竞争性孕酮受体拮抗剂，几无孕激素活性； 【作用】
1.拮抗孕酮维持妊娠的作用:
破坏子宫蜕膜（尤其是血管内皮）,使胚泡脱落，HCG减少; 前列腺素PG产生增加，使子宫内膜对PG的收缩作用敏感，
雌二醇
(Estradiol,E2)
雌激素 排卵前 内膜细胞 雄烯二醇
颗粒细胞 合成E2
“双重细胞学说”
孕激素
内膜细胞
及
颗粒细胞
排卵后 膜黄体细胞学说
颗粒黄体细胞
性激素的分泌调节
下丘脑 （GnRH)
+
垂体前叶 (FSH和LH)
+
卵巢(睾丸）
超短反馈
+
性激素
负反馈（-）
卵泡期
排卵
黄体期
雌激素
孕激素
2．代谢
激活RAAS 促骨钙沉积
促进水钠潴留 长骨骨骺闭合
提高血清TG和HDL和降低LDL水平
降低糖耐量等
心血管保护效应？
3．增加凝血因子II、VII、IX、X
抑制凝血酶III
促凝血
雌激素含量较高的避孕药可增加血栓风险
【用途】
1．替代疗法（小剂量）
卵巢发育不全或功能低下
人工月经周期
功能性子宫出血(雌激素分泌不足，内膜修复不良）
尼尔雌醇（雌三醇衍生物）：长效雌激素
非甾体化合物：己烯雌酚、己烷雌酚；生物活性强。
体内过程
1、 雌二醇：PO肝代谢快， iv给药 2 、炔雌醇、己烯雌酚：PO，代谢慢 3 、戊酸雌二醇：im吸收慢，维持时间长
【作用机制】
雌激素－雌激素受体(ER、ER)复合物
胞浆
胞核
非基因组效应 与雌激素反应元件作用
孕激素类药及抗孕激素类药
孕激素类（progestins）
天然孕激素黄体酮（孕酮，progesterone）：体内含量极少
临床多用其人工合成品（复合型口服避孕药成分）： 1．17α-羟孕酮类
由黄体酮衍生而来，活性谱与黄体酮相似，如甲羟孕酮 、 甲地孕酮 、氯地孕酮 和己酸羟孕酮等。
2．19-去甲睾丸酮类
【作用】
1．生殖系统
月经周期 黄体萎缩，子宫内膜脱落
抑制雌激素促内膜增生作用 促子宫内膜腺体生长
增生期
无受精 分泌期
受精
减少宫颈分泌（抑制精子穿越）
有利于受精卵着床
抑制子宫收缩 促乳腺腺管增生，妊娠末乳汁充盈
“助孕、安胎”
2．神经内分泌
生理量降低GnRH分泌神经元的脉冲活动频率，增加LH每次 释放量。大剂量使LH分泌减少，抑制排卵。
性激素类药物及避孕药
(Sex hormons and contraceptives)
中南大学药学院 杨芝春
流产或引产
月经
避孕 怀孕
催产 分娩
止血
保胎
性激素
雌、孕激素 雄激素
性激素的生物合成过程
胆固醇
孕烯醇酮
孕酮(Progesterone , P)
17-α 羟化酶
C17-C20裂解酶
雄烯二酮
睾酮
芳香化酶
绝经期综合征：面红耳热、出汗、失眠、肥胖和情绪不安等
2．避孕 （大剂量） 抑制FSH分泌
3．乳腺癌
可用于绝经5年以上晚期乳腺癌患者
4．前列腺癌（大剂量）
负反馈抑制促性腺激素分泌并拮抗雄激素作用(治疗痤疮）。
5．预防心血管疾病？ 正方：影响脂蛋白代谢和直接保护血管内皮；绝经期后 应用雌激素心血管疾病的发生可减少35％～50％。反方：
2．先兆及习惯性流产 3．功能性子宫出血
