约
林咖
用流 动相 定量 稀 释至 刻度 , 卜 , 注入液相 色谱 仪 , 记录色
重复性 中的结果进行
一 试验 验
作 为供试品溶液 , 精密量取
谱 图 。 计算结果与含量测定的精密度
比较 。
杂质检查的专属性 结论 供试 品的 值为 , 表 明重复性 良好 。
根据杂质测定 中精密度
重复性
实
验 的色谱 图中各杂质峰的分离度是否符合要求 , 作 出结论 。
备
份供试 品溶 液进行测 定 。 测 定方法 。采 用高效液相色谱法 《 中华 人民共和 国 年版部附录 测定 。
。
精密量取供试品溶液和对照 品溶液各
谱 仪 , 记 录色谱 图 。
测定结果见表
表
卜 , 分别注人液相 色
药典 · 二苟 粉
。
色谱条件与 系统适应性试验用十八烷基硅烷键合硅胶 为填 充剂 以甲醇 、 水 为流动相 检测波长 为
杂质检查项下准确度 《 回收率
回 收 率试 验 恤 序弓 投入细 寻 量 铡得量 协 鉴尹 单 硝 岔 馨 单 硝 麒 酸 异山 山 酸异山 山 梨酷 梨酷 酷 回收率 酸异 山 弃 缅 普 男 妹 平均回收率 率 压限 限 单 硝 稍 酸 异 山 一 单 石 肖 碧 篡 一 单 硝 岔 馨 酸异山 山 酸异山 山 梨酩 酩 梨醋 醋
取单 硝酸异 山梨醋对 照品与 一单硝酸异 山梨醋 对照 品适量 ,
加 流动 相 溶解 并 稀 释制 成 每
中约含
协 的溶 液 , 取
卜 , 注 入液 相 色谱 仪 , 理 论板数 按单 硝 酸异 山梨 醋峰 计 算 不低 于 , 单 硝酸异 山梨醋 峰与 一 单 硝酸异 山梨 醋峰
。
一 飞
一
民
丘
田 田 夕 能 一
,
的
泊
已
的分 离度应大 于
精 密量取按生 产工艺制 成的单 硝酸异 山梨醋 注射 液适量 ,
其 中 , 称取单 硝酸异山梨醋原料的量分别为
、 、 、 、 、
一
氏
争夕 夕
砚
、
、
、
, 用流 动相定量 稀释 至刻度 , 制 成每
中约 含单
硝酸 异 山梨 酷
, 置于
的溶 液 , 作 为供 试 品溶 液 , 精 密 量取
称样量 伽砂 砂
投入 纯品量 略
回收率 既
精密度是指在规定的测试 条件下 , 同一个均匀供试品 , 经 多次取样 测定所得结果之 间的接近程度 。 精 密度一般用 偏差 、 标 准偏差或相对标准偏差表示 。
一
一
,
在相 同条件下 , 由同一个 分析人 员测定所 得结 果的精密 度 称为重 复性 。 含量 测定 和杂质 的定量测 定应 考虑方 法的精
耐 用性 性
十
十
十
十
测定 方法 。 精 密量取单 硝酸异 山梨 醋注射 液
批号
, 与精密 量取 含量测定 中专属性 项 目下 的杂质混 合对 计 个不同浓度 , 每个 浓度各 分别制备 份供试品溶液进 行测 照 品贮备液 林咖 分别置于 同一容量瓶 中 , 用 流 林 , 注
定 。 报告已知加入 量的回收率及其相对标准偏差值 。
直接呈正 比关系的程度 。 应 在规定 的范 围内测定 线性 关 系 。 可用贮备 液经 精密稀 释 , 或 分别精 密称样 , 制 备一系 列供 试样 品的方法进行测 定 ,
硝 酸异山 山
梨酷
至少制备
从供试 品得 出的结 果表 明重 复性 良好 。
份供试样品 。 以测得的响应信 号作 为被测物浓度 的
积计算 , 即得 。 测定结果见表 。
表
序号
一
结论
个 不 同浓度 的平 均 回收率 和
值 均 符合 规
定 , 表 面 回收 率 良好 ,
为 。
一单 硝 酸 异 山梨 酷 平 均 回收 率 为 硝酸异山梨醋平均 回收率为 ,
为
含
测定项下准确 度 《 回收率
回 收率试验 验 测得量
,
精 密度
平均网收 率 既
、
型天平 。
仲。Βιβλιοθήκη 紫外检测 器 、方法验证 内容包括 准确度 、 精 密度
检测限 、 定量限 、 线性 、 范围和耐用性
重复性 、 专属性 、
见表 〔 、
修订时 , 则 质量 标准分 析方法也需进 行验证 。 方法验 证理 由 、
过程和结果均应记载在药品质量标准起草说明或修订说明中 。
准 确度
准确度是指用该 方法测 定的结 果与 真实值或参考 值接近 的 程度 , 一般以回收率表示 。 准确 度应在规定 的范围内建立 、
