偏倚；系列病例研究的样本增加了，但由于缺乏对 照，所获得的结论仍有局限性，仅能代表所报道的 病例。但这种线索又重要意义。
二、横断面研究 （一）概念 横断面研究（cross-sectional study） 由于是在某一特定的特别短的时间内（时点 或短暂时间内）完成的，因此称为横断面， 因为研究的是现在的状况故称现况研究，又 因为它所用的指标主要是患病率，故又称患 病率研究(prevalence study)。
（二）巢式病例对照研究
1.概念
• 巢式病例对照研究（nested case-control study）将传
统的病例对照研究和队列研究相结合而形成的一种研 究方法，是在对一个事先确定好的队列进行随访观察 的基础上，利用新发现的病例和队列中的非病例所进 行的病例对照研究。 • 由于巢式病例对照研究是在队列研究的基础上设计和 实施的，因此与队列研究相似，巢式病例对照研究也 可分为前瞻性和回顾性两类。
只用于提出假设。
• 假设筛检性研究:真实性或精确性有限但易于实施
的研究
• 在临床研究中，生态学研究对发现和研究药物的长
期副作用有重要意义
举例：
• 生态学研究对发现和研究药物的长期副作用有重要
意义
• 如在TMS与脑炎关系的研究初期，有研究发现随着
TMS在全国上市，销量逐渐增加，该类“脑炎”开 始出现并迅速增加，该结果为TMS与脑炎关系的进 一步研究提供了重要的病因线索；在该研究的后期，
继续前瞻 性收集资 料
双向性 队列研究
过去某时点
现在 图4-1 队列研究类型示意图
将来某时点
（三）特征
• 属于观察法：队列研究中的暴露不是人为给予的，
不是随机分配的，而是在研究之前已客观存在的，
这是队列研究区别于实验研究的一个重要方面；
• 设立对照组：队列研究必须设立对照组以资比较。
对照组的设立使之有别于描述流行病学而成为分析 流行病学的共同特点之一；
（二）原理
（三）特征
• • • • •
属于分析流行病学； 必须设立对照； 在时间上是回顾性的； 在逻辑上是从果求因的； 一次可研究多个因素与疾病的关系，因此可用于病 因的筛选； • 省时、省力、省钱，出结果快。
(四)用途
• 探索或验证病因和流行因素；
• 评价预防和治疗措施效果及其不良反应；
• 项目评价。
传的基本法则与某些假设相结合得到一个人群的特殊 基因型分布，以此分布作为参照，然后研究一组病例 的基因型分布，比较这两种分布可用来评价遗传和环 境因素的联合效应（交互作用）。 • 对一种疾病的两个亚型的危险因素进行对比研究，例 如出血型脑卒中与缺血型脑卒中，可以不另外设对照 组，而采取两个亚组的直接比较。
（二）原理
• 纵向研究是在不同时点对同一人群的疾病、
健康状况和某些因素进行调查，以了解这些
因素随时间的变化情况。该研究在时间上是
前瞻性的，在性质上类似于多次横断面研究，
可以是若干次现况研究结果的总结分析。有
关疾病的临床特征的动态变化研究大都属此
类型。
（三）特征
• 纵向研究的最大特点就是能观察到各变量（因
（二）原理
• 横断面研究是按照事先设计的要求在某一人
群中应用普查或抽样调查的方法收集特定时
间内特定人群中疾病或健康状况和相关因素
的资料，以描述疾病或健康状况在不同特征
人群中的分布，以及观察某些因素与疾病之
间的关联。
（三）特征
• 只能提示因素与疾病之间是否存在关联，为病因研
究提出初步线索。
• 在设计时一般没有特别的对照组，但在资料分析时
由于临床医生可以很方便地获得病例，如果对 照也从医院的其他患者中选择，则对医生也是方便 的，加之该研究具有省时、省力、省钱和出结果快 的特点，因此，病例对照研究是临床研究中最重要 的方法之一。
三、病例对照研究的衍生类型
• 单纯病例研究
• 巢式病例对照研究
• 病例-队列研究 • 病例交叉研究
（一）单纯病例研究
群，叫出生队列（birth cohort）；另一种是泛 指有某共同特征或经历或暴露于某因素的一组人群， 一般即称之为队列，如某个时期进入某工厂工作的 一组人群。
（二）原理
暴露组 回顾性地收集已有的历史资料 非暴露组 暴露组 非暴露组 暴露组 非暴露组 前瞻性收集资料 前瞻性 队列研究 回顾性地收集已有的历史资料 历史性 队列研究
明确的人群按是否暴露于某可疑因素或其暴 露程度分为不同的亚组，追踪其各自的结局， 比较不同亚组之间结局的差异，从而判定暴 露因子与结局之间有无因果关联及关联大小 的一种观察性研究方法。这里观察的结局主 要是Байду номын сангаас暴露因子可能有关的结局。
（一）概念
• 流行病学中的队列是表示一个特定的研究人群组，
