当前位置:文档之家› 炎性指标和临床意义

炎性指标和临床意义

在感染疾病严重程度的 发展过程中,PCT随着严重 程度的不同(局部感染、脓 毒血症、严重脓毒血症、脓 毒性休克),呈现由低到高 的浓度变化
PCT血中浓度与病程发展呈正相关 对于感染程度及器官机能障碍的严重性进行准确的判断
脓毒症患者治疗效果及预后监测
通过PCT不断在体内衰减,反映出抗生素治疗策略的成功
bacterial infection/sepsis
对于细菌感染/脓毒血症,目前PCT是最好的生物学指标
细菌感染后 快速升高
细菌感染时高的灵敏 度和特异性
感染的严重程度
快速反映抗生 素的治疗效果
早期诊断
改善细菌感染/脓 毒症的诊断准确性
疾病严重程度 及预后评估
治疗决策的支 持
PCT检测的局限性
非特异性PCT诱因-可能的假阳性结果包括:
因此,对有肾衰竭或接受人工肾替代治疗的病人 而言,仍可用PCT来诊断是否细菌感染
在一次内毒素刺激的人体试验中 不同的标志物的动力学变化
快速、高特异性的增长
在脓毒症情况下,3-6 小时即可检测到其水平的 增长,12h-34到达峰值;
快速衰减
半衰期约20-24 小时 ,且 不受肾功能影响,可以快速 反映治疗效果
而细胞因子如IL-6、IL-1、TNF-α半衰期很短(数分钟至几小时)。
IL6:一种前炎症细胞因子,脓毒症时IL6的水平可以诊断感染及判定预后,其
他非感染因素也会引起IL6的非特异性升高。
相比而言,PCT半衰期较长(20-24h),是个理想的感染检测指标。
IL-6分子结构
184个氨基酸的 小分子多肽
降钙素原 PCT
血清降钙素(CT)的前 肽物质
分子量:14.5 kDa 由116个氨基酸组成
的糖蛋白质 无激素活性
11号染色体上
转录
的单拷贝基因 甲状腺滤泡细胞
降钙素原前体 内源多肽酶
正常情况下
降钙素原 PCT
分解
降钙素
细胞内特殊蛋白酶
PCT体内外稳定性好,有利于检测。
血浆中的PCT非常稳定,收集标本24h后,PCT浓度在室 温下大约下降12%,在4℃大约下降6%
IL-6: 多来源 – 多作用
巨噬细胞
B 细胞 T细胞 合胞体滋养层细胞 成纤维母细胞表皮角化细胞单核细胞 内皮细胞 系膜细胞
IL-6
造血肝细胞 巨核细胞 多向细胞集落 血小板产生 形成细胞
T 细胞 B 细胞 肝细胞 破骨细胞 PC12 细胞骨髓瘤细胞 角化细胞 系膜细胞
CRP
Fibrinogen
大创伤、大手术、烧伤后的前两天 持续性或重症心源性休克,或持续性器官灌注异常的病
人 免疫刺激药物 (OKT3,TNFa,IL-2.) 血液透析 (长期血液透析患者血浆PCT值可达1.5ng/ml) 中暑 出生48小时以內的新生儿 小细胞肺癌和甲状腺C-细胞癌
PCT略微增加 感染早期 ( 6-12 小時后重新检测!) 之前进行过有效的抗生素治疗 非典型性肺炎(肺炎支原体、肺炎衣原体) 局部感染 (肾炎)
在疾病监测方面,PCT有着自然的优势!
Reinhart K, et al. Crit Care Clin 2006;22;503-519
PCT与其他炎症反应因子
Impact of guiding ATB duration by PCT levels on ATB consumption in pts with severe sepsis and no proven source and pathogen.
在对感染程度严重性的判断 上,PCT比IL-6、IL-8能更 好的区分脓毒症、严重脓毒 症、脓毒性休克,有着更好 的分析效果
在脓毒血症患者进入重症监护病房当 天,进行血清降钙素原(PCT)、白 介素6(IL-6)和白介素8(IL-8)的 检测结果进行的比较分析
Use of Procalcitonin level as part of a decision tree to discontinue antibiotics when started empirically in the ICU in hemodynamically stable patients with no site of infection identified
IL-6的临床意义
脓毒症的早期预警指标
• IL-6在脓毒症的早期阶段快速升高 • IL-6 水平的升高提示患者有发生脓毒症的高危风险
脓毒症患者各种生物标志物的水平变化
分子量
正常产生部位 清除
主要 血液透析 体内半衰期 与GFR相关性
BNP
3.5kd(32 个氨基酸残基构
成的多肽类神经激素)。
主要由心室分泌
不受以下因素影响 * 类固醇药物 * 检测不受采血后细菌污染的影响 * 自身免疫性疾病 * 年龄、性別 * 免疫功能低下状态:肝硬化、HIV感染
PCT清除
未确定PCT排出的特定途径,经肾脏排出很少, 严重肾功能衰竭的病例中,PCT并不大量升高
虽然尿液浓度波动范围较大,但尿液PCT/血浆 PCT=1∶4
中性内肽酶 不能 22min 轻微
• 脓毒症患者BNP升高的机制不完全清楚,可能原因 是脓毒症患者大量炎性因子(白介素-6,肿瘤坏死因 子等)和内毒素促进心脏合成释放BNP,另外,脓毒 症存在高动力循环,心房及心室张力增加,促进 BNP合成及释放。
知识回顾 Knowledge Review
<0.1
细菌病因学 的解释
抗生素治疗的 推荐意见
非常不可能 强烈反对
不可能 反对
可能 推荐
非常有可能 强烈推荐
临床评估
6-24小时后監控 6-24小时后監控 PCT
考虑PCT过 程
考虑PCT过程
PCT
指导抗生素应用
PCT浓度(ng/ml)
临床意义
<0.05 0.05—0.1 0.1—0.25
0.25—0.5 0.5—2.0 2.0—10.0 >10.0

