几乎都不影 响 Ｎ一甲基 一Ｄ天冬 氨酸型 受体 的功能状态 。这 也 许是制 约精神分 裂症药物治 疗效果提高 的 一个重 要原 因。Ｐ Ｐ Ｅ 动物模 型的研究进展 ，提 示可 以发展 能通过作用于脑 内 Ｎ一甲 基 一Ｄ天冬氨酸 受体 的新型抗精 神病药物。实验发 现 ，给大 鼠 腹腔 注射 Ｐ Ｐ后 ， Ｐ与 Ｐ Ｐ受体 结合 ， Ｅ Ｅ Ｐ Ｃ Ｎ一甲基 一Ｄ天冬氨酸 型受体 被 阻断 ， 阳离子通道 关 闭， 神经细胞 兴奋 性下降 ， 引起 并
Ｋｉｎ ｙ Ｇ Ｗ ｉ ｉ ｓｎ ｋ ． ａｗｅｌ Ｌ ｔ １Ｒ ｔ ｔ ｉ ｉ ｅｅ ｃ ｓ ｎ ａ ｍ ｔ ｔ ｄｓ ｎ ｅ Ｇ． ｌ ｎ ｏ Ｓ ｙ ｌ Ｋ ｅ ． ａ ｒ ｎ ｄｆ ｒｎ ｅ ｂ Ｙ ｏ ｉ— ｋ ａ ｓａ ｉ
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９ Ｗ ｏ ｒｎ Ｄａ ｎｅ Ｄｕｂ ｅｄａ Ｓ． ｅ ｒｙａ ｇ ａ ｅｉ ｈ ａ ｓｍｏ ｌ ｏ ｈｅｉ ｋＧ． ｅ ｎＥ， ｂ ｌ ｍ ｔ Ｅａｌ ｍｙ ｄ ｎｔｅｒｔａ ｄｅ ｒ ａｌ ｌ ｆ ｎｅ ｒｄｅ ｅｏ ｍｅ ａｌ ｓ ｃ ｏｐ ｔｏｌｇｃ ｌ Ｅｕ ｖ 啪 ｐ ｙ ｐ 丌ｎ ∞ ｆ ｕｏ ｖ ｌｐ ｎｔ ｐ ｙ ｈ ａｈ ｏ ｉａ ｒ』ｅ ５ ， ｎ ２ＯＯｌ １５ｌ一９ ；ｌ ：
３３ｌ一２
４
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ｒ ｃ ｐｔ ｈｙ ｏ ｕ ｔｏ ｔ ｔ ｅ ｄ ｐａ ｎ ｒ ｉ ｈ ｐ ｈ ｓ ｓ ｏ ｓ ｈ ｚ ｐ ｅ － ｅ ｅ ｏｒ ｐ ｆ ｎｃ ｉ ｎ ｏ ｈ ｏ ｍｉ ｅ ｅ ｇ ｙ ｏｔ ｅ ｉ ｆ ｃ ｉ ｏ ｈｒ ｎｉ ａ ．Ｎｅ ｏ ｙｃ ｏ ａ ｍａ ｌｇｙ １ ｕｒｐｓ ｈ ｐｈ ｒ ￣ｏｏ ９９９： ２０： ０１—２ ２ ５
２ ３３ ９
者脑 内兴奋 性氨基酸功 能低 下这一假说 ，但又 与以前的推测并 不一致 。以前这 一假说 的 中心 内容是 ： 在精 神分裂症患者脑 内，
由于 以额 叶为 中心的大 脑皮 质 向皮质 下投 射 的谷氨 酸 能神经
行为学 变化 ，为指导临床 治疗 提供帮助 。 目前较 常用 的模型动 物有猴、 兔和大 鼠等。
