AFP
1、主要相关肿瘤：肝细胞癌和生殖细胞癌。 ２、其它相关肿瘤：卵巢畸胎瘤、胃癌、胆 道癌、胰腺癌等。 ３、其他影响因素：良性疾病包括肝炎、肝 硬化、肠炎以及遗传性酪氨酸血症等会升高； 怀孕时也可一时性升高。


在进行肝癌诊断时，应排除由妊娠、活动性肝炎、 生殖腺胚胎癌、继发性肝癌和少数消化道肿瘤等 引起的AFP升高，通常由非原发性肝癌引起的AFP 升高，一般都不会高于400μg/L。 3.6～5.2％的胆管上皮癌、84％以上的肝母细胞 癌和70％左右的生殖性畸胎瘤及较少比例的胰腺 癌、肺癌、肾癌和白血病患者也可出现AFP低浓度 的异常升高。
治疗监测、分析病程、评估疗效

TM的基础水平：个体初次诊断测得 的肿瘤标志物作为可作为本人治疗 后检测的基础水平，与后期检测值 相对照，判断疗效。
治疗监测、分析病程、评估疗效
这是TM的最重要的应用价值,能明确外科 治疗、放射治疗或者化疗是否有效。
合适的肿瘤标志物的选择可以反映肿瘤的残余量， 这种定量关系十分重要，如Rustin 报道应用HCG监 测绒毛膜上皮细胞癌的疗效/检测抗药性和推断何时 停止治疗的良好时机等应用。治疗完成后的肿瘤标 志物浓度下降可用于初步评估残留肿瘤组织和肿瘤 完全消除的程度。

良性病变中的AFP升高


升高一般是散在的和暂时的
肝炎病人，10％升高，水平<50μg/L；

肝硬化病人，30％升高，水平<500μg/L；
疗效观察和预后的评估

若AFP及胆红素同时明显升高，病人存活期 很短
原发性肝癌在治疗过程中，如AFP含量保持 在术后水平，示病情稳定；下降示病情好 转，持续不降说明疗效不佳

胰腺癌
88～91％


肺癌
结肠癌
76％
73％


乳腺癌和卵巢癌
73％
膀胱癌、宫颈癌和子宫内膜癌中也有升高
CEA的局限性

只在肿瘤的中晚期才有较显著的升高，也 不只局限于某一类肿瘤，因此CEA对多数肿 瘤的早期发现与鉴别诊断并无帮助 CEA具有较高的假阳性和假阴性，预后的评估（主要作用）

2
癌胚抗原 CEA （carcinoembryonic antigen ）
是一种可溶性糖蛋白，胚胎期主要存在于 胎儿的胃肠管、胰腺和肝脏。胃肠道恶性肿瘤 时可见血清CEA升高，在乳腺癌、肺癌及其他 恶性肿瘤中也可出现表达，并分泌于体液中。

成人血清含量极低(<5μg/L ，如吸烟者为1520μg/L，6．5％可达20-40μg/L )。 CEAl965 年被发现时，认为是结肠癌的标志物(60%90％患者升高)，但以后发现胰腺癌(80%)、 胃癌(60％)、肺癌(75％)和乳腺癌(60％)也有 较高表
2008年城乡居民前十位疾病死亡率及死亡原因构成
城市 顺 位 1 死亡原因 (ICD-10) 恶性肿瘤 死亡专 率 (1/10万) 166.97 构成 (%) 死亡原因 (ICD-10) 农村 死亡专 率 (1/10万) 156.73 构成 (%) 25.39
27.12 恶性肿瘤
2
3
心脏病
脑血管病
肿瘤标志物的临床应用

癌症对人类健康和生命的威胁很大。它和心血管疾患一起，
概
述
已成为医学上的两大难关。全世界52亿人口中，每年约有
700万人新患癌症，每年约有500多万人死于癌症， 几乎每 6秒钟就有一名癌症患者死亡。近年来，我国癌症的发病率
呈上升趋势，恶性肿瘤居城市人口死因的首位。

随着医学的进步和发展，诊断方法不断进步可以使大约8090%的癌症得到确诊，而且，1／3的癌症患者能在早期发现。 世界卫生组织作出的最新权威性结论：癌症患者如果能早 期发现，治愈率可达80％以上。因此，早期肿瘤诊断已成 为全世界医务人员长期以来极尽全力研究的热门课题。
肿瘤标志物的临床应用

高危人群的筛查 有症状者的辅助诊断 癌症的临床阶段的分期 疾病进程的预后指标 评估治疗方案有效性 判断癌症是否复发 治疗应答的监测
高危人群中恶性肿瘤的早期检测
有一些标志物对高危人群的普查很有意义， 特别是有肿瘤家族史和有症状患者肿瘤发病 率较高 AFP —肝硬化、肝癌 PSA—大于50岁的前列腺腺瘤患者 降钙素—疑有甲状腺髓质癌或家族中出现过 这类癌患者

CA125的临床应用
卵巢癌的辅助诊断（有较大的临床价值）
一般超过100U/ml）。 观察病情及预测预后（敏感度高） 血清CA125升高（或降低）2倍的患者 中大于80%的病例为病情进展（或消退） 早期复发的监测:75%的患者在肿瘤复发 前一年左右时间CA125的水平就已升高
（二）糖类抗原19-9（CA199）
CEA

