2015年，食管癌死亡人数仍居男性第7位
Siegel RL,et al.CA Cancer J Clin.2015,65(1):5-29.
2014年，食管癌死亡人数仍居男性第4位，女性第5位
WHO，China cancer profiles，2014
食管癌中西方流行情况对比
项目 病理学类型 发生率 中国 鳞癌为主，腺癌发生率未 见明显变化 地域差异大；高发区与低 发区相差60倍以上总发病 率13.4/10万 家族集聚性 吸烟，社会经济地位低下 ，喜食刺激性食物，营养 状况差，微量元素及维生 素的缺乏，食物污染等 发病率：第五位 死亡率：第四位 西方国家 腺癌为主，发生率迅速增 长，而鳞癌保持稳定 约7/10万
食管癌二线治疗
现状：无共识，可耐受化疗方案少
药物：紫杉醇/CPT-11互为一、二线; GEM、NVB、… 靶向药: EGFR受体拮抗剂
目前文献报告较少
晚期食管癌的化学治疗 二线方案
二线治疗的指征:
曾用基本含铂类化疗方案治疗失败或化放疗失败的病人； 基本符合一线化疗适应证； 机体状态KPS评分≥60分； 预计生存期大于三个月；
食管癌药物治疗现状
无关于晚期ESCC化疗大样本量的Ⅲ期临床研究
无标准治疗方案 近期疗效有提高，但OS延长不明显 国外研究大多未区分腺、鳞癌 细胞毒药物化疗无进展 靶向药治疗研究中
一线治疗
化疗药： 铂类、紫杉醇、5FU类、 CPT-11 靶向药：EGFR受体拮抗剂 近期疗效：30-45% 中位生存：10m±
中国食管癌规范化诊治指南
晚期食管癌的化学治疗 一线方案
铂类（Platinum）联合氟尿嘧啶类为基础方案 顺铂为主方案
顺铂（Cisplatin，DDP）单药治疗食管癌有效率23%， 是治疗食管癌联合化疗方案中的首选基础药物。
晚期食管癌的化学治疗 一线方案
奈达铂为主方案
奈达铂(Nedaplatin，NDP)是第二代铂类化合物，单 药治疗食管癌有效率25%左右，肾和胃肠道毒性较轻，在 食管癌联合化疗方案中被采用，并显示良好的应用前景。
奈达铂+5-Fu方案恶心呕吐率 显著低于顺铂+5-Fu方案
大量随机对照临床研究[7,24]证实，对食管癌患者而言，“奈达铂+5-Fu”方案恶心呕吐的发生率显著低于 “顺铂+5-Fu”方案。
P＜0.05 P＜0.05
P＜0.05
注：上图只列出18项随机对照研究中的一部分，其余几项研究或无恶心呕吐的相关报道，或无具体数据，或未区分不良反应级别。 NDP：奈达铂；DDP：顺铂；5-Fu：5-氟尿嘧啶。
References
1.Verschuur EM, Siersema PD. Diagnostics and treatment of esophageal cancers. Ned Tijdschr Tandheelkd. 2010 Sep;117(9):427-431 2. Parkin DM, Bray F, Ferlay J, Pisani P. Global cancer statistics, 2002. CA Cancer J Clin. 2005 Mar-Apr;55(2):74-108 3. 2010年NCCN食管癌诊疗指南 4. 中国食管癌规范化诊疗指南
晚期转移复发食管癌治疗方案
一线治疗： DDP+5-FU DDP+5-Fu+CF DDP+PTX NDP/LBP+5-Fu/Tegafur/CAP DDP/NDP+CPT-11
中国食管癌规范化诊治指南
晚期、转移复发食管癌的化疗
二线化疗：
TXT+NVB NVB+ DDP/LBP/OXA Gem+ DDP/LBP/OXA CAP+ OXA/NDP/DDP DDP+5-Fu生化修饰方案 VCR+PYM
【疗效评价】
奥沙利铂联合方案组（EOF&EOX）与顺铂联合方 案组（ECF&ECX）疗效相当[62]。
References
62. Sumpter K, Harper-Wynne C, Cunningham D, et al. Report of two protocol planned interim analyses in a randomised multicentre phase III study comparing capecitabine with fluorouracil and oxaliplatin with cisplatin in patients with advanced oesophagogastric cancer receiving ECF. Br J Cancer. 2005 Jun 6;92(11):1976-83
1、局部晚期或转移性食管癌全身治疗 一线方案更新 氟尿嘧啶/伊立替康由IIA证据推荐修改为I类证据推荐