别反应 、 杂质检查 和含量测定方法 , 均应考察其专属性 。 如方
法不够专属 , 应采用 多个方法予 以补 充 。
鉴别 反应
应能与可能共存 的物质或结构相似化合物 区分 。 不 含被测 成分 的供试品 , 以及结构相似或组分 中的有关化合物 , 应均呈
负反应 。
量 瓶 中 , 用流 动相稀 释至 刻度 , 卜 , 注入液相 色谱 仪 , 记录色
职责
验证 小组 。 负责验证方案的审批 作 , 以确保验证方 案的顺 利实施 负责验证 的协调工 负责验证 数据 、 报告及结果
数 据要 求
在规定范围内 , 至少用 个测 定结 果进行评价 、 例如 设
【 作者简介 】 单淑芬 , 女 , 在职研究生学历 , 北京信汇研创医药技术有限公司助理工程师 , 研究方向 食品质量与安全
应用技术
群
企业 科技 与发展
印 ,
年第
期 总第
期
质量标准分析 方法验证 方案
— 以单稍 酸异 山梨醋注射 液为例
覃淑 芬
北京信汇研 创医药技术有 限公 司 , 北京
摘 县】 药品质童标准分析方法的验证 , 就是对药品分析实验所采用的分析方法是否完全达到预期 目的 , 或证明
由分析方法误差而导致试验结果判断错误的概率是否在允许范围之内 , 而进行的科学证明 。 文章以单梢酸异山梁 酣注射液 为例 , 对 质童标 准分析方法进行验证 。
。
一
一
密度 。
一
数据 要 求
均应报告标 准偏差 、 相对标准偏差和可信限 。
`
一
含 量测 定 的精 密度
一
重 复性
浓度 水平的单硝酸异 山梨
在规定范围 内 , 将 相当于
一
醋注射液 供试 品溶 液 , 按 照含量 测定项 下 的方 法进行 含量测
定 , 用至少测定
次的结果进 行评价 。
在杂质可获得的情况下 , 对 于含量测定
容量瓶 中 , 用流 动相定 量稀释 至
卜 , 注人液相色谱 仪 , 记录色谱 图 另取单 硝酸异 山梨醋
对照 品
区 峨 巨 住 区 绪 及 匡 如石 区 下
口
肠 一 的 阶 邓 一 加 四田 之 邓 男夕 夕 夕 的 一 印 笑
田
筋
巧
笑
田
虾
刻度 , 作为对照品液 , 采用同样 的方法测定 。按外标法以峰面
杂质 测 定 的精 密度
在规定 范围 内 , 将 相 当于
重复性
浓度水平 的单硝酸异 山梨
定工限
定量限是指试样中被测物能被定量测定 的最低量 其测定 结果应具有一定的准确度和精密度 。 杂质 和降解产物用定量测
定方法研究时 , 应确定定量限 。
醋注射液供试 品溶液 , 按照有关物质项下的方法进行测 定 , 用
【 关 月】 质黄标准 方法验证 线性 重复性 精密度 中 分典 , 文橄标识码 文章幼号 一
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作为供试 品溶 液 , 精密量取
测定方法 中 , 加硫 酸
取 单 硝酸 异 山梨 醋 注射 液
, 置 于试 管
备液
杂质检 查
、
, 混均 , 放冷 , 沿管 壁缓 缓加 硫酸亚铁 试液
, 使 之成 两液层 , 接 界面显 棕色 。 在 含量测定项 下记 录 的色谱 图中 , 供试 品溶液主峰的保 留时间应与对照品溶液主峰
测 定方法
含量 测定 。 精 密称 取 单 硝酸 异 山 梨酷 对照 品 , 置于 量瓶 中 , 用 流动相稀释 至刻度 , 作 为对照品 贮 备液 , 分 别量 取 对 照 品贮 备 液 、 、 、 、 谱图 如图 , 置于 所示 。 定量 。 精密 量取 的杂 质混合 对照 品储
、 、 、 , 置于
量 瓶中 , 加用流动 相定量 稀释 至刻 度 , 作 为供 试 品溶液 , 精
至少测定 次 的结 果进行评价 。 测定方 法 。 精密量取供试品溶液 , 加用流动相定量 稀 释至 刻度 , 按 照有 关 物 质 项 下 的方 法进 行 测 定 , 精 密 量取 林 , 注人液 相色谱 仪 , 每个供试液进
测定结 果见表
表
常用信噪 比法确定定量限 。一般 以信噪 比为
浓度或注人仪器的量确定定量限 。
分析方法是否适 当 。 本文以单硝酸异山梨醋注射 液质量标准分
针剂车间 。 负责单硝酸 异山梨醋注射液生产
案的落实 。
配合方
析方法 的验证 为例进 行论述 。
方法验证 内容和要 求
验 证 用仪 器