中效胰岛素 低精蛋白锌胰岛素， NPH： 诺和灵® N 长效胰岛素 鱼精蛋白锌悬浊液: PZI 长效胰岛素类似物 : 诺和平（地特胰岛素） 来得时 （甘精胰岛素）
药名
普通胰岛素
来源
动物
作用 作用开始 高峰作 药效持续 类型 （h） 用（h） （h）
短效 0.5--1
2--4
5--7
诺和灵R 优泌灵R
180
240
胰岛素 (pmol/L)
正常人
2000 1750 1500 1250
1000 750
500 250
0 0 30 60 90 120 150 180 210 时间 (min)
Mean ± SE; N=18. Nauck MA, et al. J Clin Invest. 1993;91:301-307.
4--12 24 4--12 24
特慢锌胰素
动物
长效 4--8
18--24 36+
鱼精蛋白锌胰岛素 30R诺和灵 30R优泌灵
动物
长效 4--8
基因合成 预混 1--2
基因合成 预混 1--2
12--24 36+
2--8
24
2--8
24
新型糖尿病治疗药物
肠促胰岛素效应
－口服葡萄糖和静脉注射葡萄糖的效应比较
否 否 否 否 是 是
肠促胰岛素的效应在2型糖尿病患者中减弱 在2型糖尿病患者中GIP水平正常甚至略微升高，
但其作用很小
GIP的促胰岛素分泌作用的减弱可能是遗传因素和环境因素共同作用引起的
相反，2型糖尿病患者中，GLP-1水平降低，但其 作用未受损
因此开发提高GLP-1 水平的药物具有重要的临床意 义
生理盐水 (糖尿病患者)
GLP-1 (糖尿病患者)
16
对照 (正常人)
14
12
血糖 (mmol/L)
10
8
6
4
2
早餐
午餐 点心
0 22 24 2 4 6 8 10 12 14 16
时间 (小时)
N=14; GLP-1 IV infusion (1.2 pmol/min/kg). Rachman J, et al. Diabetologia. 1997;40:205-211.
格列美脲还有胰外作用，通过脂肪和骨骼肌细胞的葡萄 糖运载体4的转位作用，提高外周组织对胰岛轰的敏感性。
格列美脲的最大特点在于其特异性地作用于胰岛细胞 K+-ATP通道而几乎不与心血管系统的K+-ATP通道作用。
[药理作用]
降低正常人血糖和糖尿病患者的血糖
胰腺至少保留30％正常功能
严重的糖尿病患者和完全切除胰腺的糖 尿病人，或胰岛素分泌能力严重衰竭的糖尿 病人无效，
。
主要应用于对胰岛素抵抗的Ⅱ型糖尿病患 者。可单用或与胰岛素、双胍类或优降糖 协同使用。单用效果也很理想。
还可改善血脂代谢，使甘油三酪(TG)明显 降低和高密度脂蛋白(HDL)明显升高，延缓 DM合并症的进程。
超短效胰岛素类似物： 门冬胰岛素（诺和锐®） 赖脯胰岛素（优泌乐）
短效胰岛素（可溶性人胰岛素） 诺和灵® R 优泌林R 甘舒霖R 预填充胰岛素
基因合成 短效 1--2 基因合成 短效 1--2
1--3
8
1--3
8
结晶锌胰岛素
动物
短效 0.5--1
2--4
5--7
慢胰岛素
动物
中效 1--4
6--12 24--48
中性鱼精蛋白胰岛素 动物
中效 1--2
6--12 24--48
诺和灵N 优泌灵N
基因合成 中效 1--2 基因合成 中效 1--2
0.0
01 02
60
120
180
时间 (min)
肠促胰岛素:
是肠道分泌的激素，可调节胰岛素对摄食的反应 进食后由小肠内分泌细胞分泌 帮助机体在进食碳水化合物后产生适当的餐后胰效应约占餐 后胰岛素分泌总量的60％左右
Nauck MA, et al. J Clin Endocrinol Metab. 1986;63:492-497; Drucker DJ. Diabetes Care. 2003;26:2929-2940.
Drucker DJ. Diabetes Care. 2003;26:2929-2940.
进食促进GLP-1分泌
提高β 细胞反应
细胞: 增强葡萄糖依赖的胰岛素分泌
促进饱胀感 降低食欲
减轻β 细胞工作量
α细胞: 抑制餐后胰高糖素分泌
肝脏: 胰高糖素水平下降
减少肝糖输出
胃: 帮助调节胃排空
Adapted from Flint A, et al. J Clin Invest. 1998;101:515-520; Adapted from Larsson H, et al. Acta Physiol Scand. 1997;160:413-422; Adapted from Nauck MA, et al. Diabetologia. 1996;39:1546-1553; Adapted from Drucker DJ. Diabetes. 1998;47:159-169.
