进食)<05ng/ml(0.17nmol/L)
另外其他常见的临床特点有：
• (1)70％患者发病前有感冒样症状或胃肠道症状：
•
• • •
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(2)在前驱症状出现1～2周内出现血糖升高；
(3)98％患者血清胰酶(淀粉酶、脂肪酶、弹性蛋白酶-1及磷脂酶)水平升高： (4)胰岛自身抗体常阴性； (5)可于妊娠期或产后发病。
• 中国1型糖尿病诊治指南：依据临床症状和血糖水平可初 步筛出疑诊1型糖尿病患者 新发糖尿病
起病年龄 小于20岁 “三多一少”症状 明显，非肥胖体型 起病时伴有酮症 （酸中毒） 需要胰岛素治疗大 于6个月
疑诊1型糖尿病
中华医学会糖尿病学分会.糖尿病天地临床刊.2012,6(11):488-493.
胰岛自身抗体检测在T1DM诊断中的价值
T1DMvs.T2DM, 显著更低， P<0.05 T1DMvs.T2DM, 显著更高， P<0.05 LADAvs.T2DM, 显著更低， P<0.05
印度一项流行病学研究随机入选500例患者，评估发病年龄、DM病程、性别、BMI、C肽、家族史、HbA1c、治疗情况等指标。
ISRN Pharmacol. 2012;2012:580202. doi: 10.5402/2012/580202.
张国超,等.循证医学.2002,2(1):19-20
胰岛自身抗体滴度不同，T1DM患者临床特征不同
临床特征 HbA1c FCP（nmol/L） 高脂血症（%） 高血压（%） 超重和肥胖（%） 合并代谢综合征（%） 诊断年龄（岁） GADA高滴度
（≥180U/ml）
GADA低滴度
（180U/ml~≥18U/ml）
的认识提高有关，但真正的发病率及患病率有待进一 步统计。
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FTlDM病因及发病机制
• 遗传易感性：与人类白细胞相关抗原Ⅱ型（HLA Ⅱ）基因多态性有关，有研究
报道FT1DM易感基因与1Ａ型糖尿病有差异。
• •
病毒感染：如疱疹病毒、柯萨奇病毒、埃可病毒等。 免疫应答：
与T1DM表现为胰岛炎不同，特发性1型糖尿病无胰岛炎，也无胰腺外分泌腺的淋巴
1型糖尿病临床诊断中所面临的困惑
案例: 32岁，男性患者
• • • • • • 主诉: 近2周出现乏力口渴 既往史: 高血压1年，超重 家族史： 母亲57岁，患高血压; 父亲60岁，患2型糖尿病 个人史: 单身，不吸烟，每周饮酒2~3次 查体: 身高 1.5 米, 体重 63 kg; BMI 28；血压138/86 mmHg；其他未见异常 实验室检查:
•
美国T1D Exchange注册调查研究 显示T1DM发病年龄从<1岁到93岁
年龄（N＝25833例患者）
Li Jin, et al. 2011 47th EASD poster.
Beck RW, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2012,97(12):4383-4389
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FT1DM诊断
必须满足以下3点才可确诊FT1D：
(1)高血糖症状出现1周内即发展为DK或DKA(首诊时血或尿酮体升高) (2)首诊时血糖≥288mg／dl(16．0mmoL／L)且HbA1c<8．5％ (3)发病时尿c肽值<10mg／d，或FCP<0、3ng/ml(0.1nmol/L)且刺激后(胰高糖素或
2014年ADAT1DM专家共识
建议用抗体检测确诊 1型糖尿病（B类推 荐）
LADA临床表现
• 早期临床表现貌似2型糖尿病，而以胰岛β 细胞出现缓慢的 自身免疫损害为特征，胰岛功能衰退速度三倍于2型糖尿病 • 发生酮症或酮症酸中毒的比例高于2型糖尿病而低于经典1 型糖尿病 • 微血管并发症微血管并发症患病率及代谢综合征的比例更
T1DM合并危险因子情况存在变异性，增加诊 断难度
• T1DM合并危险因子与T2DM患者存在显著差异（P<0.0001） • 不同T1DM患者合并危险因子情况也存在差异
Rodriguea BL,et al. Diabetes Care. 2006;29(8):1891~1896
临床实践多依据症状和血糖，疑诊1型糖尿病
中华医学会糖尿病学分会.中华糖尿病杂志.2012,4(11):641-647 蒋永清，等.Jiang xi J. Med Lab Sci. 2007,25(6):642-
联合多项胰岛自身抗体检测有助提高T1DM检出率
• 胰岛自身抗体单项检测有助T1DM诊断，而GADA与ICA联合检测对1 型糖尿病诊断更敏感：
P值
10.17% 0.32 50 21.1 19.7 39.5 48.1±12.3
9.19% 0.51 66.8 38.9 41.7 70.1 51.2±11.5
<0.05 <0.001 <0.05 <0.01 <0.001 <0.001 <0.05
