抗生素、细菌、人体
抗生素
RESISTANCE
PHARMACOKINETICS
PHARMACODYNAMICS SIDE EFFECTS
细菌
INFECTION IMMUNITY
人体
临床抗生素合理使用的意义
如何在恰当的时机，针对合适的患者，使用 正确的抗菌药物，即采取临床抗生素使用的 “３R原则”（Right Time、Right Patients、 Right Antibiotic），是关系到能否提高感 染治愈率、降低病人死亡率、缩短病程和减 少医疗费用的关键。
有明显PAE者，以血药浓度超 过MIC的时间，再加上PAE的时间， 而成最佳给药间隔；无明显PAE者， 保证血药浓度超过MIC的时间即为给 药间隔。
注意药物的组织渗透性: % tissue/serum
Tissue
Vancomycin
Bone
CSF
ELF Inflammatory blister fluid Muscle Peritoneal dialysis fluid
抗生素药效学与药代动力学关系研究
抗生素PK/PD分类
抗生素分类 PK/PD 参数
药物
时间依赖型 T>MIC （短PAE）
青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青霉 烯类、大环内酯类、克林霉素、氟胞嘧啶
时间依赖型 AUC24/MIC （长PAE）
浓度依赖型 AUC24/MIC or Cmax/MIC
链阳霉素、四环素、万古霉素、替考拉林、 氟康唑、阿齐霉素
注意抗生素后效应（PAE）作用
抗生素后效应指当抗生素与细菌短暂接触后， 在一定时间内，细菌仍能受到持续抑制的现象。 这是一种非致死性损伤。
原因：①抗生素与细菌靶位持续结合（如ß-内 酰胺类与PBPs的共价键结合，氨基糖苷类与细 菌核糖体的结合）；②促白细胞效应：抗生素 使细菌变形，易被吞噬细胞识别与杀伤。
杀菌和强持续效应 AUC﹥MIC
抗菌药物
β-内 酰胺类 红霉素等老一代大环内酯类
伊曲康唑
阿奇霉素等新一代大环内酯类 四环素类 万古霉素 氟康唑
注：PK=药代动力学
PD=药效学
T=时间
MIC=最低抑菌浓度
AUC=血药浓度对时间曲线下总面积
中国抗感染化疗杂志 2003：177
泰能为具有高度活性的广谱抗菌药物，它亦 为时间依赖型抗菌药物，由于它的半衰期短 （1h），一日用1-2次是收不到预期疗效的。而应 该是等距离给药，每6-8小时一次。
氨基糖苷类、氟喹诺酮类、酮内酯、甲硝 唑、两性霉素B
第一大类：
时间依赖型杀菌作用
特点：当抗生素浓度已在MIC之上，其抗菌活性不再随浓度增 高而加强。在MIC4-5倍时杀菌率即处于饱合, 杀菌范围主要 依赖于接触时间
超过MIC时间是与临床疗效相关的主要参数
-L Abx（P、Cef、氨曲、碳烯类），克林和大环 （红、克）
氨基糖苷类，氟喹诺酮类、制霉菌素、两性霉素B属 于此型。
体内外研究证明Cmax/MIC为10左右为最佳治疗参数 对革兰阳性、阴性菌均具有PAE（0.75～7.5hr）。
浓度依赖性抗生素特点
低浓度易诱导适应性耐药 高浓度不易选择耐药 高剂量少次数给药可避免耐药 如氨基糖苷类应一日一次给药 如氟罗沙星半衰期9-13h，只需每日一次
抗菌药物的合理应用 及细菌耐药研究进展
感染性疾病是危害健康的重要杀手
感染性疾病（infectious diseases）是临 床上最常见的一类疾病，也是引起患者死亡的 最常见病因之一。 WHO 1997年报告，感染性疾
病死亡的人数占总死亡人数的 33.3%
呼吸科医师必须掌握抗感染药物的合理应用
尽管内、外、妇、儿、五官科、口腔科和眼科等 所有的临床科室均可遇到感染性疾病，但WHO的统计 资料显示，急性下呼吸道和肺部感染是最常见且发生 率最高的感染性疾病。因此，呼吸科医师更有必要掌 握抗感染药物的合理应用。
T>MIC 模式图
血药浓度（mg/L）
10
9
8 抗菌MIC 7
6
5
4
3
2
1
0
0
1
药物浓度－时间曲线
T>MIC
23ຫໍສະໝຸດ 4T>MIC大于给药间隔的40%， 则可达到大于85%的临床疗效
T>MIC(h) x 100% = ? 给药间隔
(h)
5
6
7
8
9 10
时间（H）
时间依赖型抗生素
PK/PD参数
杀菌和弱-中等程度持续效应 T﹥MIC
抗生素不合理应用的危害
降低临床疗效，影响预后 延长就诊和住院时间，增加医药费用 诱导细菌产酶，诱发耐药菌株的产生 增加不良反应，引起药源性疾病,甚至导致死
亡
抗生素选择时需考虑的因素
药物
微生物学
•抗菌机制 •抗菌谱
药代动力学
•吸收、分布、代 谢、排泄
•给药方案
感染部位浓度
对细菌MIC
药效学
7%–13% 0%–18% 11%–17%
~30% ~20%
Teicoplanin
~50%–60% ~10%
77% ~40% ~40%
Linezolid
•时间/浓度依赖型 •杀菌剂/抑菌剂 •组织渗透 •抗菌时效
结果
•临床效果 •细菌清除 •患者依从性 •耐受性 •耐药产生
抗生素药效学与药代动力学关系研究
PK/PD—药代条件下的药效
PARAMETERS：PK：Cmax、AUC、T1/2 PD：MIC PK/PD：AUC/MIC Cmax/MIC T>MIC
影响PAE的因素（1）
1. 同一抗生素对不同细菌的PAE值不 同。如青霉素G对G+球菌的PAE为13h，而对G—杆菌几乎无PAE或极短 （<1h）。
影响PAE的因素（2）
2. 不同种抗生素对同一细菌的PAE值亦不 同。 如万古霉素、氟喹诺酮类、大环内酯类 类对G+球菌的PAE较强； 如氨基糖苷类、氟喹诺酮类对G—杆菌 的PAE比G+球菌较强；亚胺培南对G—杆 菌的PAE亦明显；其余抗生素则弱。
青霉素的半衰期仅0.5h，它的消除速度快， 以6-8h投药一次等距离投药较妥。
长半衰期的时间依赖型抗菌药物， 可以一日一次。 如头孢曲松 半衰期为8h，可以一日 一次给药。 如阿齐霉素 半衰期长达35-48h，一 日一次，也有人主张可隔日一次。
第二大类:
浓度依赖性抗生素
特点：抗菌活性随药物浓度提升而加强。细菌与超 过MIC的抗生素接触，短期内即显示杀菌作用，并维 持一段时间。