PCT作为全身严重感染标志物的优势
CRP 由肝细胞产生的一种急性相蛋白质,分子量23KD,IL-6是CRP合成的主要
刺激因子。多种感染及非感染因素均可引起CRP升高,血CRP对细菌感染诊断 准确性较差。 在炎症开始8-12h后才能从血清中检测出,明显迟于PCT水平的升高。在全身严 重细菌感染时,血PCT增加较CRP早和快,当感染控制后回到正常范围也较CRP 快;但在局部感染时PCT一般不升高,而CRP可升高。 所以在没有全身感染时,CRP是一个重要的观察指标,而在全身严重感染时, PCT为一个敏感性、特异性更高的指标。
炎性指标与临床意义
临床常选择的实 验室指标
WBC 白细胞计数 Endotoxin 内毒素 IL-6 白介素-6 IL-10 白介素-10 TNF 肿瘤坏死因子 Procalcitonin 降钙素原 CRP C反应蛋白
Protein C
HMG-1
sTREM-1
........
目前国外普遍认为:PCT升高的幅度没有太大的区分不同类型细菌的能 力,但是可供临床参考!比如PCT>30或40,或者更高,临床在经验性 选用抗生素时应偏重考虑阴性菌感染。
降钙素原 Procalcitonin (PCT)
细菌感染/脓毒症严重程度判断 脓毒症治疗效果监测及预后评估
细菌感染严重程度判断
PCT与其他炎症反应因子
PCT
IL-6
CRP
CRP:特异lac性tates 低,仅仅是急性时相反应标志物
PCT:公认的细菌感染的生物标志物
1-
Müller et al., CCM 2000
PCT比传统的CRP、IL-6等炎性指标 ,有着更好的ROC曲线下分析,体现 出更具优势的诊断灵敏度和特异性
Muller et al.,Circulation 2004
SAA
分化
etc. Ig 产生
激活 神经细胞分化
增殖
Naka T, et al. Arthritis Res 2002; 4(Suppl 3):S233–S242.
急性炎症的早期标志物
• 外伤、创伤、应激、感染、脑死亡和肿瘤等导致的急性炎 症时,IL-6迅速升高
• 血液培养报告之前即可判断发热患者是否存在感染2
无细菌感染 非细菌感染 可能是局部细菌感染,不建 议使用抗生素,6—24小时内复查 局部细菌感染,建议使用抗生素 严重细菌感染、脓毒症 重症脓毒症 重度脓毒症、脓毒性休克或MODS
PCT 临床意义
指导脓毒症诊断的流程图
Jerome Pugin, et al. 2008
PCT 临床意义
指导脓毒症病程的监测流程图
非典型病原体感染中的PCT水平
病因 侵袭性真菌感染
军团菌 肺结核 支原体
降钙素原临界点 (ng/mL) 0.5
0.5 ( 平均 13.5) 2 (平均 4.16) 0.5 (平均 0.20.96 )
评论
参考文献
后期增加,在第1-3天, Supp Care Can. 敏感性仅为 53%, 高峰 2005;13(5):343-6 期敏感性90%, 念珠菌 血症较不显著;曲霉菌的 峰值延后
敏感性86.7%
Clin Microbiol Infect. 2009
敏感性30% 特异性82%, Int J Tuberc Lung 建议在HIV患者中使用 Dis.2006
敏感性20%, 反应严重 程度
韓晓华中国当代儿 科杂志 2007
PCT与真菌感染
菌血症
念珠菌血症
单单一次PCT检测不容易鉴别细菌感染与真菌感染 连续监测PCT浓度变化,更容易看出真菌重感症医染学时杂志的.2变006化;32规:15律77-83
相关主题