治疗因孕激素不足，子宫内膜发育不良而致的不规则剥 脱，或者因雌激素持续刺激子宫内膜增生过甚所引起的 子宫出血与月经过多。 4．闭经的诊断与治疗 孕激素被用于诊断雌激素分泌和了解子宫内膜对激素 反应性。给闭经妇女应用孕激素5～7天后，如果子宫内 膜对内源性雌激素有反应，则发生撤退性出血。雌激素 和孕激素合用也用于诊断和治疗闭经。
基因组效应 激活/抑制基因转录
【作用】
1．生殖系统
促性腺发育，维持第二性征；小剂量雌激素促性腺激素释放 而促排卵，大剂量雌激素则有负反馈抑制作用。 促子宫内膜、阴道上皮增生。 小剂量促进乳腺发育，促进催乳素的释放而促进泌乳；大 剂量抑制泌乳。 调节雄激素的正常分泌而维持男性性征。
“小剂量促进，大剂量负反馈抑制”！
3．升温作用
影响下丘脑体温调节中枢散热过程（月经周期中期排卵时 体温较平时约高0.56℃，持续到月经来临）。
5．对代谢的影响
增加基础胰岛素水平；兴奋脂蛋白酯酶，降低LDL；竞争性 对抗醛固酮，促进钠氯排泄。
6．呼吸
增加分钟通气量，降低肺泡CO2分压。
【应用】
1.主要与雌激素合用，用于避孕、绝经期后替代治疗。
由炔孕酮衍生而来，如炔诺酮、炔诺孕酮、醋炔诺酮、双 醋炔诺醇等。这类药除有孕激素作用外，都还具有轻微雄 激素样作用。
3．18-甲炔诺酮衍化物类
孕激素作用更强 while 雄激素样作用更弱。
体内过程：
黄体酮： PO在胃肠道及肝破坏，油溶液肌注或阴道
栓剂给药。
衍生物： PO有效，代谢较慢 长效制剂：油剂或微晶体混悬剂
月经期
增殖期
分泌期
月经期
（雌激素上调孕酮受体表达，而孕酮抑制雌激素受体合成）
雌激素类药及雌激素受体调节药
雌激素（estrogens） 天然雌激素: 雌二醇（estradiol）卵巢分泌，主要，强 雌酮（estrone）和雌三醇（estriol） (代谢快，口服效价低，需注射给药)
临床常用雌二醇衍生物，可口服、长效： 炔雌醇、炔雌醚和膜合成PGF2α，后者刺 激子宫肌发生痉挛性收缩所致。19-去甲基睾丸酮类 孕激素可抑制黄体相黄体酮分泌，从而减轻痛经。
5．子宫内膜异位症
大剂量可使子宫内膜腺体萎缩以治疗子宫内膜异位症。
5．其他
对乳腺癌、子宫内膜腺癌亦有辅助治疗作用。
抗孕激素类药
米非司酮 Mifepristone (RU486)
雷洛昔芬（raloxifene）： 选择性雌激素受体调制剂，主要用于抗骨质疏松。
氯米芬（clomifene，克罗米酚）： 可在垂体前叶水平竞争雌激素与受体的结合，阻止正常的 负反馈调制，促进GnRH和垂体前叶促性腺激素分泌，刺激 卵巢使之增大，形成雌激素高峰，诱发排卵。可用于不孕、 闭经和功能性子宫出血等
可增加血栓发生率；可激活RAAS。
6．其他 老年性骨质疏松（增加骨骼钙沉积）、放射线所致白细 胞降低症、阿尔茨海默病（对老年人有学习记忆增强作
用)
【不良反应】
胃肠、心血管不良反应
促子宫内膜过度增生
子宫内膜癌 子宫出血
乳腺癌
雌激素受体调节药
“拮抗 vs 激动？”
“因地制宜？”（生殖系统与其他）
他莫昔芬（tamoxifen，三苯氧胺）： ER受体阳性乳癌治疗的一线药；对复发者有效。