特异性标记染色体是指经常出现于同一肿瘤内 的标记染色体，对肿瘤具有代表性，特异性标记染 色体的存在支持肿瘤起源于一个突变细胞的设想。
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肿瘤染色体结构异常
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Structural Aberration
❖Ph chromosome 突出例子是见于慢性粒细胞性白 血病(CML)中费城染色体(Philadelphia chromosome, Ph)，即Ph小体。
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流行病学、肿瘤病因学等方面的研究表明，肿瘤的 发生与遗传因素密切相关。
如一些突变基因可以导致特殊类型的肿瘤。
一些肿瘤具有明显的种族倾向性，中国人鼻咽癌是 印度人的30倍，比日本人高60倍，而且这种高发病率 并不随中国人移居他国而明显降低，在我国，广东籍 居民发生鼻咽癌又是其它省籍居民的2～3倍，可见遗 传因素也是肿瘤发生的重要因素。
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家族性结肠息肉(familial polyposis coli,FPC)是一 种AD遗传病，以累及整个结肠的多发性腺样息肉为 特征。息肉出现于儿童或青少年时期并引起腹泻和直 肠出血。50%病例30岁以后就发展为癌，如不治疗， 几乎最终100%发生癌变，死亡年龄平均为40岁。
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肿瘤染色体数目异常
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(二)肿瘤染色体结构异常
人类肿瘤中常见的染色体结构异常有易位、缺失 、重复、环状染色体、染色体断裂、微小体、双 微体和双着丝粒染色体等。
如果一种异常的染色体较多地出现在某种肿瘤的 细胞内，就称为标记染色体(marker chromosome)。 标记染色体是恶性肿瘤的特点之一，可分为特异 性和非特异性标记染色体两种。
FPC基因现定位于5q21。 除FPC外，I型神经纤维瘤 (基因定位于17q11.2)、 基底细胞痣等也属于遗传 性肿瘤综合征。
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Neurofibromatosis(神经纤维瘤)
NF1 (MIM 162200)
❖Generally includes multiple café -au-lait spots, cutaneous neurofib romas
遗传性肿瘤(hereditary tumors)是指符合孟德尔遗 传方式的一类肿瘤，肿瘤是基因突变的唯一表现， 一般按AD方式遗传。与同一肿瘤的散发型相比，发 病年龄较早，并常为双侧性或多发性。如：视网膜 母细胞瘤(retinoblastoma, Rb)是儿童期最常见的恶性 肿瘤之一。
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Tobacco
++++
Alcohol
++
Diet
+++
Infection
++
Occupation
++
Environmental pollution +
Medications
+
Additional factors
+
Genetic susceptibility ++++
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肿瘤的病因是复杂的。大量研究揭示，许多环境 因素(如某些病毒 、辐射、黄曲霉素等理化和生物 因素)可以致癌，可见环境是肿瘤发生的重要因素。 但是尽管人们都接触各种致癌因子，却远非都发生 肿瘤，这些环境因子可能使某些有遗传素质的人患 癌。
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Etiologic factors in cancer: relative contributions
❖NF1 gene (nerve growth factor) localized to chromosome 17q11.2
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二、多基因遗传的肿瘤
许多肿瘤有明显的家族聚集现象。如家族性癌 (familial carcinoma)是指在一个家族内多个成员患同 一类型的癌。如结肠癌病人12%～15%有家族史。
人们不仅认识到染色体异常是肿瘤细胞的 一大特征，还对肿瘤发生的染色体机理作了 大量探索。
染色体畸变既可能是肿瘤发生的原因，也 可能是肿瘤发生的表现。
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(一)肿瘤染色体数目异常
大多数恶性肿瘤细胞的染色体为非整倍体，而且 在同一肿瘤内数目波动很大，这是因为肿瘤在其发 展过程中核型也在不断的演变。
传。
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Case 1a
79
Medical Genetics
26
29
Breast cancer
47 35
31
Ovarian cancer
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20
Case 1b
45
Medical Genetics
42
27
36
Breast cancer
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癌基因的发现进一步证实了癌症和遗传的关系。 •All cancer is genetic. •Some cancer is clearly hereditary.
