［ 摘要］ 目的 比较磺酰脲类降糖药继发性失效 ２ 型糖尿病患者中胰岛素联合二甲双胍或单独增加胰岛 素剂量的疗效。方法 选择 ３ ６ 例２ 型糖尿病患者， 所有患者均有使用胰岛素的适应证并且无使用二甲双胍的 禁忌证， 入选患者随机进行二甲双胍联合治疗和单纯胰岛素治疗。观察治疗 ６ ～ ８ 周前后上述指标的改变情况。 结果 两组治疗前后三酰甘油（ Ｔ Ｇ ） 降低、 高密度脂蛋白胆固醇（ Ｈ Ｄ Ｌ Ｃ ） 升高均有显著性差异（ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） ， 胰岛 素联用二甲双胍治疗（ Ａ ） 组变化非常显著（ Ｐ＜ ０ ． ０ １ ） ； Ａ组体质量指数（ Ｂ Ｍ Ｉ ） 、 胆固醇（ Ｔ Ｃ ） 、 纤维蛋白原（ Ｆ Ｎ ） 、 胰岛素抵抗指数（ Ｈ Ｏ Ｍ Ａ Ｉ Ｒ ） 降低均有差异（ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） ， Ａ组空腹胰岛素（ Ｆ Ｉ ｎ ｓ ） 降低有差异（ Ｐ＜ ０ ． ０ １ ） ， Ｂ组空腹 Ｆ Ｉ ｎ ｓ ） 增高有差异（ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） ； Ｂ组其余相应指标治疗前后变化无差异（ Ｐ＞ ０ ． ０ ５ ） 。结论 胰岛素联用 胰岛素（ 二甲双胍治疗 ２ 型糖尿病能更好控制血糖、 降低胰岛素剂量、 改善胰岛素抵抗、 体质量和血脂。 ［ 关键词］ 糖尿病， ２型； 胰岛素； 二甲双胍 ［ 中图分类号］Ｒ ５ ８ ７ ． １ ［ 文献标识码］Ａ ［ 文章编号］ １ ６ ７ ２ ６ ７ ９ ０ （ ２ ０ ０ ９ ） ０ １ ０ ０ ６ ４ ０ ２
发病初期的 ２型糖尿病患者， 应用口服降糖药 血糖大多可以得到很好的控制。但在 ５～ １ ０年后， 只有 ５ ０％的患者血糖仍能控制满意。尤其是最初 对磺酰脲类降糖药有效的糖尿病患者， 每年有 ５ ％ ～ １ ０ ％发生继发失效。 磺酰脲类失效的 ２型糖尿病患者， 有些全部改 用胰岛素治疗， 有些则以胰岛素联合口服二甲双胍 治疗
中国临床保健杂志 ２ ０ ０ ９年 ２月第 １ ２卷第 １期 Ｃ ｈ ｉ ｎＪ Ｃ ｌ ｉ ｎＨ ｅ ａ ｌ ｔ ｈ ｃ ， Ｆ ｅ ｂ ｒ ｕ ａ ｒ ｙ ２ ０ ０ ９ ， Ｖ ｏ ｌ ． １ ２ ， Ｎ Ｏ ． １
·６ ５ ·
表１ 两组治疗前后各项指标对照（ ｘ ± ｓ ） 组别 Ａ组 Ｂ组 组别 Ａ组 Ｂ组 例数 １ ８ １ ８ Ｂ Ｍ Ｉ （ ｋ ｇ ／ ｍ） 治疗前 治疗后
Ｈ Ｄ Ｌ Ｃ （ ｍ ｍ ｏ ｌ ／ Ｌ ） 治疗前 治疗后
Ｆ Ｎ （ ｍ ｇ ／ ｄ ｌ ） 治疗前 治疗后
ａ ３ １ ０± １ ３ ０
ａ ｂ ｂ ５ ． ７ ２± １ ． １ ４４ ３ ． ７ １± １ ． ５ ６１ ０ ． ８ ３± ０ ． １ １１ ３ ２ ８± １ ６ ０ ． ３ ５± ０ ． ８ ４ ． ５ ４± ０ ． ７ ２ ． ４ ０± ０ ． ５ １ ａ ａ ５ ． ６ ４± １ ． ２ ７ ５ ． ６ ３± １ ． ３ ３ ． ５ ６± １ ． ６ ２２ ０ ． ９ ２± ０ ． １ ２１ ３ ２ ６± １ ６ ０ ． ３ ０± ０ ． ４ １ ． ２ ０± ０ ． １ １
［ ５ ］ ［ ３ ， ４ ］
