脂肪 组织
肌肉和静脉
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三、热 原
PYROGEN
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热原的定义
热原 指能引起恒温动物体温异常升高的 致热性物质
大多数细菌都能产生热原，致热能力 最强的是G—杆菌所产生的热原，真 菌与病毒也能产生热原
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热原的组成
热原是能引起动物体温异常升高的物质 总称，是微生物产生的一种内毒素
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3 水溶性 4 不挥发性 5 对强酸/碱/氧化剂敏感
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（二）热原的污染途径
① 注射用水 ② 原辅料 ③ 容器、设备、管道污染 ④ 制备过程与生产环境的污染 ⑤ 临床输液器具污染
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（三）除去热原的方法－器具中热原
高温法 250℃加热30min以上 酸碱法
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（二）注射剂的其它附加剂
① 增加主药的溶解度：“注射用” ② 防止主药氧化：抗氧、惰性气体 ③ 抑制微生物生长：大于15ml，不能加抑菌剂 ④ 调节pH：4-9 ⑤ 等渗调节剂 ⑥ 其它作用-助悬、局部止痛、乳化、延效
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等渗溶液
等渗溶液：在体内的渗透压与血浆的 渗透压相等的注射液
半透膜：细胞膜、膀胱膜、毛细血管壁等 生物膜；人造火棉胶膜、玻璃纸等。
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人体血液的渗透压在正常体温（37℃）时 约为769.9kPa，相当于0.9%氯化钠溶液； 5%葡萄糖溶液
高渗：红细胞皱缩 低渗：红细胞破裂，溶血
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调节等渗的方法
（1）冰点降低法 冰点相同的稀溶液都具有相等的渗透压 血浆和泪液的冰点均为-0.52℃
气雾剂等 5、手术用制剂 如止血海绵海绵剂、骨蜡
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体内植入制剂
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海绵剂
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二、注射剂概述★
注射剂 (Injections)，指将药物制成的供 注入体内的灭菌溶液、乳剂液或混悬液 ，以及供临用前配成溶液或混悬液的无 菌粉末或浓缩液
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（一）注射剂的特点★
W＝(0.52-0.12×2)/0.58×200/100=0.96g
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氯化钠等渗当量法
氯化钠等渗当量：指与1g药物呈等渗效应的氯
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冰点降低数据法
低渗溶液调整为等渗溶液，需加入等渗调 节剂的量：
W=（0.52－a）/b× V/100
a：药物溶液的冰点降低数 关于a的两点说明：加和；浓度
b： 1%（g/ml）等渗调节液的冰点降低数 V：所配低渗溶液的体积数
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例题：
配制2%盐酸普鲁卡因注射液200ml，需加 多少氯化钠，使成为等渗溶液？ 解：查表知1%盐酸普鲁卡因溶液冰点降低 为0.12℃，1%氯化钠溶液冰点降低为0.58 ℃ ，则需加入的氯化钠的量为：
☺ 药效迅速、作用可靠 ☺ 适于不宜口服给药的患者 ☺ 适于不宜口服的药物，青霉素、胰岛素 ☺ 局部定位：牙科、局麻 不方便、不安全1、疼痛2 生产过程复杂，成本高3
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讨论
打针为什么会疼痛？ 如何消减疼痛？
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无针粉末注射剂
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（二）、注射剂的质量要求
玻璃容器、用具等用重铬酸钾硫酸洗液 或2%NaOH处理
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（三）除去热原的方法－药液中热原
吸附法 配液时加入活性炭，煮沸、搅拌并过滤 离子交换法 超滤法 膜孔3~15nm可除去细菌与热原 反渗透法 最根本的方法是严格控制生产过程，减少微生物
污染及产生热原的机会 ！！！
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四、注射剂常用的附加剂
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（一）注射用溶剂
1、注射用水 注射用水为纯化水经蒸馏所得的水 灭菌注射用水为注射用水按照注射剂生产
工艺制备所得，稀释无菌粉末或浓注射液
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2、注射用油
a. 大豆油、芝麻油、茶油等，须精制 b. 应无异臭，无酸败味
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29Βιβλιοθήκη 3、其他溶剂乙醇 甘油 丙二醇 聚乙二醇
细菌胞壁上的脂多糖和微量蛋白的复合 物，细菌死亡或解体后才释放出来
一般可认为：热原＝内毒素＝脂多糖
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热原反应
在使用注射剂时，病人常发生冷感、寒 战、发热、恶心、休克等症状，严重时 导致死亡，此症状称为热原反应
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热原的检测
1923年Seibert提出了用家兔检测热原
1942年美国药典收入家兔热原检查项
第七章 无菌液体制剂
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学习要求
❖掌握无菌制剂、注射剂的概念、特 点、质量要求
❖掌握热原性质、污染途径、除去方 法及其检查方法
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第一节 概 述
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一、无菌制剂
无菌制剂：指采用无菌操作方法或技术制备 的不含任何活的微生物繁殖体和芽孢的； 或采用物理、化学方法杀灭或除去所有活 的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。
1. 无菌、无热原 2. 澄明度 3. 安全性 无刺激性 4. pH 4～9 5. 渗透压 6. 稳定性及降压物质
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（三）注射剂分类和给药途径
分类——按分散系统 a. 溶液型注射液 b. 混悬型注射液 c. 乳液型注射液 d. 注射用无菌粉末
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注射剂的给药途径
① 皮内注射i.d. ② 皮下注射s.c. (i.h.) ③ 肌肉注射i.m. ④ 静脉注射i.v./滴注if. ⑤ 脊椎腔注射it. ⑥ 动脉注射、心内注射、关节注射等
无菌制剂的分类：据除去活微生物的工艺不同 1、最终灭菌制剂——灭菌制剂 2、非最终灭菌制剂——无菌制剂
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无菌制剂常见种类★
1、注射制剂 如水针、粉针、输液剂 2、眼用制剂 如滴眼剂、眼膏剂、眼用膜剂 3、植入型制剂 如植入小丸、植入片 4、创面用制剂 如溃疡、外伤、烧伤用溶液、软膏、
中国药典1953年版收载该方法
将一定剂量的供试品，静脉 注入家兔体内，在规定时间 内，观察家兔体温升高的情 况，以判定供试品中所含热 原的限度是否符合规定。
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（一）热原性质
1 耐热性 180℃3～4小时；250℃ 30～ 45min才能彻底破坏热原，玻璃容器可用 此方法除热原
2 滤过性 个头小1-5nm，能过一般滤器，但 3~15nm超滤膜可除去热原