1.3
75％乙醇 1％聚维酮典液 0.1％－0.2％苯扎溴铵 酚
三、无菌操作法
无菌操作法在技术上并非灭菌操作，是整 个过程控制在无菌条件下进行的一种操作方 法。
适用于一些不耐热药物的注射剂、眼用剂、 皮试液、海绵剂和创伤制剂的制备。
四、灭菌参数
对灭菌方法可靠性的验证的参数 ①灭菌温度多系测量灭菌器内的温度，不
基本概念
消毒(disinfection)：以物理或化学等方
法杀灭物体上或介质中的病原微生物。
防腐(antisepsis)：用物理或化学等方法
抑制微生物的生长与繁殖，亦称抑菌。
灭菌制剂与无菌制剂的定义与分类
1.据人体对微生物的耐受程度分： 无菌制剂 非规定无菌制剂（限菌制剂）： 指允许一定限量的微生物存在，但 不得有规定控制菌存在的药物制剂。
气体杀菌剂 液体杀菌液
目的：减少微生物的数目，以控制一定
的无菌状态。
气体灭菌法：
采用气态杀菌剂进行杀菌的方法。
环氧乙烷 甲醛
丙二醇
过氧乙酸 甘油
适合环境消毒以及不耐热的医用器具、设 备和设施，粉末注射剂。
注意残留的杀菌剂与药物可能发生的相互 作用。
药液灭菌法：
杀菌剂溶液进行灭菌的方法，用于其 他灭菌法的辅助措施。 适合于皮肤、无菌器具和设备的消毒。
是灭菌物体内的温度； ②无菌检验方法也在局限性，难以用现行
的无菌检验法检出微量的微生物。
1、D值
意义：一定温度下将微生物杀灭90％所需 时间。 D值因微生物种类、环境、灭菌温度 不同而Nt
lg
N
kt 2.303
D t 2.303 k
不同灭菌方法不同微生物的D值
灭菌方 法
蒸气灭 菌
蒸气灭 菌
蒸气灭 菌
蒸气灭 菌
干热灭 菌
红外线 灭菌
微生物种类
嗜热脂肪芽孢 杆菌
嗜热脂肪芽孢 杆菌
嗜热脂肪芽孢 杆菌
产芽胞梭状芽 孢杆菌
枯草芽胞杆菌
枯草芽胞杆菌
温度/C
介质或样品
D值/min
105
5％葡萄糖水溶液
87.8
121
5％葡萄糖水溶液
2.4
121
注射用水
3.0
105
5％葡萄糖水溶液
高压饱和水蒸气加热杀灭微生物的方法。 ——密闭灭菌器内，饱和水蒸汽△
耐高温和耐高压蒸气的所有药物制剂 容器（玻璃、金属、瓷） 橡皮塞 滤膜 过滤器
1.热压灭菌法
灭菌条件：T~t 输液剂 115.5℃(68.6kPa) 30min
操作注意事项： ①使用饱和蒸汽 ②将灭菌器内的空气排除。 ③灭菌时间的计算 ④灭菌完毕后，何时才能打开灭菌器？
(三)过滤除菌法
使药物溶液通过无菌的特定滤器，除去活 的或死的微生物而得到不含微生物的滤液。 适于不耐热的药液的灭菌。
出液口
内装微孔滤膜 进液口 微孔滤膜滤器
(四)射线灭菌
系采用辐射、微波和紫外线杀死微生 物和芽孢的方法。
方法 辐射灭菌
微波灭菌
紫外线 灭菌
采用介质 射线(60Co和
137Cs )
300MHz300kMHz
实用范围 维生素、抗生素、激 素、生物制品
液态和固体物料，具 有干燥作用，表里一 致
特点
不升高产品温度， 穿透力强，有潜在 危险性
低温(70～80℃) 高效、快速(3')
200-300nm， 表面灭菌 254nm
对人体有害(结膜 炎、红斑)
二、化学灭菌法
指用化学药品直接作用于微生物而将 其杀灭的方法。
4.煮沸灭菌法 1.微差生，物必的要(种时30类加～和入60抑数m菌量in剂)。
优影点响:因易素使：蛋白变23性..蒸药缺、气物点灭 应作的：菌 用性的用效时效 范可质性果间果 围靠质不长： ：、和所够，不操灭有完消保作菌芽全灭证简时孢芽杀便间孢死。
4.pH 1～2ml安瓿剂
口服液/不耐热制剂
1.热压灭菌法
灭菌法(technique of sterilization)：
杀灭或除去所有微生物繁殖体和芽孢的 方法或技术。
基本概念
无菌(sterility)：在任一指定的物体、
介质或环境中无任何活的微生物。
无菌操作(aseptic technique)：在整
个操作中利用或控制一定的条件，使产品 避免被微生物污染的一项操作方法和技术。
灭菌时间： 135－145 ℃ 3－5h 160－170 ℃ 2－4h 180－200 ℃ 0.5－1h
1、火焰灭菌法
系指火焰直接灼烧灭菌的方法。
特点：
（1）灭菌迅速、可靠、简便 （2）适用于耐火材质(如金属、玻璃及瓷 器等)的物品与用具 （3）不适合于药物。
2、干热空气灭菌法
1.耐高温的玻璃制品 2.金属制品 3.不允许湿气透的油脂类 4.耐高温的粉末化学药品等
缺点：穿透力弱，温度不易均匀，而且由于
灭菌温度过高，不适用橡胶、塑料及大部分 药品
(二) ※湿热灭菌法
指用饱和蒸汽、沸水或流通蒸汽进行灭菌
1.热压灭菌法
把不物密品闭放容入器水内中→煮1沸00灭℃菌，
2.流通蒸气灭菌法 流一般是100℃，30-
3.低温间歇灭菌 60min。通此蒸法汽灭→菌△效灭果菌
灭菌制剂与无菌制剂的定义与分类
2.据药物制剂除去微生物的制备工艺分： 灭菌制剂：采用物理或化学方法杀灭或除
去所有活的微生物繁殖体和芽孢的药物制剂。 无菌制剂：采用无菌操作方法或技术制备
的不含任何活的微生物繁殖体和芽孢的药物 制剂。
种类
注射用制剂：注射剂、输液、注射粉针 眼用制剂：滴眼剂、眼用膜剂、软膏剂 植入型制剂：植入片 创面用制剂：溃疡、烧伤及外伤用溶液 手术用制剂：止血海绵剂和骨蜡。
灭菌制剂与无菌制剂
第一节 概述
教学内容
一、基本概念 二、灭菌制剂与无菌制剂的定义与分类 三、灭菌与无菌技术 四、空气净化技术 五、冷冻干燥技术
基本概念
灭菌和无菌制剂：
直接注入体内或直接接触创伤 面、粘膜等的一类制剂。
基本概念
灭菌(sterilization)：
应用物理或化学等方法将物体上或介质 中所有微生物繁殖体及其芽孢全部杀灭或 除去的手段。
灭菌与无菌技术
目的：
杀灭或除去所有微生物繁殖体和芽孢， 最大限度地提高药物制剂的安全性，保护制 剂的稳定性，保证制剂的临床疗效。
药剂学中灭菌法可分为三大类
干热灭菌法
物理灭菌法 ※湿热灭菌法
过滤灭菌法
灭菌法
射线灭菌法
化学灭菌法
无菌操作法
灭菌参数和灭菌验证
(一)干热灭菌法
干燥的环境中进行灭菌的技术: 1.火焰灭菌法 2.干热空气灭菌法