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肝细胞生长因子及其受体


包括三个功能不同的结构域,即:胞外结构
域、跨膜结构域和胞内结构域。
天然的HGF以无活性的前提形式(pro-HIGF)
由间质细胞(如成纤维细胞、巨噬细胞等)
分泌,在细胞外被特异性丝氨酸蛋白酶水 解为双链或在组织损伤的过程中被激活而 具有生物活性。

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3
促进多种组织 细胞增生分裂
促血管生成
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HGF及其受 体的生物 学作用
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促细胞运动
与癌症的关系
促进血管生成因子
HGF是有效的血管生成因子,能诱导多种上
皮细胞形成分支管状结构,具有直接的血
管新生作用。
HGF和其受体c-M et与肿瘤
发现肿瘤组织与细胞内 的表达量,明显高于正 常组织与细胞
HGF影响胃癌的生长及转移
有研究发现非类固醇药物在治疗进展期胃
癌时发现,HGF在胃粘膜细胞中通过上调环
氧化酶的基因表达和增加前列腺素的合成, 从而影响胃癌的生长及转移。
HGF及其受体与神经系统肿瘤
HGF与其酪氨酸激酶受体c-M et对于颅内肿
瘤生长以及新生血管生成起到至关重要的
作用,而目其表达水平和颅内肿瘤恶性程 度、肿瘤血管密集度成正比关系。
在肿瘤治疗中的研究进展
研究发现实体肿瘤的发展依赖于血管生成,
什么是肝细胞生长因子及其受体
肝细胞生长因子(HGF)是一种多肽生长因子,
具有促进包括肝细胞、上皮细胞、内皮细胞、
造血细胞等多种类型细胞的生长、迁移和形
态发生的作用. 它还参与多种细胞的增殖、
迁移,对各类肿瘤的侵袭转移有着重要的诱
导作用
1
HGF及其受体的结构 HGF及其受体的生物学作用
2
3 HGF和其受体c-M et与癌症的关系
并进一步提出通过抑制肿瘤微血管生成治 疗肿瘤的学说。
研究前景
HGF是一种多功能细胞因子,天然分泌的HGF
量极少,难以获得,且HGF是大分子糖基化
蛋白,在原核细胞中难以表达. 尽管它的结
构、基因序列等已明确,但其发挥作用的具
体机制尚不完全清楚. 对HGF的作用机制在
分子水平上须进一步阐述,如何更好的发挥
其在抗肿瘤机制中的作用仍存有争议,是当 前研究的一个热点
L/O/G/O
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在肿瘤治疗中的研究进展
研究前景
HGF及其受体的结构
HGF是一种含有728个氨基酸的糖蛋白,为
一异二聚体,相对分子量为105*103,其蛋
白分子由相对分子量为75*103的重链a链和 相对分子量为30*103的轻链β链(由β1和 β2组成)构成,a链和β链通过二硫键相连 结。
HGF主要通过细胞膜上的特异性跨膜受 体c-M et发挥生物学效应。HGF受体是 由原癌基因c-M et编码产生的一种与酪 氨酸激酶相关的原癌基因产物。
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