▪ “由于对氯吡格雷代谢及抗凝作用的影响，建议避免联合应用奥美拉唑
和 氯吡格雷. 对存在心脏病发作或猝中危险而服用c氯吡格雷预防血栓 的患者, 如果同时服用处方的奥美拉唑或非处方的洛赛克可能不具有很 好的抗血栓效果.” (FDA Nov 17, 2009)
21.2% (C) 32.5% (PPI) Adj OR 1.79* All PPIs (RAB not evaluated)
▪
Pezalla E et al. JACC 2008;52:1038–1039. Ho PM et al. JAMA 2009;301:937–944.
▪
Juurlink DN et al. CMAJ 2009;180:713–718. Aubert RE et al. Circulation 2008;118:S815.
与氯吡格雷-PPIs相关的不良反应危险性: 回顾性资料
▪ 回顾性分析指出 PPIs 增加服用氯吡格雷 患者的不良 反应的危险性
▪ 各种 PPIs 的影响不一致
Pezalla E et al. JACC 2008;52:1038–1039. Ho PM et al. JAMA 2009;301:937–-944. Juurlink DN et al. CMAJ 2009;180:713–718. Aubert RE et al. Circulation 2008;118:S815.
PPI药物代谢机理及临床相互作用
血小板再活化指数 (PRI)
100
Mean PRI Day 7
p< 0.0001 80
60
40
20
0 奥美拉唑
Placebo
Regimens:
▪ OME + Clopid + ASA ▪ Placebo + Clopid + ASA
▪ Gilard M et al. J Thromb Haemost 2006;4(11):2508–2509. Gilard M et al. JACC 2008;51:256–260.
PPI药物代谢机理及临床相互作用
氯吡格雷
OME
CYP2C19, other CYPs
15%
Esterase
85%
不稳定的活 性代谢产物
非活性代谢 产物
(SR26334)
抗血小板作 用
? 临床结局
Pgawa R. et al. Clin Pharmacokinet 2010; 49 (8): 509-533
与氯吡格雷-PPIs相关的不良反应危险性: 回顾性资料
Study Penzalla 1 Ho2 Juurlink3
Aubert4
Patients
Outcome
Results
4800 pts 8205 pts 13,636 pts 14,383 pts
MI over 1 yr
All cause mortality or readmit (~3yr)
PPI药物代谢机理及临床相互作用
PPI 好心办 坏事
变量分析显示，合并使用PPI与单独使用氯吡格雷， 前者会增加ACS患者的不良转归（死亡或重新入院） 【校正风险1.25倍，95%可信区间：1.11-1.41】
Risk of Adverse Outcomes Associated With Concomitant Use of Clopidogrel and PPI Following ACS JAMA 2009;301(9):937-944(doi: 10,1001/JAMA2009,261)
PPI药物代谢机理及临床相互作用
PPI药物代谢机理及临床相互作用
▪ p-糖蛋白 和 膓酯酶 限制了氯吡格雷
的吸收
▪ 氯吡格雷 转化为活性代谢产物
▪ 经 CYP2C19, CYP3A4, CYP1A2
and CYP2B6 活化 (其他)
▪ 不同活性代谢产物的产生:
▪ CYP 450 酶多态性 ▪ 药物间相互作用
Risk of Adverse Outcomes Associated With Concomitant Use of Clopidogrel and PPI Following ACS JAMA 2009;301(9):937-944(doi: 10,1001/JAMA2009,261)
POINTS
POINTS
结论：在ACS出院患者中，合并使用PPI+氯吡格雷比不使
用PPI而只用氯吡格雷会引发更高的不良转归风险，
提示PPI的合并使用与减弱氯吡格雷对ACS的疗 效有一定关系。
Risk of Adverse Outcomes Associated With Concomitant Use of Clopidogrel and PPI Following ACS JAMA 2009;301(9):937-944(doi: 10,1001/JAMA2009,261)
PPI药物代谢机理及临床相互作用 心内科
PPI 止血抗凝源自Clopidogrel凝血风险=死亡
GI出血=死亡
消化科
PPI药物代谢机理及临床相互作用
《急性冠脉综合征患者在合并使用波利维和PPI的不良转归风险》
在服用氯吡格雷的8205出院患者中，有63.9%(5244人) 服用氯吡格雷和PPI，有36.1%（615人）单独服用氯吡 格雷。单独用药的不良转归率为20.8%，合并用药的 不良转归率为29.8%。
90 days MI, readmit
Readmit 1yr Stroke, MI, angina, CABG
1.38% (C), 3.08% (Low PPI), 5.03% (High PPI)
20.8% (C) 29.8% (PPI) Adj OR 1.25*
Overall, Adj OR 1.27* PAN: 1.02 (0.7-1.47) Other PPI Adj OR 1.4*
Adapted from Simon T et al. N Engl J Med 2009;360:363–75. Hirota T et al. Clin Pharmacol Ther 1999;65:148. Plavix Package Insert October 2007. Herbert JM et al. Semin Vasc Med 2003;2:113–21.