肝硬化腹水治疗指南
分类
难治性腹水
指在没有摄入前列腺素抑制剂如非甾体抗炎药物时 对限制饮食钠摄入至88mmol/天和对最大剂量利尿剂 (速尿+螺内酯)无效应的液体负荷过度。对利尿剂 治疗不耐受时,腹水也考虑为难治性。利尿剂治疗失 败的指针包括很少或没有体重减轻,并且尿钠排泄量 不够(<78mmol/天)。小于10%的肝硬化并发腹水 的患者满足顽固性腹水的定义标准。 利尿剂耐药型腹水:对饮食限钠和强化利尿治疗(饮食 钠限制在90mmol/d(相当于5.2g盐)以下,安体舒 通400mg/d和速尿160mg/d至少一周)无效。
形成机制
腹水形成的机制有两个关键因素
门脉高压 低蛋白血症 水钠潴留(肾素-血管紧张素-醛固酮)
门脉高压
门脉高压对腹水的形成至关重要。 肝静脉压力梯度(HVPG)<12mmHg 很少发生腹水,而门腔静脉分流降低了 门脉压通常可使腹水缓解。
诊断
初始的评估
诊断性腹腔穿刺和腹水检查
初始的评估
治疗性腹腔穿刺
大量或难治性腹水的患者通常需要反复大量放腹水。 大量放腹水(4-6l/d)并输注白蛋白(8g/l腹水)比 利尿剂更有效,且并发症少、住院时间短。 一次放完腹水(Total paracentesis)比多次反复放腹 水更安全。未进行容量扩充可致腹穿后循环功能不全 伴肾功能损害和电解质紊乱。
经颈静Байду номын сангаас肝内门体分流(TIPS)
含义:侧侧门腔分流,局麻下进行。 作用:控制腹水率27-92%。引起RAAS活性下降, 增加钠的分泌。 还能缓解60-70%肝性胸水。TIPS 与治疗性腹穿相比有效性尚有争议。 副作用:TIPS引起肝性脑病的发生率约25%,在60 岁以上较多见。Child-Pugh C患者行TIPS后预后不良。 TIPS增加心脏的前负荷,对有心脏病者可诱发心衰。 需要频繁放腹水者(>3次/月)及有肝性胸水者可考 虑行TIPS。
利尿治疗无反应
约10%肝硬化腹水患者有难治性腹水。在对 治疗无反应的患者中,应详细了解用药和饮 食。 用药:确定没有服用高钠或抑制水钠排泄的 药物(如NSAIDs)非常重要。 饮食有无严格限钠:可通过测定尿钠排泄量 确定。如果尿钠排泄量高于推荐量,且患者 对治疗无反应,考虑患者依从性不良。
利尿治疗中低钠血症的处理
腹水渗出液和漏出液的鉴别
渗出液 Exudate 炎症性、恶性肿瘤 混浊 常自行凝固 阳性 25g/l 感染者可找到细菌 > 500 漏出液 Transudate 门脉高压、心源性 澄清 一般不凝固 阴性 < 25g/l 无致病菌存在 < 100
病因 外观 凝固性 李氏试验 蛋白质定量 细菌 细胞数/mm3
腹水培养
革兰染色没有用处。 抗酸杆菌涂片阳性率很低,培养阳性率约50%。 腹水接种到血培养瓶中鉴定SBP病原体的阳性 率为72-90%,而普通消毒容器培养阳性率仅 为40%。
腹水蛋白
渗出液和漏出液 (>25g/l和<25g/l )
通常认为心衰引起的腹水是漏出液而事实上却很少是这样。 腹水蛋白>25g/l患者高达30%患肝硬化。 同时患有肝硬化和结核性腹水的患者腹水蛋白含量较低。
分类
国际腹水协会(International ascites club)
无并发症的腹水(uncomplicated ascites) 难治性腹水(refractory ascites)
分类
无并发症的腹水 腹水没有感染、低钠血症及不伴肝肾综合征。 1级(轻度)。只在超声检查时发现腹水。 2级(中度)。腹水引起中度腹部对称性膨隆。 3级(重度)。腹水引起明显的腹部膨隆。
腹穿步骤
腹穿要严格无菌,穿刺套管应多孔以防止肠 管阻塞。 通常采用Z型轨道穿入,即垂直穿入皮肤后斜 进针,再垂直穿透腹膜,以保证皮肤和腹膜 的穿刺孔不重叠,防止渗漏。 腹穿后如有渗漏,应反向卧位2h,穿刺点周 围缝合(最好荷包缝线)。
腹水检查
中性粒细胞计数 培养 蛋白 SA-AG 淀粉酶 细胞学
腹水蛋白
血浆腹水白蛋白梯度(SA-AG)分类准确性达97%。 SA-AG=血浆白蛋白浓度-腹水白蛋白浓度 SA-AG≥11g/l 肝硬化 心衰 肾病综合征 SA-AG<11g/l 恶性肿瘤 胰腺炎 结核
腹水淀粉酶
腹水淀粉酶升高可诊断胰性腹水。
怀疑有胰腺疾病的患者检查腹水淀粉酶。
腹水细胞学检查
限水
大量腹水患者一天限水在1000ml以内,甚至500ml以内。 没有研究证实限制水的摄入对腹水的缓解有益或有害。 大部分专家主张:无并发症的腹水,限制水的摄入没有益处。 腹水伴低钠血症者应限制水的摄入。
