（三）杂质检查
色谱柱： C18 流动相：乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水（20：5：5：70）
为流动相A，乙腈为流动相B，按下表进行线性梯度洗脱
时间（分钟） 0.0 60.0
（3）检查原理：利用有无羧基——在碳酸钠试液中溶解行 为的差异
苯酚、酯类（无羧基） 阿司匹林（有羧基）
+Na2CO3试液
不溶（浑浊） 溶解
（三）杂质检查
2.游离水杨酸
（1）杂质来源： 阿司匹林在生产过程中乙酰化不完全或贮 藏过程中水解产生水杨酸
水杨酸对人体有毒性，而且分子中的酚羟基在空气中被逐渐氧
游离水杨酸的限量
不得超过标示量的0.3% 不得超过标示量的1.5% 不得超过标示量的1.0% 不得超过标示量的3.0% 不得超过标示量的3.0%
（三）杂质检查
3.有关物质
方法：高效液相色谱法主成分自身对照法 结果判断：供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，除水杨
酸峰外，其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰 面积（0.5%）
为什么阿司匹林难溶于水， 却可溶解在氢氧化钠溶液 或碳酸钠溶液中？
（二）鉴别
1.三氯化铁反应
方法：
将溶液煮沸的目 的是什么？
取本品约0.1g，加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化铁 试液1滴，即显紫堇色
原理：
阿司匹林结构中无游离的酚羟基，其水解产物水杨酸 有酚羟基，在中性或弱酸性条件下，可与三氯化铁试 液反应
第六章 典型药物分析
典型药物分析
1 水杨酸类药物分析 2 芳胺类药物分析 3 巴比妥类药物分析 4 杂环类药物分析 5 生物碱类药物分析 6 糖类药物分析 7 维生素类药物分析
学习目标
1.掌握典型药物的鉴别和含量测定的原理、方法 2.熟悉典型药物中主要特殊杂质的来源及检查方法 3.了解典型药物的结构特征和主要理化性质 4.学会根据药品质量标准，对典型药物进行鉴别、检查
（二）鉴别
反应式：
COOH
+ OCOCH3
H2O
COOH
OH
+ CH3COOH
COOH
OH
6
+ 4FeCl3
COO-
O-
+ Fe Fe
12HCl
23
紫堇色配位化合物
（二）鉴别
2.水解反应
方法： 取本品约0.5g，加碳酸钠试液10ml，煮沸2分钟后，放冷， 加过量的稀硫酸，即析出白色沉淀，并发生醋酸的臭气 原理： 阿司匹林分子结构中具有酯键，与碳酸钠试液共热，水解 生成水杨酸钠和醋酸钠，放冷后用稀硫酸酸化，析出白色 的水杨酸沉淀，并产生醋酸的臭气
易碳化物
（三）杂质检查
1.溶液的澄清度
（1）检查的杂质：无羧基的杂质（如未反应的酚类，副产 物醋酸苯酯、水杨酸苯酯及乙酰水杨酸苯酯等）
OH
OCOCH 3
OH COO
OH
+ COOH
OH
OCOCH 3 COO
OH COO
+ H2O
（三）杂质检查
1.溶液的澄清度
（2）检查方法：取供试品0.50g,加温热至约45℃的碳酸钠 试液10ml溶液后，溶液应澄清
酚羟基： 三氯化铁显色反应
对氨基水杨酸钠
二、阿司匹林及其制剂的分析
（一）性状
1.外观与臭味 白色结晶或结晶性粉末；无臭或微带醋酸臭，味微
酸；遇湿气即缓缓水解
二、阿司匹林及其制剂的分析
（一）性状
2.溶解度 本品在乙醇中易溶，在三氯甲烷或乙醚中溶解，在
水或无水乙醚中微溶；在氢氧化钠溶液或碳酸钠 溶液中溶解，但同时分解
和含量测定操作，学会正确计算和判断检验结果 5.具有强烈的质量观念、认真负责的工作态度、科学严
谨的工作作风
第一节 水杨酸类药物分析
预习提示
阿司匹林的结构特点 阿司匹林的鉴别方法有哪些？ 阿司匹林需要检测哪些杂质？ 阿司匹林含量测定的方法与计算？
一、典型药物的结构与性质
羧基：酸性 苯环：紫外吸收
（二）鉴别
反应式：
COOH
+ OCOCH3
△ Na2CO3
COONa
OH
+ + CH3COONa CO2
COONa
+ OH
H2SO4
COOH OH
+ Na2SO4
白色沉淀
+ CH3COONa
H2SO4
△
+ CH3COOH Na2SO4
醋酸臭气
（二）鉴别
3.红外分光光度法 阿司匹林供试品的红外吸收图谱应与《药品红外光谱 集》中对照的图谱（光谱集第5图）一致
（三）杂质检查
阿司匹林中游离水杨酸的检查
对照品：水杨酸对照品 固定相：C18 流动相：乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水（20:5:5:70） 流速：1.0ml/min 进样体积：10μ l 检测波长：303nm
（三）杂质检查
阿司匹林制剂中游离水杨酸的限量
阿司匹林制剂
阿司匹林片 阿司匹林肠溶片 阿司匹林肠溶胶囊 阿司匹林泡腾片 阿司匹林栓
COOH
酯键：易水解
OCOCH3
阿司匹林
一、典型药物的结构与性质
苯环：紫外吸收
酯键：易水解
酰胺键：易水解
COO
NHCOCH3
OCOCH3
ห้องสมุดไป่ตู้
阿司匹林 + 对乙酰氨基酚
贝诺酯
一、典型药物的结构与性质
苯环：紫外吸收
COONa
有机酸的钠盐: 钠盐的鉴别反应
OH ,2H2O
芳伯胺基： 重氮化-偶合反应
NH2
（二）鉴别
4.高效液相色谱法 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保 留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致
《中国药典》2010年版阿司匹林片、阿司匹林肠溶片、阿司匹林 肠溶胶囊、阿司匹林泡腾片等均采用高效液相色谱法鉴别
（三）杂质检查
水杨酸
炽灼残渣
溶液的澄清度
Aspirin
重金属
有关物质
化成一系列醌型有色（如淡黄、红棕甚至深棕色）物质，使阿
司匹林成品变色
HO
COOH OH
[O]
OH COOH
+
HO O O
O
COOH
[O]
OH O
COOH
HO
HO
O COOH
COOH O
COOH
（三）杂质检查
2.游离水杨酸
（2）检查方法：高效液相色谱法 按外标法以峰面积计算，游离水杨酸限量不得超过0.1％
（三）杂质检查
2.游离水杨酸
（2）检查方法：高效液相色谱法 供试品溶液的制备： 取本品约0.1g，精密称定，置10ml容量瓶中，加1%冰醋酸甲醇溶液适 量，振摇使溶解，并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。 对照品溶液的制备： 取水杨酸对照品约10mg，精密称定，至100ml容量瓶中，用1%冰醋酸 甲醇溶液适量使溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，至50ml容量 瓶中，用1%冰醋酸甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液