促性腺激素
黄体期注射雌激素不出项LH峰；
排卵前：孕激素水平较低时，促进LH的分泌， 与雌二醇一起促进LH峰的形成。
雄激素 对下丘脑：抑制GnRH分泌 对垂体：对LH作用很小（） 提高FSH分泌（提高FSHβ亚单位 mRNA水平）
2.激活素-抑制素-卵泡抑制素系统
卵泡液中提取的多肽（在卵巢、睾丸、 胎盘、垂体、中枢神经、肾上腺和骨髓中都 发现），根据其对FSH基因表达的作用不同 而命名：
GnRH脉冲释放的频率对维持适当的血浆 LH和FSH水平起决定作用。
GnRH脉冲释放频率过低或过频、连续释放时导致循环 中的促性腺激素水平下降。 连续灌注GnRH，LH释放呈双向反应： 初次释放 30分钟达峰值，90分钟后开始第二次上升， 持续4小时。 提示：人垂体中有2个LH池，GnRH作用，使第1LH池 快速释放LH，第2池为激素生物合成激发促性腺细胞分泌颗 粒，释放LH（雌激素可促进此相分泌）。
抑制素（inhibin） 激活素（activin） 卵泡抑素（follistatin）
作用： 抑制素（inhibin）
选择性抑制垂体分泌FSH。（精液、卵泡液）
激活素（activin）
刺激FSH合成、分泌（垂体细胞产生、分泌） 刺激颗粒细胞表面FSH受体的合成（卵巢）
卵泡抑素（follistatin）
第四节 GnRH的结构、合成、分泌和释放
1971年，Schally和Guillemin分别从下丘脑提 取了能刺激腺垂体释放LH和FSH的活性物质，称黄 体生成素释放激素(luteinizing hormone releasing hormone, LHRH)或促性腺激素释放激素 (gonadotropin-releasing hormone,GnRH)。 GnRH由下丘脑内侧基底区的弓状核和视前区 的GnRH细胞合成，转运到正中隆起，进入垂体门 静脉，到达腺垂体，作用到促性腺细胞，使之分泌、 合成LH和FSH。
正常腺垂体显微镜图像。 腺垂体包含嗜酸性细胞、嗜碱 性细胞和嫌色细胞。染色方法 多样，如要准确识别特定激素 分泌物，免疫组织化学染色法 是必要的。 激素分泌分类如下： 粉红色嗜酸性细胞分泌生长素 ( GH )和催乳素( PRL )； 暗紫色的嗜碱性细胞分泌促肾 上腺皮质激素( ACTH )，促甲 状腺激素（TSH）和卵泡刺激 素（FSH）和黄体生成素(LH)。 淡染的嫌色细胞几乎没有胞质 颗粒，但也有分泌活动。
连续灌注GnRH，血浆FSH逐渐升高。 提示： 促性腺细胞中没有可快速释放的FSH池； 可能还需要特殊的FSH释放因子。
二、LH和FSH合成和分泌的调控
调控GTH的表达的因素：
1. 下丘脑因子— GnRH 2. 垂体内因子—肽类激素、激活素、卵泡抑素 3. 性腺的反馈调节—甾体激素、肽类
调控GTH的表达的方式：
Figure 3. Hormonal levels through the menstrual cycle. The cycle is driven by alterations in GnRH pulsation, which differentially favor the production of gonadotropins. Follicular development fostered by FSH results in E2 production, which, in turn, causes positive feedback to produce the LH surge. After ovulation, the corpus luteum produces P, causing a slowing of the GnRH pulse generator and decrease in LH. The arrows indicate GnRH pulsations. The length of the arrow indicates the amount of GnRH secreted. The distance between arrows indicates pulse intervals. (From Marshall JC et al: Gonadotropinreleasing hormone pulses: Regulators of gonadotropin synthesis and ovulatory cycles. Recent Prog Horm Res 47:155189, 1991).