GLP-1及GIP为体内两种主要的肠促胰素：
胰高糖素样肽1 (GLP-1)
主要由位于回肠和结肠的L细胞合成和分泌 作用于体内多个部位: 胰腺 β 细胞和 α 细胞、胃肠道、
中枢神经系统及心脏等 其作用是通过特异受体介导的
葡萄糖依赖的促胰岛素多肽 (GIP)
主要由位于十二指肠和空肠的K细胞合成和分泌的 作用部位：主要作用于胰腺 β 细胞; 也可作用于脂肪细
第三代 格列美脲、格列喹酮
克服了前两代的缺点，其作用强，起效快，作用维持时间较 第二代药物短(8—10h)，导致低血糖的可能性减小。
格列美脲（1995年在瑞典首先上市）的降糖作用比甲苯 磺丁脲强400倍，较格列本脲强2倍，且无抗利尿作用，每日 服用1次即可控制24小时血糖，与此同时可降低空腹胰岛素 水平，且低血糖的发生率很低。
双胍类
甲福明(甲双胍)、苯乙双胍(苯乙福明)。
[药理作用及机制] 对糖尿病病人有降糖作用，正常人无降糖作用。 机制：增加外周组织对葡萄糖的摄取 抑制肝糖原异生 抑制胃肠道吸收葡萄糖 增加胰岛素与受体的结合能力 降低血浆高血糖素水平
糖尿病的其他用药 α-葡萄糖苷酶抑制剂 阿卡波糖(拜糖平)
放线菌培养液分离而得的复杂低聚糖。 [药理作用]
主要合成部位
2型糖尿病患者中分泌减少 抑制餐后胰高糖素分泌 减少食物摄入 延缓胃排空 促进 β 细胞增殖 促进胰岛素生物合成
Drucker DJ. Diabetes Care. 2003;26:2929-2940.
GLP-1
L 细胞 (回肠和结肠)
是 是 是 是 是 是
GIP
K 细胞 (十二指肠和空肠)
[应用] 可单用或与其他降血糖药合用治疗糖尿病（Ⅰ型单
用无效） 尤适用于肥胖型糖尿病患者 尚有伏格列波糖（倍欣）、米格列醇
[不良反应] 体内几乎不吸收耐受性好、安全性高
胃肠胀气，偶有腹痛、腹泻，低血糖发生率低。
醛糖还原酶抑制药
托瑞司他(to1restate) 糖尿病发病中，葡萄糖 经醛糖还原酶催化转变为山梨醇过程加速，使红细胞、 晶体、外周神经和肾等组织中山梨醇含量增加，是糖 尿病并发症发病机制的主要环节，本药主要用于治疗 糖尿病并发的外周神经性疾病、不良反应较轻，常见 有头晕、关节痛、腹痛、腹泻等，肝肾功能不全、孕 妇、授乳期妇女及休克者不用。
胰岛素 (mU/L)
正常人 80
60
40
20 * * * * * * *
0 0 30 60 90 120 150 180 时间 (min)
*与口服后的相应值相比p≤.05 Nauck MA, et al. Diabetologia. 1986;29:46-52.
静脉注射葡萄糖 口服葡萄糖
2型糖尿病患者 80
不刺激胰岛素分泌，但作用依赖于胰岛素，若胰 岛素严重缺乏则不能奏效。最突出的特点是能改善β细 胞功能和胰岛素抵抗。降低血糖但不引起低血糖。 可使餐后胰岛素、C肽和胰岛素原下降。
机制：直接与过氧化物酶—增殖体受体 (peroxisome proliferator activated receptor-γ,PPARγ)结 合并激活而产生作用。PPARγ存在于肝脏、脂肪组织 和骨骼肌中，该药能增加末梢组织对糖的摄取和处理 作用，并抑制肝糖异生从而降低血糖。
60
40 *
** 20
0 0 30 60 90 120 150 180 时间 (min)
GIP (pg/mL) GIP (pg/mL)
2500
正常人
2000
1500
1000
500
0 0102
60 120 时间 (min)
Mean ± SE; N=22; 01-02=葡萄糖输注时间。 Nauck MA, et al. Diabetologia. 1986;29:46-52.
胞、神经前体细胞及成骨细胞等 其作用是通过特异受体介导的
Drucker DJ. Diabetes Care. 2003;26:2929-2940; Thorens B. Diabetes Metab. 1995;21:311-318; Baggio LL, Drucker DJ. Gastroenterology. 2007;132:2131-2157; Nyberg J, et al. J Neurosci. 2005;25:1816-1825.
2型糖尿病治疗中常用的不同药物
青岛内分泌糖尿病医院 仲威振
过去常用降糖药物简要回顾
磺酰脲类