* 长期住院 * ICU * 在养老院或慢性病护理院 * 侵入性操作 * 使用广谱抗生素尤其是三代头孢 * 长期或预防性使用抗生素历史 * 中性粒细胞减少症患者
苯唑西林敏感(MSS)： B-内酰胺酶(+)
首选：耐青霉素酶的青霉素类利福平或 庆大霉素
替换：1代头孢菌素 加酶抑制剂复合药 万古霉素或去甲万古霉素 亚胺培南 氟喹诺酮(可使耐药株增多) 克林霉素
徐英春
葡萄球菌感染的治疗
苯唑西林耐药株(MRS):
首选：万古霉素或替考拉丁利福平或庆 大霉素
替换: 磺胺甲恶唑-甲氧苄啶 氟喹诺酮(可使耐药株增多) 咪诺环素 奎奴普丁－达福徐英普春 丁，利奈唑烷
徐英春
粪肠球菌和屎肠球菌耐药率的不同
% 100 80 60 40 20 0
粪肠球菌 屎肠球菌
万古霉素 环丙沙星 泰能 哌拉西林 优立新 氨苄西林 青霉素
徐英春
肠球菌对糖肽类耐药机制
• 特点
• VanA • VanB • VanC • VanD
万古 替考拉宁
转移 菌
耐耐 耐敏 低耐 低耐 中耐 中耐
病人 MRSA 日期 来源 病房 PFGE 图形
1 6997 96/08/31 痰 ICU K1
2 6944 96/09/06 痰 ICU K1
2 7413 96/09/26 痰 呼吸科
K1
3 7208 96/09/16 痰 ICU K1
3 7703 96/10/04 痰 CCU K1
4 7399 96/09/23 痰 ICU K1
Imipenem
Rapid diffusion due to small size
and zwitterionic +/- charge)
OmpC
OmpF
B-内酰胺酶
PBP
PBP2 PBP徐1英a春
PBP3
PBP1b
CBD/RR
什麽是ESBL？
•ESBL 是“ Extended Spectrum Beta-Lactamases ” 的缩写
5 B240796/09/30 血 ICU K1
5 7640 96/09/30 痰 ICU K1
徐英春
用脉冲电泳证实ICU有MRSA 的爆发流行(续)
病人 MRSA
日期 来源 病房 PFGE 图形
6 7705 96/10/06 痰. ICU K1 7 7791 96/10/08 痰. ICU K1 8 7833 96/10/11 痰. ICU K1
39th ICAAC 2019: 阳性球菌对抗生素耐药的发展史
• 1950s-1970s
1960s-1980s
PCN－R－Staphylococci
MRSA
• 现在 MRSA GISA VRE PRSP
未来 VRSA？
徐英春
肠球菌菌血症
• 肾移植后4个月，发烧，入院。全身支持疗法，抗病毒 治疗，并用 泰能＋甲硝唑 等，略有好转。
＋ 粪，屎 ＋ 粪，屎 － 黄,鸡,坚 ？屎
徐英春
肠球菌：获得性耐药株的新 1991 所有抗生素耐药 挑战 39th ICAAC 2019
青霉素高耐
1986 1983 1979
VRE
产B－内酰胺酶 庆大霉素高耐株
1970 1970
链霉素高耐株
197650 1980
徐英春
1985
1990 2019
其他 嗜麦 不动 变形 肠杆 绿脓 肺克 大肠
IMP CAZ CFP CTX CRO FRX
CFS PTZ TIM GEN AMK CIP
革兰氏阴性菌1535株对12种抗生素的敏感性
NPRS 2019年 E－test 法方法
徐英春
抗生素对革兰阴性杆菌的作用机制
Cephalosporins
slower diffusion due to bulk and ionic charges
1961
古典的MRSA
1944
青霉素耐药的金黄色葡萄球菌
1960 1970
徐英春
1980
1990
2000
葡萄球菌耐B-内酰胺机制
MRS
• 产青霉素酶 • 靶位改变(PBP2a)
– 外源mecA基因编码新的PBP2a，与所有β－内 酰胺类亲和力↓
– PBP点突变
徐英春
用脉冲电泳证实ICU有MRSA的爆发流行
Doctor1 96/11/1 鼻前庭 Doctor2 96/11/1 鼻前庭
ICU K1 ICU K1
徐英春
葡葡萄萄球球菌菌感感染染的的治治疗
苯唑西林敏感(MSS)：B-内酰胺酶(－)
首选：青霉素类利福平或庆大霉素 替换：万古霉素或去甲万古霉素
氟喹诺酮 克林霉素
徐英春
葡葡萄萄球球菌菌感感染染的的治治疗
•革兰阴性需氧菌产生的 •多为质粒介导 • 灭活青霉素类，头孢菌素类,单环 B-内酰胺类 •一般可被克拉维酸，舒巴坦和三唑巴坦抑制 •通常不灭活碳青霉烯类和头霉素类 •在同一菌株中可产不同型质粒酶和AmpC酶
徐英春
25
20
例 数 15
10
ESBLs已有近百种
TEM(56) SHV(23) OXA(8) CTX-M(12)
• 10天后又发烧，同时痰分泌物培养为α-溶血链球菌，改 用舒普深，无明显好转。
• 血培养2次报“ α-溶血链球菌”， • 改用哌拉西林/他唑巴坦＋氨曲南＋甲硝唑。 • 而后渐发展为MOF，疑“ α-溶血链球菌”为肠球菌，
建议万古霉素+ 两性霉素B＋舒普深。当夜死亡。 • 报告：多重耐药的肠球菌，但对万古霉素敏感。
全球关注的耐药菌株
• MRS株
GISA株
• PRSP株
• VRE株
• ESBLs株
• 持续高产染色体AmpC酶的菌株
• 多重耐药的绿脓杆菌
• 多重耐药的鲍曼不动杆菌
• 多重耐药的嗜麦芽窄食单胞菌
金黄色葡萄球菌：获得性耐 药株的新挑战 39thICAAC2019 ？？
VRSA
2019 1975
VISA 多重耐药MRSA
5
0
60
65
70
75
80
85
90
95
99
徐英春
Plasmid Configurations
Penicillins
Ceftazidime Tetracycline
Quinolones
Amikacin
Trimeth/sulfa
徐英春
Gentamicin & Tobramycin Ceftriaxone
CBD
Plasmid-Mediated Extended Spectrum Beta-lactamase E. coli & Klebsiella spp.
Klebsiella
Plasmid transfer
徐英春
E.Coli or Klebsiella
CBD
院内易感产ESBL 菌株的 危险因素