FSH 对男性：促进生精上皮发育，促进精子成熟
诱导青春期精子发生的启动； 与睾酮一起维持睾丸内精子的发生，对保持精
子的数量和质量至关重要；
LH：促进甾体激素生成，形成并维持第二性征
对女性：与FSH协调，促进卵泡成熟并分泌激素。
增加LH/CG受体数量（卵泡内膜细胞、颗粒细胞）； 促进黄体形成和孕酮分泌，维持黄体功能； 增强雌激素的正反馈作用； LH峰触发排卵；
第一节 FSH与LH的结构
(一)LH 和FSH亚单位的结构 LH和FSH的结构相似：
α、β亚单位通过2个非共价键结合而成， α亚单位的氨基酸序列几乎完全相同， β亚单位各自具有独特的氨基酸序列，对受体的 识别、结合起决定作用， α、β二聚体才具有生物活性。
FSH
(二)糖基与LH和FSH亚单位
α、β亚单位分别与不同的 糖基结合 意义：保持蛋白的稳定性，保证 其生物活性
GTH的发现和纯化
1920s 发现去垂体大鼠出现严重的生殖功能紊乱， 幼鼠不成熟，成年鼠不繁殖； 1927 发现hCG(孕妇、葡萄胎及绒癌患者的尿中) 1933 证明腺垂体分泌的GTH是2种糖蛋白； 1959 从羊垂体中分离出LH 1960s 分离、纯化FSH 1970s 测出LH、FSH的氨基酸序列
对男性：作用于睾丸间质细胞，促进睾酮生成。
促进睾丸Leydig细胞成熟； 促进睾丸Leydig细胞分泌雄激素。
思考题：
1. 促性腺激素有哪些？ 2. LH、FSH、hCG主要由哪分泌？其基本 结构是什么？ 3. Gn分泌受哪些因素调节？如何调节？ 4. Gn的作用机制是什么？ 5. 简述FSH、LH的作用。
1. 改变转录速度
2. 改变mRNA的稳定性
3. 增加蛋白亚基的合成
4. 改变翻译后加工
5.改变促性腺细胞数量
（一）下丘脑的调控
GnRH 下丘脑正中隆起 腺垂体 与促 性腺细胞表面的受体结合。GnRH+R达一定 数量后，细胞表面内陷一胞吞作用转运至胞 内， GnRH+R在溶酶体酶的作用下分离， GnRH进入细胞内部，R游离回到细胞表面， 等待与下一个GnRH分子结合。
雌激素：
小剂量雌激素抑制GTH的基础分泌，还降 低GnRH的分泌频率； 大剂量(>200pg/ml，持续50h时)雌激素促 进GTH释放。
排卵前成熟卵泡释放大量的雌二醇，引起LH、 FSH峰，这是 GnRH与雌二醇协同作用的结果。
孕激素 黄体期：抑制大剂量雌激素引起的LH、FSH 释放，使其维持低水平分泌状态。
α亚单位 ：结合2个寡糖 β亚单位： (人LH)结合1个寡糖 (FSH)结合2个寡糖
(三)活性决定簇
1.α、β亚单位结合并维持其结构的完整，是保持 GTH生物活性的先决条件。
拆分hCG的α与β亚单位后，失活； 拆分后再重组，活性降低(60%~活性的关键。 去唾液酸的hCG t1/2缩短为数分钟，生物活性为完整
FSH受体基因
含有678个氨基酸，定位于2号染色体，其跨膜区与 LH/CG受体序列有80%同源性。
三、GTH受体第二信号转导
四、脱敏作用
GTH连续作用于受体后，受体对GTH的反应性降 低，称受体的脱敏作用(desensitization)。 快速脱敏：解耦联-受体分子的翻译后的修饰发 生改变，导致活性下降。
一、LH和FSH的合成和分泌
合成：
1.α亚单位、β亚单位装配在内质网进行， 2.连接寡聚糖(在从内质网向高尔基体过程中完 成)。
分泌：
1.LH的分泌：卵泡早期下降，然后逐渐 上升，在排卵期达高峰，随后快速下降，到 下一个周期在逐渐增加。 2.FSH分泌的波动较小，排卵后和卵泡早 期也呈下降表现。
hCG的3%。
(四)基因结构与染色体定位
1.α亚单位基因
定位于人染色体6p21.1~23，长度6~16.5kb，有4个外显 子和3个内含子； α亚单位基因的编码区高度保守成熟的mRNA含730~800 个核苷酸，翻译产生120(24+96 or 92)个氨基酸的前体多肽。
2. β亚单位基因
各种β亚单位由不同染色体上的不同基因编码。 人LH β亚单位基因：19q13.3 ,长度1.1kb,含3个外显子， 2个内含子；mRNA约含700个核苷酸，前体蛋白145氨基酸 (24+121)。 人LH β和CG β亚单位 的氨基酸序列有82%相似，二者 具有几乎相同的生物活性。 人FSH β亚单位基因：11q13 ,含3个外显子，2个内含子， 不同种属间的核苷酸和氨基酸有高度相似性(80%)；mRNA 在3’端有一段非翻译区(1~1.5kb),与保持其稳定性有关。
GnRH对促性腺激素分泌的调节：
促进促性腺激素的分泌
促进促性腺激素的合成
（二）甾体激素的反馈调节
GTH的合成与分泌受2个反馈系统调节： 性腺甾体激素系统
雌激素、孕激素、雄激素
激活素-抑制素-卵泡抑制素系统
激活素、抑制素、卵泡抑素
与GnRH的脉冲调节重叠，起抑制作用。
1.甾体激素
与激活素的β亚单位结合，使之刺激FSH合成、分泌 的活性丧失。
血清抑制素在月经周期中的变化
在整个周期中，血清抑制素在100~1500 IU/L之 间波动。
卵泡期：维持低水平 FSH基因表达增加 黄体期：急剧增高达峰值；之后迅速下降，FSH 开始升高