恶化。 因此对于 Ｐ Ｐ动物模型有 必要进行 更加深入 的研 究。 Ｅ ６ 参 考文献
１ ２ Ｋｉｔ ｌｓＣＤ． Ｔｈｅ ｃ ｎ ｎｇＲｏｅ ｎｄ ｔ ｇｅｓｆｒａ ｉ ｌｍｏｄ ｌ ｆｓ ｈｉｏ ｈｒｎｉ Ｂｉ ｈａ ｇｉ ｌｓａ ａｒ ｔ ｏ ｎｍａ ｅｓｏ ｃ ｚ ｐ ｅ ａ ｏｌ ． Ｐｓ ｃ ａｔｙ ２ ０１ ５ ８４ ｙｈｉ ｒ ０ ； ０： ５—５５ Ｂａ ｓ ｉＶＰ， Ｇｅｙ ｒＭＡ．Ａｎ ｇ ｉｍ ｆｐｈ ｎｃ ｃｉｉ ｎ ｕｃ ｄｄｅ ｃ ｉ ｒｐｕｓ ｎ ｋ ｈ ｅ ａ ｔ ｏｎｓ ｏ ｅ ｙ ｌｄｎｅｉｄ ｅ ｆ ￣ ｎ ｐ ｅ ｌｅｉ ｉ ｉ ｂｉｉｎ ｎｈｉ ｔ ｂｙ ｈｅ ｐｕａｉｅ ａｔｐｉａ ｏａ ｚ ｐｉｅ ｏ ｔ ｔｔｖ ｙ ｃ ｌ ｌｎ ａ ｎ Ｐｓ ｈ ｐｈ ｙｃｏ ａｍｕ ｌｇ １ ￣ｏｏ ｙ ９９５ １ ２： ： ２
ｌ ９８—２ ０１
冬氨酸 受体 阻断剂后 ， 物额叶 多巴胺 能神经元的冲动发放 频 动
率增高 ， 巴胺代谢加 快。 多 在纹状体 也存 在 Ｎ一甲基 一Ｄ天冬 氨
酸型 受体 阻断后 ， 多巴胺传 递 降低 的倾 向“ 。 ４ ２ 在精神药理学的研究中的应用 目前所用 的抗精神 病药物 ， ．
鼠的异常行为可 以消失“ 。其机 制可能是 Ｎ －ｅ 在脑 内转变 ＭＤ ｓｒ 为 Ｄ一丝氨酸 ，丝氨酸与甘 氨酸受体结 合能使 Ｎ一甲基 一 Ｄ天 冬氨酸型 受体 兴奋 ， 闭的 阳离子通道 重新开放。目前 Ｎ Ｄ ｓｒ 关 Ｍ ．ｅ 已作为 药物 应用 于临床 治疗 。Ｐｕｅ 等 “ 给 予 Ｐ Ｐ大 鼠 ５一 ｏ ｚｔ Ｃ
ｉ ｎ ｈｅ ｎ ｔｅｃｉ ｃａｌ ｅｅ￣ｒ ｈａｉｒ ｆｅ ｔ ｆａ ｔｐ ｙ ｈｏｉ ｒ ｓ Ｅｖｉ ｓｉｔｏ ｄ ｉ ｌｎｉｌ ｙ ｒｌ－ ｔｂｅ ｖ ｏａ ｅ ｃｓｏ ｉｓ ｃ ｔｃｄｕｇ： ｈ ａｔ ｌ ｎ ．
ｄ ｎ ｅｆ ｍ ｎ ｍ ｄ ｌ ｏ ｎ ｏｉ ｔｒ ａｉｇ ＪＮｅ ｒｓｉ ０ ： ：６ 一８ ｅｃ ｏ ｒ ａ ｉ ａ ｍｏ ｅｓ ｆ ｅ ｓｒ ｌ ｓ ｍｏｏ ｔ ． ｕｏ ｃ ２ ０ｌ２ｌ ０ｌ ｇ ｎ
５ Ｐ ＣＰ模型存在 的问题
元活 动性降低 ， 引起纹状体及 前脑边缘 系统 （ ｔ ｆ 隔核 、 嗅结节等 部位 ） 多巴胺传递 亢进“ 的 。而最近有 学者 实验结果认 为， 精神 分 裂 症患者 脑 内谷氨 酸能 神经 元 障碍 的 原 因是 向额叶投 射 的