胰岛素血症状态。 对磺脲类降糖药继发性失效的 ２型糖尿病患者 予以胰岛素联合二甲双胍治疗既可改善胰岛素抵 抗， 又可恢复胰岛 β细胞功能， 两者均有利于 “ 糖 毒” 与“ 脂毒” 等因素的缓解， 同时明显改善 ２型糖 尿病患者的高血糖、 高胰岛素血症、 高血脂、 高体质 量指数、 高纤维蛋白原水平（ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） ， 从而有效减 少血管内粥样斑块和血栓形成， 防治动脉硬化性心、 脑 血 管 病 发 生， 延缓糖尿病并发症的发生和发
ａ ２ ６ ． ４± ２ ． ３ ２ ０ ． ２± ２ ． ４ ２
Ｆ Ｐ Ｇ （ ｍ ｍ ｏ ｌ ／ Ｌ ） 治疗前 治疗后 ９ ． ２± ２ ． ８ ６ ． ２± ０ ． ４ ６ ． ４± ０ ． ２
Ｆ ｌ ｎ ｓ （ ｍ ｕ ／ Ｌ ） 治疗前 治疗后
ｂ １ ４ ． ５± ９ ． ８ １ ０ ． ４± ５ ． ２ ａ １ ４ ． ４± ９ ． ７ １ ９ ． ４± ９ ． ５
３ ２ ５± １ ６ ０
ａ ｂ 注： 与治疗前比较， Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ， Ｐ＜ ０ ． ０ １
生增多， 以致血糖浓度升高； 胰岛 β 细胞缺陷， 分泌 胰岛素迟钝， 第一高峰消失或其分泌胰岛素异常， 以 致胰岛素分泌不足而引起高血糖。持续或长期高血 糖刺激， 细胞分泌增多， 但由于受体或受体后异常 β 而呈胰岛素抵抗性及过度的负荷， 胰岛的储备功能 耗损， 以致胰岛素分泌相对不足， 最终 β 细胞功能 衰竭而发病。 ２型糖尿病患者早期通过控制饮食 动
［ １ ］
Ａ组 服 二 甲 双 胍 岛素） ， 分 ２次 早 晚 餐 前 下 注 射， ２ ５ ０～ ５ ０ ０ｍ ｇ ， ３次 ／ ｄ， 睡前加用长效胰岛素类似物 甘精胰岛素或中效胰岛素， 胰岛素剂量根据血糖调 整。血糖 的 监 测 为 毛 细 血 管 血 糖， 每周监测血糖 １～ ２次， 根据血糖调整胰岛素剂量， 疗程设定 ６～ ８ 周。 １ ． ３ 统计学处理 所有数据以均数 ±标准差（ ｘ ± ｓ ） 表示， 采用 ｔ 检验。 ２ 结果 治疗前后两组 Ｔ Ｇ降低、 Ｈ Ｄ Ｌ Ｃ升高均差异有 统计学 意 义 （ Ｐ＜０ ． ０ ５ ） ， Ａ 组差异有统计学意义 （ Ｐ＜ ０ ． ０ １ ） ； Ａ组 Ｂ Ｍ Ｉ ， Ｔ Ｃ ， Ｆ Ｎ ， Ｈ Ｏ Ｍ Ａ Ｉ Ｒ降低差异 有统计学意义（ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） ， Ｂ组差异无统计学意义 Ｐ＞０ ． ０ ５ ）； Ａ组 Ｆ Ｉ ｎ ｓ降 低 差 异 有 统 计 学 意 义 （ （ Ｐ＜ ０ ． ０ １ ） ， Ｂ组 Ｆ Ｉ ｎ ｓ 升高差异有统计学意义（ Ｐ＜ ） ， 两组血糖治疗后 Ｆ Ｂ Ｇ比较差异无统计学意 ０ ． ０ ５ 义（ Ｐ＞ ０ ． ０ ５ ） ， 见表 １ 。 ３ 讨论 ２型糖尿病的发病主 要 在 于 胰 岛 素 的 分 泌 不
８ ］ 展［ 。在需要使用较大剂量胰岛素控制血糖的 ２型
、 适当运
及口服磺脲类药物
［ ６ ］
多数可将血糖控制在正