利尿剂
螺内酯(安体舒通) 呋塞米(速尿) 阿米洛利 布美他尼
螺内酯(安体舒通)
低钠血症:<135mmol/l
血钠>125mmol/l 血钠≤125mmol/l
血钠>125mmol/l
腹水患者若血钠>125mmol/l,不必限水, 可安全使用利尿剂,只要肾功能没有明显 恶化。
血钠≤125mmol/l
中度低钠血症(血钠121-125mmol/l)有争议。 英国的意见是,一旦血钠≤125mmol/l,应停用利尿 剂并继续观察。本领域的共识是血钠≤120mmol/l是 必须停用利尿剂。 如果血肌酐明显升高或血肌酐>150μmmol/l,建议 扩容。 琥珀明胶(Gelofusine)、聚明胶肽(Haemaccel)、 4.5%的白蛋白溶液,含有和生理盐水相同的钠浓度。 扩容会加重水钠潴留,但正常肾功能伴有腹水比肾 衰好。
SBP
腹水细胞计数
自发性细菌性腹膜炎(SBP)在住院肝硬化腹水中约 占15%,所有的腹水患者都必须进行SBP的筛查。
腹水中性粒细胞计数>250/mm3(0.25×109/L), 排除内脏穿孔或腹腔脏器炎症,可以诊断SBP。
肝硬化腹水的红细胞计数通常<1000/mm3,2%的肝 硬化腹水有血性腹水(>50,000/mm3),其中30% 患肝细胞癌,50%无明确病因。
7%的腹水细胞学检查阳性。 细胞学检查诊断恶性腹水的准确率为 60-90%。 并不是诊断原发性肝细胞癌所必需的。
治疗
卧床休息 限钠 限水 利尿剂的使用 利尿治疗中低钠血症的处理 治疗性腹穿 经颈静脉肝内门体分流(TIPS)
卧床休息
在肝硬化腹水患者,直立位可激活RAAS系统 和交感神经系统,减少肾小球滤过率和钠的 分泌,使患者对利尿剂的反应降低。中等量 体力活动时这些变化更加显著。 但没有临床研究显示卧床休息能增加利尿剂 的效果或减少住院天数。卧床会导致肌肉萎 缩以及其他并发症,使住院时间延长。 通常并不推荐用于无并发症的腹水。
呋塞米(速尿)
袢利尿剂,有明显利钠和利尿作用。单用于 肝硬化疗效不佳,常与螺内酯合用,可增加 利钠效果。 初始剂量40mg/d,每2-3天加量一次,最大 剂量不超过160mg/d。 大剂量使用常会引起严重电解质紊乱和代谢 性碱中毒,要谨慎。
其他利尿剂
阿米洛利(武都力)作用于远端小管,15- 30mg/d在80%的患者有利尿作用,比螺内酯 和坎利酮效果较弱。 布美他尼(丁脲胺)和呋塞米作用机制和疗 效相似。
腹穿后的扩容
使用代血浆还是白蛋白尚有争议。
国际腹水协会推荐 <5L使用代血浆。 >5L应使用血浆制品(白蛋白20-25%浓度 8g/L)。 多次放腹水后不用白蛋白会引起更多的肾功能损害, 明显血钠下降和RAAS系统激活。 白蛋白预防低钠血症的发生比代血浆更有效(8% vs17%),并降低肝脏相关并发症的发生率,减少 住院天数。
利尿剂难治型腹水:由于利尿剂导致的并发症限制了利 尿剂有效剂量的应用,从而使腹水难以控制。
利尿剂导致的并发症
肝性脑病:排除其他诱发因素 肾功能损害:Scr上升大于1倍或Scr>2mg/dL 低钠血症:血钠下降>10mmol/L,至< 125mmol/L 低钾或高钾血症:血钾<3mmol/L或> 6mmol/L
TIPS-终末期肝病积分
预测TIPS术后生存率 R=0.957×loge(Cr mg/dl)+0.378 ×loge(TB mg/dl)+ 1.120×loge(INR)+0.643×(肝硬化 病因) 注:肝硬化病因是酒精性或胆汁性肝硬化记为0,其 他病因记为1。Cr和TB都使用旧单位mg/dl。 R>1.8中位生存期3个月,除了作为肝移植的过渡外, 不建议进行;R=1.5中位生存期6个月;R=1.3中位 生存期1年。
放腹水后如不用利尿剂,大部分(93%)的腹水复 发,1-2d内应用螺内酯者18%复发。放腹水后使用 利尿剂不会增加循环功能不全的风险。
腹穿步骤
腹穿要严格无菌,穿刺套管应多孔以防止肠 管阻塞。 通常采用Z型轨道穿入,即垂直穿入皮肤后斜 进针,再垂直穿透腹膜,以保证皮肤和腹膜 的穿刺孔不重叠,防止渗漏。 腹水应在1-4h内通过调整针头方向和患者体 位尽量放完。 腹穿后如有渗漏,应反向卧位2h,穿刺点周 围缝合(最好荷包缝线)。
肝硬化腹水的诊疗
Guidelines on the management of ascites in cirrhosis 2011;05;12
1.简介 2.分类 3.形成机制 4.诊断 5.治疗 6.预后 7.自发性细菌性腹膜炎(SBP)