第五章药物递送系统（DDS）与临床应用学习要点1.快速释放制剂：口服速释片剂、滴丸、吸入制剂2.缓释、控释制剂：基本要求、常用辅料，骨架片、膜控片、渗透泵片3.经皮贴剂剂型特点4.靶向制剂：基本要求、脂质体、微球、微囊第一节快速释放制剂1.口服速释片剂（分散片、口崩片）2.滴丸3.固体制剂速释技术与释药原理：固体分散技术、包合技术4.吸入制剂二、滴丸剂1.发展了多种新剂型2.圆整度、溶散时限3.适用药物：液体、主药体积小、有刺激性4.基质水溶性：PEG/甘油明胶/泊洛沙姆/硬脂酸钠（冷凝液：液状石蜡）脂溶性：硬脂酸/单甘酯/氢化植物油/虫蜡/蜂蜡三、固体制剂速释技术3.固体分散体的速释原理药物特殊分散状态+载体促进溶出作用—→润湿、分散、抑晶—→阻止已分散的药物再聚集粗化—→有利于溶出。
吸入制剂质量要求 ①气溶胶粒径需控制②多剂量：释药剂量均一性检查③气雾剂：泄漏检查④定量：总揿/吸次每揿/吸主药含量临床最小推荐剂量的揿/吸数抑菌剂随堂练习A：适用于呼吸道给药的速效剂型是A.注射剂B.滴丸C.气雾剂D.舌下片E.栓剂『正确答案』C『答案解析』气雾剂是适用于呼吸道给药的速效剂型。
A：固体分散体中，药物与载体形成低共熔混合物药物的分散状态是A.分子状态B.胶态C.分子复合物D.微晶态E.无定形『正确答案』D『答案解析』药物与载体形成低共熔混合物药物的分散状态是微晶态。
A：下列关于β﹣CD包合物优点的不正确表述是A.增大药物的溶解度B.提高药物的稳定性C.使液态药物粉末化D.使药物具靶向性E.提高药物的生物利用度『正确答案』D『答案解析』包合物没有靶向性。
X：有关固体分散物的说法正确的是A.药物通常是以分子、胶态、微晶或无定形状态分散B.可作为制剂中间体进一步制备成颗粒剂、片剂或胶囊剂等多种剂型C.不够稳定，久贮易老化D.固体分散物可提高药物的溶出度E.利用载体的包蔽作用，可延缓药物的水解和氧化『正确答案』ABCDEX：以下有关吸入制剂说法正确的是A.速效，几乎相当于静脉注射B.干扰因素少，吸收较完全C.肺部沉积量较大D.对患者认知能力、熟练掌握能力要求较高，如使用不当，可降低疗效，增加不良反应E.可根据需要加入抛射剂、助溶剂、稀释剂、润滑剂等『正确答案』ADE『答案解析』吸入制剂干扰因素多，吸收可能不完全，肺部沉积量较小。
第二节缓释、控释制剂二、缓控释制剂口服注意事项 1.用药次数、剂量：避免过多、过少2.服用方法：非分剂量不要掰开、压碎或咀嚼，可分剂量服用的通常外观有一分割痕3.服药间隔时间：12h 、24h六、典型处方1.卡托普利亲水凝胶骨架片（25mg/片）HPMC？亲水凝胶骨架材料乳糖？稀释剂硬脂酸镁？润滑剂2.硝苯地平渗透泵片药物层：硝苯地平、氯化钾、聚环氧乙烷、HPMC 、硬脂酸镁助推层：聚环氧乙烷、氯化钠、硬脂酸镁包衣液（半透膜材料）：醋酸纤维素、 PEG4000、三氯甲烷、甲醇黏合剂？润滑剂？渗透压活性物质（渗透压促进剂）？助推剂（助渗剂，吸水膨胀）？致孔剂？溶剂？3.茶碱微孔膜缓释小片①制片茶碱+5%CMC浆液→制颗粒→干燥→加入硬脂酸镁→压片黏合剂润滑剂②包衣EudragitRL100+EudragitRS100→包衣液AEC+聚山梨酯（2:1）→包衣液B致孔剂③装片20片包衣小片→硬胶囊3mm、15mg七、缓释、控释制剂的质量要求体外释放度体内吸收速率A：关于缓释和控释制剂特点说法错误A.减少给药次数，尤其是需要长期用药的慢病患者B.血药浓度平稳，可降低药物毒副作用C.可提高治疗效果减少用药总量D.临床用药，剂量方便调整E.肝脏首过效应大的药物，生物利用度不如普通制剂『正确答案』D『答案解析』缓控释制剂在临床应用中对剂量调节的灵活性降低了。