１、主要相关肿瘤：广谱的肿瘤标志物。 ２、其它相关肿瘤：常见于肺癌、大肠癌、 胰腺癌、胃癌、乳腺癌、甲状腺髓样癌等。 ３、其他影响因素：吸烟者假阳性较多，妊 娠期妇女和心血管疾病、糖尿病、非特异性 结肠炎等疾病患者中约有15%~53%的血清 CEA也会升高。
临 床 意 义
恶性肿瘤的辅助诊断： CEA在中晚期肿瘤中的灵敏度
溃疡性结肠炎 胰腺炎
结肠息肉
CA125：

最初认为是卵巢癌特异的，但深入研究，它 也是一种广谱的标志物。正常值以35U／ml 为界，82．2％卵巢癌、58％胰腺癌、32％ 肺癌，及其他非妇科肿瘤皆有不同程度的升 高，但作为卵巢癌的辅助诊断是个重要的标 志物，与病程有关。
糖类抗原12-5（CA125）
1．肿瘤的大小和肿瘤细胞的数目：肿瘤越大细胞越多，
肿瘤标志物的浓度越高。
2．肿瘤细胞合成和分泌肿瘤标志物的速度：肿瘤细胞合 成和分泌肿瘤标志物的速度越快，血液循环中肿瘤标志物的浓 度越高。
3．肿瘤组织的血液供应好坏：若血液供应差，血液循环 中肿瘤标志物的浓度低。
4．肿瘤细胞是否有坏死和坏死的程度：肿瘤 细胞坏死后，释放出大量肿瘤标志物，使肿瘤局部 和血液中肿瘤标志物的浓度升高。 5．肿瘤细胞的分化程度和肿瘤的分期：肿瘤

定
位
TM基本上不能对肿瘤定位
极少数TM如前列腺特异性抗原 （PSA），甲状腺球蛋白等具器官特异 性，但不是肿瘤特异性。
确

诊
通常不能进行确诊
因为TM无足够的肿瘤特异性。
分
期
大多数TM与疾病分期有关联
浓度与肿瘤大小通常存在关联 但并不能以TM 浓度精确指示各期肿瘤，不能根 据个体测得值来判断肿瘤大小 因为各期肿瘤的TM浓度范围极广，且互相重叠。
细胞分化程度越差，恶性程度越高，越晚期，产生
的肿瘤标志物越多。
6．肿瘤细胞是否表达和合成肿瘤标志物： 有些肿瘤细胞不表达、不携带肿瘤标志物，则
在血液和体液中就检测不到。
7．肿瘤标志物在体内的降解和排泄速度： 若肝、肾功能差，排泄速度慢，则肿瘤标志物 在体内可异常升高。
1
甲胎蛋白
AFP
（alpha-fetoprotein）
判断预后
检测TM另一重要的特性就是预测价值，通常 基础水平越高，越可能处于癌症晚期，预后 较差，基础水平正常或仅轻微升高，预示着 极有可能肿瘤不再复发、复发时间延长或存 活时间长。 如术前血清CEA和CA15-3水平与肿瘤大 小、淋巴结状态、组织分级同为乳腺癌的独 立预后因素。

影响血液和体液中肿瘤标志物浓度的因素
121.00
120.79
19.65 脑血管病
19.62 呼吸系病
134.16
104.20
21.73
16.88
4
5 6 7 8 9 10
呼吸系病
损伤及中毒
73.02
31.26 21.09 17.60 6.97 6.34 3.69
11.86 心脏病
5.08 损伤及中毒 3.43 消化系病 2.86 内分泌营养和代谢 疾病
由肿瘤细胞产生的，存在于细胞、组织或体液中， 能用化学或免疫方法定量的、能证实癌肿存在、能 监测肿瘤治疗和预后的物质。这些物质必须在正常 人中不存在或者是在癌肿患者中出现的水平显著高 于正常人。
"理想"的肿瘤标志物的特点：



(1)敏感性高，能早期测出所有肿瘤患者； (2)特异性好，鉴别肿瘤和非肿瘤患者应100％准确； (3)有器官特异性，能对肿瘤定位； (4)血清中浓度与瘤体大小、临床分期相关，可用以判断预后； (5)半衰期短，能反映肿瘤的动态变化，监测治疗效果、复发 和转移； 然而目前所应用的肿瘤标志物均未达到上述要求，但如 正确合理使用，仍有很大临床价值，关键是要正确评价肿瘤 标志物检测的临床意义。
治疗检测
TM评价治疗有效性方案 （Beastall, 1991)




无效：TM浓度与治疗前相比下降<50% 改善：TM浓度与治疗前相比下降>50% 有效：TM浓度与治疗前相比下降>90% 显效： TM浓度下降至临界值以下
疗效监测



治疗后标志物的浓度变化与疗效、预后有一定 的相关性: ①肿瘤标志物浓度术前升高而于术后下降或降 至正常参考水平以下，提示冶疗有效，预后良好; ②肿瘤标志物浓度不下降或下降很少：提示肿 瘤切除不完全有残留肿瘤或肿瘤转移或存在多发性 肿瘤; ③肿瘤彻底切除或影像检查未发现残余肿瘤， 但肿瘤标志物未下降到健康对照组的参考水平范围 内，预示治疗无效。 ④肿瘤标志物浓度下降,但过一段时间(约数月) 后又重新上升，提示肿瘤复发或转移,预后差。
CA19-9是胰腺、胃和肠癌的标记物。 正常人群血清CA19-9阳性的临界值为 37U/ml
正常人血清中CA125的临界值为35U/ml CA125的半衰期仅4.8天，在血中很快代 谢，所测即时结果能反映肿瘤近期的变化 状态