讨论
包合物的鉴定
b.数码光学显微镜观察: 分别取B-CD、MLX、MLXa.红外光谱的测定: 美洛昔康及其包合物的红外扫
B-CD 包合物样品加水搅匀，置于40*10倍显微镜下， 描图谱(见图1、2、3)表明，包合物无美洛昔康的吸收 观察到各物质形态( 见图4、5、6) 图中表明，在上述制 特征，但有B-CD的吸收特征。说明美洛昔康包合成功， 备条件下，美洛昔康分子嵌入了B-CD 结构中， 破坏 已形成了新物相。 了B-CD 的原有空间结构，使晶格排列发生变化。
直接溶解度的测定
直接溶解度的测定：精密称取过量美洛昔康包合物及美 洛昔康(约0.050g)，分别置于10mL 容量瓶中，用蒸馏水 稀释至刻度，于室温振摇3h，测定美洛昔康包合物及美 洛昔康的溶解度分别为:0.95g/100mL，0.0635g/100mL。制 成包合物后的溶解度是原药的15倍。
讨论
美 洛 昔 康 环 糊 精 包 合 物 制 备
综合包合率与收得率，选定优化条件为X1=60C； X2=1.2：1；X3= 90分钟。按优化条件制备3批 包合物，经测定包合率在48.7%~52.0%之间， RSD为3.72%。 back
结果与结论
包合物的 鉴定
包合物含 量测定
相溶解度 的测定
直接溶解 度的测定
back
美 洛 昔 康 环 糊 精 包 合 物 制 备
1 2 3 4
试药与仪器 包合物工艺设计与优化 包合物制备 数据处理与结果分析
美 洛 昔 康 环 糊 精 包 合 物 制 备
试药
美洛昔康，环糊精
仪器
95-1 型磁力加热搅拌器，UV-2100 紫 外分光光度计，DMWB3-223ASC 数 码显微镜 back
成分
性状
适应症
药理 作用
纲要
1 2
药物基本资料 药物改进原因 美洛昔康环糊精包合物制备 结果与结论
3
4
药物改进原因
美 洛 昔 康
美洛昔康为难溶性弱酸化合物，在 水中几乎不溶，从而影响了其广泛 使用。环糊精及其衍生物外亲水、 内疏水且对人体无害，是合适的药 物载体。药物通过与环糊精形成包 合物可提高药物的溶解度和稳定性 ，以增强其生物利用度，同时减少 药物用量以缓解对肠胃的刺激。
包合物的含量鉴定
a.标准曲线的制备 b.含量测定
精密称定0.0351g美洛昔康置100mL容量瓶中,用 精密称取包合物30mg，置25mL容量瓶中，用 0.01mol·L-1氢氧化钠溶液稀释至刻度,分别吸取上述 0.01mol·L-1氢氧化钠溶液稀释至刻度，于359.2nm处测 溶液于25mL容量瓶中,配制成浓度为1*10-4, 8*10-5, 其吸光度，代入标准曲线方程计算得包合物的含量为 4*10-5 , 2*10-5 , 1*10-5,6*10-6 , 4*10-6 , 2*10-6, 1*10-6的 11.53%，包合率为48.8%。 溶液,用0.01mol·L-1氢氧化钠溶液为空白,在359.2nm 处测其吸光度得回归方程为C= 0.1081A+0.0367(R=0.9970)
结 果 与 讨 论
从包合率与收得率两方面考虑， 故选择最佳包合工艺为B-CD与 美洛昔康的摩尔比为1.2= 1； 包合温度为60C，搅拌时间为 90分钟。 由相溶解度曲线可知: 美洛昔康 的溶解度与B-CD的浓度呈线性 关系说明有可溶性复合物生成。 直接溶解度实验结果说明, 包合物明显提高了美洛昔 康的溶解度。
美 洛 昔 康 环 糊 精 包 合 物 制 备
包合物工艺设计与优化
经预实验发现影响包合的主要因素为β-C D与 MLX 的比例、搅拌的时间、包合的温度、故以 此三因素为考察指标组成U9( 96 ) 表，进行三因 素九水平均匀设计实验，因素水平表( 见表1 )
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第一步：称取一定量的
β-CD用pH7.8的磷酸盐缓冲 溶液，配置成一定温度的 饱和溶液
适用于类风湿性关节炎的 症状治疗，疼痛性骨关节 炎的症状治疗。
性状
适应症
药理 作用
药物基本资料
名称 美洛昔康是烯醇酸类的一种非类固醇 消炎镇痛药（NSAID），在动物试验 中显示出消炎、止痛和退热的性质。 美洛昔康对于所有标准炎症模型都具 有消炎活性。美洛昔康能抑制已知的 炎症介质前列腺素的生物合成，这是 上述作用的共同机制。
第二步：在规定温
度、固定转速搅拌下缓 缓加入美洛昔康溶液 ( pH8) 搅拌至规定时间
包合物制备 第四步：自然晾干24h
即得疏松状黄色包合物 粉末
第三步：冷藏24h，
真空抽滤，用无水乙醇 洗涤
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数据处理与结果分析 美 洛 昔 康 环 糊 精 包 合 物 制 备
美 洛 昔 康 环 糊 精 包 合 物 制 备
美洛昔康片
组员分工：
纲要
1
2
药物基本资料
药物改进原因 美洛昔康环糊精包合物制备 结果与结论
3
4
药物基本资料
名称
美洛昔康片
成分
性状
适应症
药理 作用
药物基本资料
名称
成分
主要成分为美洛昔康
性状
适应症
药理 作用
药物基本资料
名称
成分
性状
本品为淡黄色或黄色片或薄膜衣片
适应症
药理 作用
药物基本资料
名称
成分
美洛昔康不溶于水,但溶于pH8的碱性 溶液,故在配制美洛昔康溶液时将溶液 的pH调至pH值为8。
The end
数据处理与结果分析
将表2的各因素各水平对包合率用SPSS10.0软件进 行逐步多元回归分析，得到: 回归方程 Y= 76.17- 43.252X2+0.313X3+3.44X22S( 标 准离差) = 4 9386； RR( 复相关系数)= 0. 970； F= 54.385， 经上述优化软件自检，ａ=0.000F检验通过，从以 上回归方程得出，影响包合率的主要因素是X2(βCD和美洛昔康的投料比)和X3搅拌时间，根 据各因素的作用，理论实验条件为：X1= 60C； X2=1.0:1; X3= 90min。用理论条件及NO.1、NO.5、 NO.7条件，进行实验，结果( 见表3)
相溶解度的测定
精密称取B-CD1.70mg，用蒸馏水定溶于50mL的容量瓶 中，浓度为30 mol· L-1分别取上述溶液0.0mL、1.0mL、 2.0mL、3.0mL、4.0mL、5.0mL、6.0mL、7.0mL、8.0mL、 9.0mL于10个10mL容量瓶中，加入过量的MLX(约0.035g) 用水稀释至刻度,于室温中不时振摇，使之溶解达平衡 (48h)。取样，用0. 65um微孔滤膜过滤，取滤液适当稀 释后，用紫外分光光度法测定药物浓度，以B-CD浓度 为横坐标，药物浓度为纵坐标缓制溶解度曲线(见图7)。 由图7可知: 美洛昔康的溶解度随B-CD 的浓度增加而增 大，且呈线性关系，方程为:S=4.15+0.825C，R=0.972。