A：利用扩散原理达到缓（控）释作用的方法不包括A.制成包衣小丸B.制成微囊C.制成植入剂D.制成不溶性骨架片E.制成渗透泵片『正确答案』E『答案解析』制成渗透泵片属于渗透泵原理。
A.巴西棕榈蜡B.乙基纤维素C.羟丙甲基纤维素D.硅橡胶E.聚乙二醇1.缓（控）释制剂常用的溶蚀性骨架材料是2.缓（控）释制剂常用的亲水凝胶骨架材料是『正确答案』AC『答案解析』生物溶蚀性骨架材料常用的有动物脂肪、蜂蜡、巴西棕榈蜡、氢化植物油、硬脂醇等。
亲水凝胶骨架材料常用的有羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟丙甲纤维素、聚维酮等。
A.膜控包衣型B.渗透泵型C.乳剂分散型D.注射混悬液型E.骨架分散型不同类型缓释、控释制剂的释药原理与特点不同，其中1.药物通过扩散、溶蚀作用而缓释的是2.释药速度与胃肠pH值无关的是3.借助油相对水溶性药物分子扩散产生屏障作用而缓释的是『正确答案』EBC『答案解析』骨架分散型药物通过扩散、溶蚀作用而缓释；渗透泵型只允许水进入片内，所以释药速度与胃肠pH值无关；乳剂分散型是借助油相对水溶性药物分子扩散产生屏障作用而缓释；配伍选择题A.β-环糊精B.液体石蜡C.羊毛脂D.七氟丙烷E.硬脂醇1.可用于调节缓释制剂中药物释放速度的是2.可用于增加难溶性药物溶解度的是3.以PEG600为滴丸基质时，可用作冷凝液的是『正确答案』EAB『答案解析』硬脂醇是生物溶蚀性骨架材料，因此可以调节药物释放发挥缓释作用。
β-环糊精可以将难溶性药物包合起来增加溶解度。
PEG600是水溶性基质，应该选用脂溶性的冷凝液液体石蜡。
X：缓释、控释制剂的释药原理有A.扩散原理B.溶出原理C.溶蚀与溶出、扩散结合原理D.渗透压驱动原理E.离子交换原理『正确答案』ABCDE『答案解析』缓释、控释制剂的释药原理包括：扩散原理，溶出原理，溶蚀与溶出、扩散结合原理，渗透压驱动原理和离子交换原理。
X：下列哪些属于缓、控释制剂A.胃内滞留片B.植入剂C.分散片D.骨架片E.渗透泵片『正确答案』ABDE『答案解析』分散片属于速释制剂，因此不选，其他选项都是缓、控释制剂。
八、经皮给药制剂——TDDS 、TTS 1.特点2.经皮给药制剂的质量要求 ①外观②残留溶剂含量测定③黏附力测定：初黏力、持黏力、剥离强度 ④释放度测定⑤含量均匀度测定3.经皮给药制剂的基本结构与类型①贴剂、凝胶膏剂（巴布剂）：基质不同②黏胶分散型、周边黏胶骨架型、储库型A：药物透皮吸收是指A.药物通过表皮到达深层组织B.药物主要通过毛囊和皮脂腺到达体内C.药物通过表皮在用药部位发挥作用D.药物通过表皮，被毛细血管和淋巴吸收进入体循环的过程E.药物通过破损的皮肤，进入体内的过程『正确答案』D『答案解析』药物透皮吸收是指药物通过表皮，被毛细血管和淋巴吸收进入体循环的过程。
A：关于药物经皮吸收及其影响因素的说法，错误的是A.药物在皮肤内蓄积作用有利于皮肤疾病的治疗B.汗液可使角质层水化从而增大角质层渗透性C.经皮给药只能发挥局部治疗作用D.真皮上部存在毛细血管系统，药物到达真皮即可很快地被吸收E.药物经皮肤附属器的吸收不是经皮吸收的主要途径『正确答案』C『答案解析』经皮给药可通过表皮吸收进入体循环发挥全身作用。
A：药物经皮渗透速率与其理化性质有关，透皮速率相对较大的A.熔点高药物B.离子型药物C.脂溶性大的药物D.分子极性高的药物E.分子体积大的药物『正确答案』C『答案解析』分子体积小，脂溶性好、分子型、低熔点的药物容易经皮渗透。