Zhiguang Zhou, et al. Diabetes. 2013;62:543-550 中华医学会糖尿病学分会.中华糖尿病杂志.2012,4(11):641-647
类似2型糖尿病；大血管及微血管并发症尚待研究
• 常伴与典1型糖尿病关联的其他自身免疫病，包括自身免疫 甲状腺病、乳糜泻、Addison病等。
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LADA诊断标准
糖尿病诊断成立后，排除妊娠糖尿病或其他特殊类型糖尿 病，并具备下述3项：
(1)胰岛自身抗体阳性(GADA)为首先推荐检测的抗体， 联合IA．2A、IAA、ZnT8A可提高检出率)； (2)年龄≥18岁[如年龄<18岁并具有(1)和(3)者则诊断 为LADY]； (3)诊断糖尿病后至少半年不依赖胰岛素治疗。
2011年DA, IA-2 和/或胰岛素证实 （A类推荐，1级证据） 2013年ADA糖尿病指南
2012年中华医学会糖尿病学 分会关于LADA诊疗的共识 胰岛自身抗体作为胰岛β细 胞的自身免疫标志物，可区 分LADA与2型糖尿病
在临床研究中对1型 糖尿病的直系亲属用 抗体检测进行筛查（ E类推荐）
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T1DM与T2DM患者的胰岛功能损伤速度存在 显著差异
• LADA1型患者胰岛功能损伤速度显著高于T2DM患者：
– 随访6个月，6.25%的LADA1患者胰岛功能损伤>50%，18个月时达25%，72 个月时达93.8% – T2DM患者胰岛功能损伤速度较缓慢，至随访末仅30%胰岛功能损伤>50%
FT1DM治疗
胰岛功能损伤较基线>50%的患者 比例（%）
Yang Lin, et al. World J Gastroenterol. 2005;11(19):2900-2905
C肽水平在T1DM和T2DM患者中存在显著差异
• C肽是临床常用评价胰岛功能的指标，研究发现T1DM和LADA患者C 肽水平显著低于T2DM患者
指标 GADA 诊断价值 阳性率最高：
• UKPDS研究：不需要胰岛素治疗者阳性率10%，25~34岁患者达34% • 中国人群大样本研究：>30岁不依赖胰岛素治疗者阳性率5.9%
IA-2A ZnT8A IAA ICA
中国人群阳性率低于高加索人群 中国人群阳性率低于高加索人群 • 中国人群大样本研究：初诊临床2型糖尿病患者者阳性率 3.39% UKPDS研究：不需要胰岛素治疗者阳性率达21%， 中国小样本研究：门诊T1DM患者阳性率显著高于T2DM患者
T1DM诊断与治疗/预后密切相关，需积极关注
• 随着T1DM进展，疾病可预测性增高，而临床干预效果降 低
预防干预方案的 效能 预防干预方案的 有效性较好 预测疾病的准确性较 高
β细胞质量
诊断后约4年会 发生β细胞衰竭
预测疾病的准确 性
预测疾病的准确 性较低
预防干预方案的 有效性较差
1型糖尿病 发病
权威指南明确：胰岛β细胞自身抗体检测的价值
2013年加拿大糖尿病指南 胰岛素抵抗指征和自身免疫标志物，例 如GAD，ICA－2，IA－2B有助于鉴别 糖尿病诊断，但作为诊断标准效能尚不 充分。 2009年IDF/ISPADi治疗指南 85~90%空腹高血糖的T1DM患者可检测出自 身免疫病理过程的血清学标志物，包括胰岛 细胞，GAD，IA-2，IA-2β或胰岛素自身抗 体 2013年中国1型糖尿病诊治指南 临床诊断的T1DM患者，应 进一步进行胰岛自身抗体的 检测以明确病因
Endocrinol Metab Clin North Am. 2010; 39(3): 527 –539. Yang Lin, et al. World J Gastroenterol. 2005;11(19):2900-2905
T1DM可发生于任何年龄， 临床筛查诊断不能仅局限于青少年
• 2010年在中国广东省89家医院进行的注册 调查研究显示中国T1DM发病年龄高峰为 20~29岁（平均27.3岁）
细胞浸润 FT1DM也缺乏胰岛炎表现，但在胰腺的外分泌腺存在淋巴细胞浸润，因此可能有免
疫因素参与了FT1DM的发病
•
妊娠：妊娠女性本病的高危人群，妊娠期新发生的1型糖尿病几乎都是FTlDM，具
体机制有待进一步明确
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FT1DM临床表现
• 前驱症状：70％患者发病前常有类感冒样症状或胃肠道不适，
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FTlDM流行病学
• FTlDM确切的患病情况尚不清楚，黄种人的发病率高于 白种人，根据现有的报道以日本人的发病率最高。 • 男女患病比例相当，男性患病率随着年龄的增加而增 加，女性发病年龄往往较男性小，且多数与妊娠相关， 大多在孕中晚期及产后2周内发病。
• 近年各地区患病率有所增加．可能与临床医师对本病