中东呼吸综合征冠状病毒 MERS-CoV
人类冠状病毒
冠状病毒属 采用RNA依赖RNA聚合酶(RdRp)上1,23bp片段进行分析
MERS-CoV分类地位
• 冠状病毒科，冠状病毒属，β亚属，C种系 • 其它冠状病毒
– 与HKU4(扁颅蝠冠状病毒）和HKU5 (伏翼蝙蝠冠状病毒) 亲缘较近 – 与SARS-CoV、OC43和HKU1分属不同种系 – 与229E、NL63分属不同亚属
呼吸内科病房
科室
感染性疾病科病房
重症医学科病房
儿科病房
重症监护室（ICU）
疑似病例定义
• 患者同时符合临床表现和流行病学史，但尚无实验室确认依据。 临床表现 – 难以用其他病原感染解释的急性呼吸道感染：体温≥38 ℃ 、咳嗽，有胸部影像学改变等。 流行病学史 – 发病前14天内在中东呼吸综合征病例报告或流行地区旅游或居住；或与疑似/临床诊断/确诊病例有密切 接触史。 – 阿拉伯半岛中或附近的国家和地区：巴林、伊拉克、伊朗、以色列、约旦河西岸和加沙地带、约旦、科 威特、黎巴嫩、阿曼、卡塔尔、沙特阿拉伯、叙利亚、阿联酋、也门
病毒基因组
• 单股正链RNA，基因组=30,106bp，分11个开放读取框 • 合成5种独特的辅助蛋白(3, 4a, 4b, 5, 8b)及2种复制酶和4种结构蛋白
病毒结构
• RNA包膜病毒 – 病毒外壳：棘突蛋白、包膜蛋白、膜蛋白 – 病毒核心：单股正链RNA、核衣壳蛋白
膜蛋白 M
核衣壳蛋白 N
疫情发现
• 患者：男性，49岁，卡塔尔籍 • 发病时间：9月3日 • 入院时间：9月7日，多哈某医院；9月11日转 • 主要症状：呼吸道症状、肾功能衰竭 • 流行病学史：发病前曾到沙特阿拉伯 • 实验室检测：呼吸道样本中冠状病毒通用引物
一种新型冠状病毒感染。
英国治疗 检测阳性；经序列比对，怀疑为
疫情发现
传播途径
疫情发现
• 患者：60岁，沙特阿拉伯籍 • 发病时间：6月6日 • 入院时间：6月13日，吉大港某医院 • 主要症状：重症肺炎、肾功能衰竭 • 死亡时间：6月24日 • 实验室检测：尸检肺组织的冠状病毒通用引物
中心（EMC）进行序列比对，怀
检测阳性；经荷兰Erasmus医学 疑为一种新型冠状病毒感染。
The Lancet Infectious Diseases （Volume 14, Issue 2, 93–94， 2014） Identification of MERS-CoV in dromedary c有限的人传人 – 二代病例少，没有三代病例 – 少量家族聚集性病例 – 传播能力较弱
临床表现
• 主要表现： – 发热 – 畏寒/寒战 – 干咳、气短 – 头痛和肌痛。
• 其他症状： – 咽痛、鼻塞、咯痰 – 恶心、呕吐、头晕 – 腹泻和腹痛。
临床表现
• 重症患者： – 开始表现为发热伴上呼吸道症状 – 一周内快速进展为重症肺炎，伴有呼吸衰竭、休克、急性肾功能衰竭、凝血功能障碍和血小板 减少。
中东呼吸综合征疫情处理及实验 室检测
• 中东呼吸综合征（MERS） • MERS-CoV • MERS的流行病学 • MERS诊断与报告 • MERS实验室检测 • 总结
主要内容
中东呼吸综合征 （MERS）
• 中东呼吸综合征：Middle East Respiratory
Syndrome，简称MERS
• 两例病例体内的新型冠状病毒聚合酶基因序列比对（250bp）结果显示其同源性高达99.5% • 病毒与蝙蝠冠状病毒的同源性较高 (HKU4和HKU5 ) • 与SARS冠状病毒在基因序列上相似程度不高 • 此病毒感染导致一种新发传染病
病例来自于中东国家 欧盟CDC发布的疫情动态（2015年5月底）
– 病 原 体： 新型冠状病毒，MERS-CoV
– 传播途径： 近距离长时间接触，经呼吸道传播
– 易感人群： 儿童、老年人和基础病患者
– 首例病例： 2012年6月，沙特人，吉大港
– 临床特点： 致死率较高，儿童病例症状较轻，
要是下呼吸道感染、呼
吸衰竭、休克和急性肾衰竭
重症病例主
– 疫情特点： 散发为主
另外： 亚洲：韩国
病例地区分布
病例特征
• 据WHO报道，MERS的潜伏期为2-14天。 • 男性病例较多：男女性别比为1.7：1 • 年龄中位数为49岁（范围为1-94岁）
– 男性：50岁，女性：46岁。 • 病死率较高（36%左右） • 无症状感染者比例大约为20%。 • 17%的病例为医务人员：医院是“重灾区”
棘突蛋白 S 包膜蛋白 E
病毒侵入细胞的机理
• 人类CD26（支气管上皮细胞）是MERSCoV的细胞受体
• MERS-CoV刺突蛋白与CD26结合，介导 了病毒附着宿主细胞，病毒与细胞融合 由此触发感染。
MERS的流行病学特点
传染源 – 自然宿主？
核酸片段 单峰驼分布
血清抗体
骆驼-人传播证据
• MERS患者中有28.6%的病例 – 无临床症状 – 仅表现为轻微的呼吸道症状 – 无发热、腹泻和肺炎。
临床表现
• 影像学表现： 如发生肺炎可出现： – 单侧至双侧的肺部影像学改变 – 主要特点为胸膜下和基底部分布，磨玻璃影为主，可出现实变影
临床检测
• 血常规：白细胞总数一般不高，可伴有淋巴细胞减少。 • 血生化检查：部分患者肌酸激酶、天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶、肌酐等升高。
全球疫情状态
WHO：截至2015年7月8日，全球共计1,368例实验室确诊病例，死亡487人，病死率约为36%。 欧盟CDC：截至2015年5月30日，全球累计报告MERS确诊病例1172例，死亡479例，病死率40.87%
病例时间分布
截至2015年5月30日 中东地区： 沙特阿拉伯、阿联酋、卡塔尔、苏 丹、安曼、科威特 、也门、黎巴嫩、 伊朗
防控措施
MERS诊断与报告
病例发现
• 严重急性呼吸道感染（SARI）监测
区县 东城 石景山 朝阳 西城 海淀 大兴 密云 昌平 门头沟 怀柔
天坛医院 石景山医院 北京华信医院 北京大学人民医院 航天中心医院 大兴区人民医院 密云县医院 昌平区医院 京煤集团总医院 怀柔区第一医院
医院
• 不明原因肺炎病例监测 • 呼吸道暴发疫情监测 • 口岸监测