A.聚苯乙烯B.微晶纤维素C.乙烯-醋酸乙烯共聚物D.硅橡胶E.低取代羟丙基纤维素在经皮给药制剂中1.可用作控释膜材料的是2.可用作背衬层材料的是3.可用作贮库层材料的是4.可用作压敏胶材料的是『正确答案』CAED『答案解析』乙烯-醋酸乙烯共聚物可用作控释膜材料；聚苯乙烯可用作背衬层材料；低取代羟丙基纤维素可用作贮库层材料；硅橡胶可用作压敏胶材料。
第三节靶向制剂一、靶向制剂的特点1.借助载体2.有靶向性：选择性浓集于靶组织、靶器官、细胞内结构3.降低药物对正常细胞的毒性4.剂量↓5.生物利用度/安全性/有效性/可靠性/顺应性↑二、靶向制剂分类QIAN：被动植入球囊，主动修饰改造三、靶向制剂的质量要求1.药物不突释2.理想载体：定位蓄积（浓集）、控释、无毒、可生物降解3.粒度要求不同四、靶向性评价1.相对摄取率r e2.靶向效率t e3.峰浓度比C e——参数值愈大靶向效果愈好五、脂质体1.组成◆组成：类脂质双分子层——人工生物膜◆ 膜材：两亲性磷脂+胆固醇（调节膜流动性）◆ 药物包封于内形成微小囊泡2.脂质体的分类3.脂质体的性质①相变温度温度升高，膜厚度减小，流动性增加——被包裹的药物具有最大释放速率②荷电性——影响包封率、稳定性、靶器官分布、对靶细胞作用存在的问题4.脂质体的特点5.脂质体的质量要求A.常规脂质体B.微球C.纳米囊D.pH 敏感脂质体E.免疫脂质体1.常用作栓塞治疗给药的靶向性制剂是2.具有主动靶向作用的靶向制剂是3.基于病变组织与正常组织间酸碱性差异的靶向制剂是『正确答案』BED 『答案解析』微球常用作栓塞治疗给药。
主动靶向制剂是有修饰的，如免疫脂质体。
pH 敏感脂质体基于病变组织与正常组织间酸碱性差异的靶向制剂。
A.载药量B.渗漏率C.磷脂氧化指数D.释放度E.包封率在脂质体的质量要求中1.表示微粒（靶向）制剂中所含药物量的项目是2.表示脂质体化学稳定性的项目是3.表示脂质体物理稳定性的项目是『正确答案』ACB『答案解析』微粒（靶向）制剂中所含药物量是载药量。
脂质体的化学稳定性可以用磷脂氧化指数表示。
脂质体物理稳定性可以用渗漏率表示。
C:盐酸多柔比星，又名阿霉素，是广谱抗肿瘤药物。
其化学结构如下：临床上，使用盐酸多柔比星注射液时，常发生骨髓抑制和心脏毒性等严重不良反应，解决方法之一是将其制成脂质体制剂。
盐酸多柔比星脂质体注射液的辅料有PEG-DSPE ，氢化大豆卵磷脂，胆固醇，硫酸铵，蔗糖，组氨酸等。
1.脂质体是一种具有多功能的药物载体，不属于其特点的是A.具有靶向性B.降低药物毒性C.提高药物稳定性D.组织相容性差E.具有长效性『正确答案』D『答案解析』脂质体的细胞亲和性和组织相容性好。
2.PEG-DSPE是一种PEG化脂质材料，常用于对脂质体进行PEG化，降低与单核巨噬细胞的亲和力。
盐酸多柔比星脂质体以PEG-DSPE为膜结合的脂质体属于A.前体脂质体B.pH敏感脂质体C.免疫脂质体D.热敏感脂质体E.长循环脂质体『正确答案』E『答案解析』PEG修饰的是长循环脂质体。
X：关于微囊技术的说法错误的是A.将对光、湿度和氧不稳定的药物制成微囊，可防止药物降解B.利用缓释材料将药物微囊化后，可延缓药物释放C.油类药物或挥发性药物不适宜制成微囊D.聚酰胺、硅橡胶是可生物降解的高分子囊材E.将不同药物分别包囊后，可减少药物之间的配伍变化『正确答案』CD『答案解析』油类药物或挥发性药物适宜制成微囊，聚酰胺、硅橡胶是不可生物降解的高分子囊材。