常范围， 但随着用药时间的延长， 多会出现磺脲类降 糖药继发性失效。 高Ｂ Ｍ Ｉ 并发 ２型糖尿病患者体内高游离脂肪 酸（ Ｆ Ｆ Ａ ） 抑制肝糖利用并下调肝胰岛素受体， 形成 肝胰岛素抵抗 Ｉ Ｒ ； 高Ｆ Ｆ Ａ还可使肌肉、 脂肪氧化增 加， 葡萄糖氧化利用减少， 形成外周 Ｉ Ｒ ； 长期高 Ｆ Ｆ Ａ 水平对胰岛 β细胞有脂毒性作用， 从而使糖尿病的 胰岛素抵抗和胰岛功能障碍加重。磺脲类降糖药继 弥补了 发性失效 ２型糖尿病患者采用胰岛素治疗， 内源性胰岛素不足纠正患者的高血糖状态， 减少长 期高血糖对胰岛 β细胞的毒性， 使血糖控制在理想 水平， 减轻脂代谢紊乱， 防止或延缓慢性并发症的发
· ·６ ４
中国临床保健杂志 ２ ０ ０ ９年 ２月第 １ ２卷第 １期 Ｃ ｈ ｉ ｎＪ Ｃ ｌ ｉ ｎＨ ｅ ａ ｌ ｔ ｈ ｃ ， Ｆ ｅ ｂ ｒ ｕ ａ ｒ ｙ ２ ０ ０ ９ ， Ｖ ｏ ｌ ． １ ２ ， Ｎ Ｏ ． １
·临床研究·
胰岛素和二甲双胍联合应用治疗 ２型糖尿病
金佃民， 蒋磊
（ 安徽省立新安医院药械科， 合肥 ２ ３ ０ ０ ２ ２ ）
作者简介： 金佃民， 主管药师， Ｅ ｍ ａ ｉ ｌ ： Ｊ Ｄ Ｍ ５ ９ １ ５ ＠１ ６ ３ ． ｃ ｏ ｍ
２
有８ ０ ％的 ２型糖尿病患者在发病前均有过食及肥 胖病史， 肥胖是产生胰岛素抵抗性的主要原因。 ２型糖尿病的发病与下列三点关系密切： 胰岛 素受体或受体后缺陷， 发生胰岛素拮抗而使糖摄取 和利用减少， 以致血糖过高； 在胰岛素相对不足与拮 抗激素增多条件下， 肝糖原合成减少， 分解及糖原异
（ 收稿日期： ２ ０ ０ ８ ０ ９ １ ０ ）
０ ． ０ ５ ） 。 二甲双胍属双胍类口服降糖药， 对胰腺 β细胞 无刺激作用， 其降糖作用主要通过抑制肝糖的输出， 促进外周胰岛素靶组织对葡萄糖的摄取和利用。还 可增加胰岛素受体的数量和亲和力， 改善肌肉、 脂肪 组织胰岛素受体酪氨酸激酶活性， 提高组织对胰岛 素的敏感性， 增强内源性胰岛素活性， 缓解体内的高
２ ］ 足， 而这种分泌不足在糖尿病前期即已存在 ［ 。约
。本文观察目的是在这两种情况下胰岛素
的治疗效果， 为临床合理应用胰岛素提供参考。 １ 资料与方法 １ ． １ 一般资料 本组 ３ ６例为安徽省立新安医院内 分泌科 ２ ０ ０ ８年 １月至 ６月住院的 ２型糖尿病患者， 最初口服磺酰脲类至以后逐渐出现血糖升高， 临床 排除饮食、 运动、 应激及其他疾病、 药物影响。 ３ ６例患者分为两组： Ａ组为磺酰脲类， 失效后 ８例， 其中男 改以胰岛素和二甲双胍治疗， 病例为 １ 性１ １例， 女性 ７例。年龄（ ５ ０± ９ ） 岁， 体质量指数 （ Ｂ Ｍ Ｉ ） 为（ ２ ６ ． ４± ２ ． ３ ） ｋ ｇ ／ ｍ， 病程（ １ ０± ６ ）年。 Ｂ 组为磺酰脲类失效后全部改以胰岛素治疗， 病例为 １ ８例， 其中男性 １ ２例， 女 性 ６例。年 龄 （ ５ １±８ ） 岁， Ｂ Ｍ Ｉ 为（ ２ ５ ． ９± ２ ． ５ ） ， 病程（ １ ０± ５ ）年。 １ ． ２ 治疗方法 Ｂ组在饮食控制与适量运动的基 础上， 以中效、 短效混合型人胰岛素（ 丹麦诺和诺德 公司生产， 内含 ３ ０％常规人胰岛素， ７ ０％ 中效人胰
７ ］ 生和发展 ［ 。治疗后两组 Ｔ Ｇ水平均显著降低（ Ｐ＜
糖尿病患者中， 胰岛素联合二甲双胍有பைடு நூலகம்于提高疗 效， 达血糖控制的每日胰岛素需要量比单纯胰岛素 治疗时少 ２ ０ ％以上。 参考文献
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