多 巴胺 能神经元 活动降低 ，但给予 Ｐ Ｐ及其他 Ｎ一甲基 一Ｄ天 Ｅ
维普资讯
１ＳＮ １ ７ Ｓ ６ １—５ ２ Ｃ ２１—１ ７ ９ ６ Ｎ ４ ０／Ｒ
… 地 ｏ ｃ ｎ ｒ
３ ８０３ ｓａｃ ３ ５８＠ ｉ ．ｏ ｒ ｒ ｒ ｎ
刘建新， ． 等 精神 分裂症动物模型 在精神科疾 病临床研究 中的应用
ｉｉ －Ｔ受体拮抗 剂 Ｓ ．５ ７ １ 发现大 鼠的刻板行为 明显减 轻 ， ｔ Ｂ２ ８ ４ ， 提 示 Ｓ ．５ ７ １可作为新 型的抗精神分裂 症药物。 Ｂ２８４ 另外， 精神分裂 症模型还广泛 应用与成瘾戒 断的研究” 。
５
Ｂ ｎ ｅ Ｂ ｉｋ ａ Ｌ ｅ ｓＭ ，ｅ １Ｅ ｈ ｎ ｅ ｅ ｒｔｎ ｉ ｉ ｄ ｒ ，Ｋ ｎ ｅ ｄＢ Ｏｗ ｎ Ｊ ｔ ． ｎ ａ ｃ ｄ ｎ ｕ ｅ ｓｎ Ｅ ａ ｏ
地模 拟人类精神分裂症 症状的动物模 型，是这项技术 实验室研 究的重要思路。由于 Ｐ Ｐ动物模 型既有代表精神分 裂症阳性症 Ｃ
状 的刻板行为改 变，又有代表 阴性症状 的社会 行为 的改变，所
４ ３ 在精神外科学中的应用 现 代立体 定 向治疗技术在 精神分 ． 裂症 中的应用 ，为难 治性精神分裂症 的治疗提供 了一条全 新的 思路 。虽然截止到 目前 为止仍有部分 学者对此持反对 意见，但
临床 疗效足 以证 明该项技 术是可 以深入 开展和研 究的课题 。那 么，靶点 的选择和靶 点组合则是研 究的焦点。通过建 立能更好
大鼠异常行为 ， 时若给 予 Ｎ ｍ ｒ ｉ ｏｌ ． ｒ ｅ Ｎ Ｄ ｓｒ， 此 ． ｙｌ ｓ ｙ－ ｓ ｉ （ Ｍ ．ｅ） 大 ｓｔ Ｄ ｅｎ
３
Ｃｈｉｔｓ ｎ ＧＷ ， Ｌｅ ｒｓｉｏ ＡＴ， Ｂａｏ Ｒ， ｅ ． ａｔｎ ｉ ｉ ｔｏ ｂａｅ ａ ｍａ ｍｏ ． ｔｎ ｔａ１Ｌ ｅ ｔ ｎｈｂｉ ｎ． ｓ ｄ ｎｉ ｌ ｉ ｄ ｅｓｉ ｐｉａｉ ｓｏ ｆｅ ￣ ｏ ｅ ｙ ｌｄｎ ｄ ｃｏａｐｎｅ ｃ ｉｏ ｒＲｅ １ ９１ ４： ｌ－ｍ ｌｃ ｔ ｏｎ ｆｅ ｃ ｆｐｈ ｎｃ ｃｉｉｅ ａ ｌｚ ｉ Ｓ ｈｚｐｈ ｓ ９ ； ｎ
