• 途径可概括为：Delta →Notch→酶切 →ICN→进入细胞核→CLS-ICN复合体 →otch信号通路的激活需要经过3步酶切过程， 有S1、 S2、 S3三个蛋白性裂解位点。S1裂解发生于分泌途径， Notch受体分子前体被高尔基体内的Furin蛋白酶切，形成二 聚体转运到细胞表面 。S2裂解发生在与配体结合之后， Notch受体被金属蛋白酶解离素 （a disintegrin and metalloprotease，ADAM）家族的金属蛋白酶水解，释放胞 外片段，胞内部分黏连在细胞膜上 。后者经 y-促分泌酶(ysecretase) 在S3位点酶切后释放可溶性的Notch胞 内 段 (Notch intracellular domain, NICD)。NICD转移至核内，与转 录因子CSL结合并招募MAML（mastermind-like） 和组蛋白 乙酰基转移酶P300/cAMP反应序列结合 蛋 白（CREB） 结 合 蛋 白(CREB binding protein, CBP) 从而激活靶基因的表 达。
• Notch信号途径由Notch、Notch配体（DSL蛋白） 和CSL（一类DNA结合蛋白）等组成。Notch及 其配体均为单次跨膜蛋白。 • 已知的Notch受体有4种,Notch1、Notch2、 Notch3表达于多种组织器官,其中Notch1的表达更 为广泛。脊椎动物Notch配体分为Delta-like与 Jagged两类,前者包括delta-like1,delta-like3和 delta-like4(又称Delta1,Delta3,Delta4或 Dll1,Dll3,Dll4),后者包括Jagged (Serrate) 1和 Jagged (Serrate) 2
Notch信号通路调节Th1/Th2细胞分 化
• 由Amsen小组的工作首次揭示了Notch信号 通路在Th1/Th2细胞分化中的作用。他们发 现不同Notch配体可促进初始T细胞向不同 的方向分化，其中Delta-like 1 促进初始T细 胞向Th1分化;而Jagged配体可诱导初始T细 胞向Th2极化。 • Notch信号通路在Th1/Th2细胞分化中的作 用和机制的研究可望为许多自身免疫性疾 病及感染类疾病提供新的治疗靶点。
Notch信号通路
• Notch基因最早于1917年由Thomas Hunt Morgan在果蝇中发现．因其功能部分缺失 会在果蝇翅膀的边缘造成切迹而命名， 1980年此基因首次被克隆出来。 • Notch信号通路是一条影响细胞命运的、保 守而重要的信号转导通路，几乎涉及所有 细胞的增殖和分化活动，在调节细胞分化， 增殖和凋亡，及一系列生理、病理过程中 都起重要作用。