2、局部晚期或转移性食管癌全身治疗 二线方案更新 1）、雷莫芦单抗/紫杉醇治疗EGJ腺癌修改为腺癌 （EGJ腺癌：I类证据；食管腺癌：IIA类证据） 2）、多西他赛，紫杉醇，伊立替康单药治疗II类证据推荐修改为I类证据推荐 3）、雷莫芦单抗治疗EGJ腺癌修改为腺癌 （EGJ腺癌：I类证据；食管腺癌：IIA类证据）
限制TP方案临床应用的因素
乏力是患者最不能接受的AE 血液毒性为限制性毒性，平均化疗3-4周期 随治疗周期数增加毒性增加 起效快，但维持时间(TTP)短
晚期食管癌的化学治疗 一线方案
PTX+DDP
PTX (175~180mg/m2, d1)+DDP (60~75mg/m2 d1), RR 43.1%~59.3%，TTP 5~7个月，MST 9~13个月，1年生存率 24%~43%。主要毒性为中性粒细胞减少和恶心、呕吐，耐受性较好， 是一个安全有效的化疗方案。NCCN食管癌治疗指南推荐PTX+DDP为
遗传因素 社会经济因素
散发 营养过剩，肥胖，酗酒等
发病率和死亡率在恶性肿 瘤排名
发病率：第九位 死亡率：第八位
病理
食管癌TNM分期（AJCC第7版)
食管癌TNM分期（AJCC第7版)
食管癌TNM分期（AJCC第7版)
食管癌TNM分期（AJCC第7版)
原因：
@仅20-30%可手术，单一手术5年生存15- 30% @单一放疗局控好，生活质量提高，生存未延长 @单一化疗，仅40-50%全身转移控制提高，生存 未突破12m
奈达铂+5-Fu方案临床疗效显 著优于顺铂+5-Fu方案
大量随机对照临床研究[7,24]证实，“奈达铂+5-Fu”方案治疗食管癌的临床疗效显著优于“顺铂+5-Fu”方案。
P＜0.05 P＜0.05 P＜0.05 P＜0.05 P＜0.05
P＜0.05
有 效 率
P＜0.05 P＜0.05
试验1：参考文献[9]；试验2：参考文献[19]；试验3：参考文献[24]；试验4：参考文献[10]；试验5：参考文献[22]；试验6：参考文献[18]；试验7；参考 文献[17]；试验8：参考文献[20]；试验9：参考文献[11]；试验10：参考文献[13]；试验11：参考文献[7]；试验12：参考文献[14]；试验13：参考文献[24]； 试验14：参考文献[15]；试验15：参考文献[16]；试验16：参考文献[12]；试验17：参考文献[23]；试验18：参考文献[8]。
根治性化放疗的1类方案。
晚期食管癌的化学治疗 一线方案
伊立替康联合顺铂为基础方案
伊立替康（Irinotecan，Camptosar， CPT-11，开普
拓，艾力） TOPO-1抑制剂，单药治疗食管癌有效率 14%~22%。与DDP作用机制不同，不产生交叉耐药和交 叉毒性，且二药合用有协同作用。
CPT-11联合DDP一线治疗ESCC
试验1：参考文献[20]；试验2：参考文献[11]；试验3：参考文献[8]；试验4：参考文献[19]；试验5：参考文献[22]；试验6：参考文献[16]；试验7；参考 文献[12]；试验8：参考文献[15]；试验9：参考文献[14]。
¾ 级 恶 心 呕 吐 发 生 率
P＜0.05 P＜0.05 P＜0.05 P＜0.05
晚期食管癌的化学治疗 一线方案
长春瑞宾联合顺铂化疗方案
长春瑞宾（Vinorelbine；诺维本，Navelbine， NVB）是 一种新的半合成长春碱类化合物，与紫杉类药物作用机制 相反，而是抑制微管聚合，促进微管解聚，单药治疗食管 癌有效率20%~25%。
晚期食管癌的化学治疗 一线方案
NVB+DDP
【男性高于女性】 【地区变异性大】
在大多数国家和地区男性发病率高于女性，例如在东欧国家，男女发病率比7:1[2]。
食管癌发病率地区变异性很大，中国高发区的发病率比非洲西部低发区高出20倍[2]。
【东西方组织学类型差异显著】 在世界范围内，食管癌的组织学类型也存在显 著差异。美国和西欧人群以食管腺癌为主，约 占70%[3]；中国以食管鳞癌居多，占90%以上[4] 。
晚期食管癌药物治疗现状及进展
郑州大学第一附属医院 樊青霞 2015 .11.28 南阳
食管癌流行病学特征
【发病率死亡率高】
食管癌（esophagus cancer）是原发于食管的恶性肿瘤，早期诊断困难，5年生存率在10%-25%[1] ，是危害人类生命 和健康的严重疾病之一。世界范围内食管癌发病率和死亡率均较高，分居各类癌症的第九、第八位；中国 分居第五、第四位。
综合治疗：最佳选择，生存延长不显著
治疗选择原则：治疗前多学科讨论 Ⅰ期：手术 Ⅱ期：手术或术前化放疗 Ⅲ期：大部分Ⅲ期需化放疗±手术，少部分以放 化疗联合为主 Ⅳ期：化疗为主的治疗，必要时联合姑息放疗