一般有两种情况：一是指特定时期内出生的一组人
和果）的时间动态变化，能展现某些暴露和结 局之间的时间先后顺序。因此，在病因研究中， 纵向研究结果较一般横断面研究结果更有说服 力。
（四）用途
• 如果临床医生善于收集资料，那他们可以较易
于得到这类资料，如年度体检资料的累积，随
诊患者资料的收集等。利用这些资料可做病因
分析，也可用来研究疾病的发生和发展趋势，
1.原理
• 单纯病例研究（case only study）也称病例病
例研究（case-case study）。 • 基本原理是：从理论上构想一个源人群的暴露分布， 并且用这个分布代替研究中的对照，然后选择一个 病例组，按病例对照研究的资料分析方法估计某因 素的效应。
（一）单纯病例研究 2.用途
• 某些针对遗传和环境因素的流行病学研究，常根据遗
（二）巢式病例对照研究
2.原理
（二）巢式病例对照研究
• 巢式病例对照研究的源人群是清楚的，有利于减少
对照选择时的可能的选择性偏倚
3.特点
• 一般的暴露信息和生物标本都是在疾病发生之前采
集的，因而在病因推断时能明确暴露和疾病的时间 先后
• 进行详细调查和实验室检查的样本大大少于队列研
究，而等于传统的病例对照研究。
第四讲
临床研究方法学概述
Summary of Clinical Research Methodology
主要内容
• 描述性研究 • 分析性研究 • 实验性研究 • 理论流行病学研究 • 二次研究
第一节 描述性研究
• 病例报告与系列病例研究 • 横断面研究 • 纵向研究 • 生态学研究
（一）概念
之间存在相关，或者同一观察单位不同时间
的暴露和疾病之间存在相关，我们就认为暴
露和疾病之间可能存在因果关系，前者称为
生态比较研究，后者称为生态趋势研究。
（三）特征
• 易于实施：一般有现成的资料可以利用，如某年某
地的香烟消耗量，药品消耗量及某病的发病率或死
亡率等；
• 易于出现生态学谬误(ecological fallacy)：由
可以灵活地进行组间的比较分析。
• 由于病程长的病例更容易被抽到，因此横断面研究
中的病例将过多地代表病程长的病例，而过低地代 表病程短的病例，由此导致的偏倚称为病程长短偏 倚（length bias）。
（四）用途
• 横断面研究的用途与前面给出的描述性研究
的用途相同。
• 对不会发生改变的暴露因素（如血型），可
• 描述性研究（descriptive study）是指利用已
有的资料（如各种临床累积的资料）或特殊调查的
资料，包括实验室检查结果，按不同地区、不同时 间及不同人群特征分组，把疾病或健康状态和暴露 因素的分布情况真实地描述出来。通过比较分析导 致疾病或健康状态分布差异的可能原因，提出进一
步的研究方向或防治策略的设想。
（三）特征
• 由“因”及“果”：在队列研究中，一开始（疾病
发生之前）就确立了研究对象的暴露状况，而后探
求暴露因素与疾病的关系，即先确知其因，再纵向 前瞻观察而究其果；
• 能确证暴露与结局的因果联系：由于研究者能切实
知道研究对象的暴露状况及随后结局的发生，且结
局是发生在确切数目的暴露人群中并在暴露之后，
发现随着TMS在全国淘汰，随后脑炎病例迅速下降，
该结果进一步证实了两者之间存在因果关系。
第二节 分析性研究
• 队列研究 • 病例对照研究 • 病例对照研究的衍生类型 单纯病例研究 巢式病例对照研究 病例-队列研究 病例交叉研究
一、队列研究
（一）概念
• 队列研究（cohort study）是将一个范围
进行社区诊断；
• 描述、分析某些因素与疾病或健康状态之间的
联系，从而为进一步研究疾病病因、危险因素 提供线索；
• 为评价疾病控制或促进健康的对策与措施的效
果提供信息。
（四）类型
• 历史或常规资料的收集和分析 • 病例调查和系列病例研究 • 现况研究 • 纵向研究 • 生态学研究等
一、病例报告与系列病例研究
于测量的不是个体水平的联系，加之有时还可能使 用暴露和疾病的替代测量（如使用酒精税收数据而
不是酒精消耗数据；死亡率而不是发病率），在分
析中通常缺乏适当控制混杂的资料，所有这些问题 结合起来都可能影响结果的真实性。
（四）用途
• 生态学研究主要用于假设形成和假设筛检，有时也
可用于假设验证。
• 形成假设的研究 ：研究初期，许多偏倚难以控制，
（二）原理
• 病例报告和系列病例研究都是从新发现的异
常病例中提出某种可疑假设，异常病例包括
出现的频率和分布异常，临床表现异常、实
验室检查结果异常及对治疗的反应异常等；
研究者可分析出现异常的原因，当然，在此
阶段，只是根据已有的理论或很少的相关信