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ｐ ｅｓｏ ｓ ｌｙｂ ｈａ ｉｒ ｅａｅ ｏ ｓｈｉｏ ｒｎｉ Ｃｅｌｌ ｒ ｓｉｎｄｉｐａ ｅ ｖｏｓｒｌｔｄｔ ｃ ｚｐｈｅ ａ ． ｌ ９９８ ４２ —３６ ； ７
ｉ ｉ ｔｏ ｎｈｂｉ ｎ， ａ ｒ ｌｔｄ ｔ ｈａ ｇ ｓ ｎ ｓａｔｅ ａ ｉ ｎｄ ｕｎ ｅａｅ ｏ ｃ ｎ ｅ ｉ ｔｒｌ ｍｐｌｔｄ ｏ ｕｃｅ ｓ ｃ ｕｍｂｅ ｓ ｉｕ ｅ ｒｎ ｌｕ ａ ｃ ｎ
ｄ ｐ ｍ ｉ ｃ ｐｏ ｎ ｉｖｔ． ｅ ｒｓ ｉ ９ ９ ｌ ： ６ ４ —５ ｏ ａ ｎ ｒ ｅ ｔ ｓ ｓｔ ｉ Ｊ Ｎ ｕｏ ｃ ｌ ９ ； ９ ５ ４ ｇｅ ｒｅ ｉ ｙ ３
同所有疾病 动物模 型一样 ，精神分裂 症的 Ｐ Ｐ动物模型也 Ｅ 存 在着某 些与人 类疾病本身 不相符合甚 至矛盾 的地方 。影像学 研究表明 ， 急性 Ｐ Ｐ模型动 物脑 内并不像 精神分裂症患者那样 ， Ｃ 额 叶葡萄糖利用 率并不 降低。但长 期滥用 Ｐ Ｐ的患者 脑血流分 Ｅ 布及葡萄糖代谢 的异 常变化 与分裂症 患者 相似。另外 ， 虽然甘氨 酸 的抗 Ｐ Ｐ效应 已经在 小 白鼠体 内得到证 实 ，但其前驱物质米 Ｅ 拉醋胺用于精神分裂症 的治疗 ， 不仅 症状无改善 ， 而使得症状 反
ｌ ２
ｌ ３
尹乾坤， 王晓峰， 李拴德， ． 等 伏核毁损对精神分裂症大鼠行为和纹状体多巴 胺 含量 的影响 ｆ ． Ｊ 中国临床康复 ，０ ３ ７ １ ）２ ４ — 】 ２０ ，（５ ：ｌ ６ ７
Ｋ ｎ ｈ ａ ． ｈ ｈｄ Ｓ Ｏｗ ｎ ． ｔ ｌ Ｅ ｅ ｔ ｏ ｃ ｔ ｄ ｓ ｂ ｈ ｏ ｉ ａ ｍｉｌｔ — ｉｋ ｅ ｄ Ｂ Ｓ ａ ｉ ． ｅ ｓ ＭＪ ｅ ｆ ｃｓ ｆ ｕｅａ ｕ ｃ ｒ ｎａ ｄ ｎｓｒ ａ ａ ｎ ａ ｔ ｎｏ ｐ ｃ ｄ ａｙ ｉａ ｎ ｉｓ ｃ ｏｉ ｒ ｇ ｎｔ ｅｎ ｕ ｔｎ ｉ ｙ ｔｍ ｆ ｈ ｔ ｉ ｆ ｙ ｉ ａ ｔｐｃ ｌ ｔ ｙ ｈ ｔ ｄ ｕ ｓｏ ｈ ｅ ｒ ｅ ｓｎ ｓｓｅ ｏ ｅｒ ｏ ｔ ｌ ａ ｎ ａ ｐ ｃ ｏ ｔ ａ
６ Ｋａｋ ｆａＳＨ， Ｃｏｂ ｔ Ｓ ｅ ｔ ｄ ｎｏ ｉ ｒ ｔＲ． ｅｌｃｉ ａ ｅ ｓｎｅＡ２ａｒｅ ｐｔｒ ｏ ａ ｎｅＤ２ ｒｃ ｐｔｒｉ ｅ ｖｅ ｅ ｅ ｏ／ｄ ｐ ｍｉ ｅ ｅ ｏ ｎ—