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第一节 肿瘤的遗传基础
许多肿瘤有明显的遗传基础。有的呈单基因遗传(少数)；有的 是多基因遗传，90%以上的肿瘤是环境与遗传因素相互作用的 结果；有的肿瘤与染色体畸变有关；有的构成了遗传综合征的 一部分。
Medical Genetics
医学遗传学
石晓卫 细胞工程教研室 E-mail: xwshi205@
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Medical Genetics
肿瘤遗传学 Oncogenetics
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肿瘤是一大类疾病，种类在100种以上，涉及到人 体的所有脏器和组织器官。
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一、单基因遗传的肿瘤
单基因遗传的肿瘤往往发病较早，但符合孟德 尔遗传规律的单基因肿瘤或肿瘤综合征，在临床 上并不多见。
1.癌家族(cancer family) 2.遗传性肿瘤(hereditary tumors) 3.遗传性肿瘤综合征
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食管癌的遗传度为67.4%～71.8%，大大超过60%
，说明遗传因素起重要作用。以上说明在高发区人
群中存在着食管癌遗传易感性的个体，也表明食管
癌属多基因遗传。
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三、染色体畸变与肿瘤
由于几乎所有肿瘤细胞都有染色体畸变， 长期以来肿瘤和染色体异常已引起人们的注 意。
4.食管癌 食管癌占所有癌瘤的5%以上。食管癌 的发生与环境致癌因素有密切关系。但国内曾报道 在高发区均存在有食管癌高发家族及易感性。
据河南林县普查935名食管癌患者，64.1%有家族 史，这些家族从高发区迁入低发区，甚至在二代、 三代后其食管癌发生率仍高于当地居民；山西阳城 食管癌患者集中在全县8.19%的家族中，其中42% 家族有多例患者。
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视网膜母细胞瘤的基因定位于13q14，它属于一
种肿瘤抑制基因或抗癌基因。除视网膜母细胞瘤
外， 较为常见的遗传性肿瘤还有肾母细胞瘤(基因
定位于11p13)、神经母细胞瘤和嗜铬细胞l Genetics
(三)遗传性肿瘤综合征
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但在恶性肿瘤中，众数可以是46(多为假二倍体 )，也可为其他数目，但众数细胞百分比低，一般 为20～30%。肿瘤染色体数目异常主要有两种类
（1）超二倍体(hyperdiploid)和亚二倍体(hypodiploid)。 （2）染色体成倍地增加的高倍体，通常不是完整的倍 数，故称为高异倍体(hyperaneuploid)。许多实体肿瘤 染色体数或者在二倍体上下，或在3～4倍之间，而癌 性腹水的染色体数目变化更大。
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患儿最初瞳孔呈黄白色(黑朦猫眼) ，视力消失，发 展可引起青光眼、眼球突出；肿瘤可蔓延至脑或随血 液转移而致死。
遗传型者占40%，本病双侧性者均为AD遗传；单侧性 者多数为非遗传性，仅10%～20%为遗传性。少数伴有多 发畸形与智力低下的病例可有第13号染色体长臂缺失。遗 传型发病年龄早约为10～14个月，而散发型平均诊断年龄 为30个月。
2.肺癌 吸烟是肺癌的祸首，但也与遗传有关。患 者一级亲属发生肺癌危险率在不吸烟亲属中比一般 人群增加4倍，而在吸烟的亲属中增加14倍。
3.胃癌 胃癌在我国占全部肿瘤死亡人数的1/4左右
。患者亲属中胃癌的发病率较对照人群高2～4 倍
，有明显家族倾向者占10%，单卵双生较双卵双生
有较高的患癌一致性，也提示胃癌可能为多基因遗
恶性肿瘤发展到一定阶段往往出现1～2个较突 出的细胞系，细胞系内全部细胞的染色体数目和结 构都相同。
在一种肿瘤内如某种细胞系生长占优势或细胞百 分数占多数，此细胞系称该肿瘤的干系(stemline)，干 系的染色体数目称众数(model number)。干系以外细胞 生长处于劣势的其它核型的细胞系称旁系(sideline) 。