浅谈药厂洁净管道摘要：针对药厂洁净管道系统，主要阐述了洁净管道的标准种类、施工过程、酸洗钝化、灭菌及验证等几个值得关注的问题。

Summary: This is to illustrate mainly on the standard types, construction process, acid pickling and passivation, and sterilization of the cleaning pipes for medicine production plant.关键词：药厂；洁净管道；标准；GMP认证Keywords: Medicine production plant；cleaning pipe；standard；GMP verification.引言：药厂洁净管道，在洁净行业里具有专业性强、相对独立等特点。

本文通过对药厂洁净管道从方案设计开始，到验收交工、验证结束等全过程的论述，希望能对从事药厂洁净管道工作的人员起到一定的借鉴作用。

一、药厂洁净管道定义药厂的洁净管道系统主要用于诸如工艺用水、用气、无菌洁净物料的输送和分配，如：注射用水、纯化水、纯蒸汽、洁净压缩空气等。

二、药厂洁净管道标准及其种类按GMP标准要求，洁净管道表面应光洁、平整、易清洗或消毒、耐腐蚀、不与药品发生化学反应或吸附药品，防止微生物的滋生和污染，最大程度地保证药品的品质和质量。

目前能很好满足此要求，应用广泛的是卫生级不锈钢管。

2.1几种主要洁净管道，对不锈钢管抛光度的要求如下：纯化水管道抛光度水平满足外壁Ra≤0.8μm，管内壁Ra≤0.5μm；注射用水管道抛光度水平满足外壁Ra≤0.8μm，管内壁Ra≤0.4μm；纯蒸汽管道抛光度水平满足外壁Ra≤0.8μm，管内壁Ra≤0.4μm；洁净压缩空气管道抛光度水平满足管外壁Ra≤0.8μm，管内壁Ra≤0.5μm。

2.2目前，在医药工程中常使用的卫生级不锈钢管执行的标准有：国标（GB/T）、国际标准（ISO）、英国标准（BS）、德国标准（DIN）、美国标准（ASME）、欧洲标准（EN）等标准，在各类标准中还有详细的分类。

常用的有GB/T12771-08,GB/T12770-2000；EN10217-7；DIN1745；DIN17457；ASTM/ASME A249/A312/A554/A688/A778/A789；ASMEBPE；EN ISO 1127；DIN ISO 1127等。

各个标准的卫生级不锈钢管，其外径、壁厚等都有很大的差异，这是在工程实施过程中要特别重视和注意的，避免造成管、管件、阀门、卡套等的不匹配，既造成施工的困难，又使施工结果达不到GMP标准的要求。

三、药厂洁净管道施工3.1施工流程在编制施工方案时，要按照GMP认证关于洁净管道的要求进行二次设计。

《药品生产质量管理规范（2010年修订）》规定，纯化水、注射用水储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀；储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器；管道的设计和安装应避免死角、盲管。

应对制药用水及原水水质进行定期监测，并有相应的记录。

纯化水、注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生，如注射用水的可采用70°以上保温循环。

3．2施工控制在系统满足要求的前提下，然后进行施工准备。

除了严格控制管材、管件、阀门等满足要求外，有以下两点在施工准备阶段要特别注意：一是焊接气和保护气的纯度满足最小纯度为99.999％以上，如果气源达不到要求，要进行二次过滤二是设置净化级别为万级的焊接预制件。

通过以上两点能有效的保证焊接质量。

进入施工阶段，管子的切割，要按照以下流程控制，以保证切割效果。

切割控制流程焊接控制流程3.3 试焊及焊口合格标准在焊接过程中，要通过试焊来调整焊机参数，在试焊的焊样满足要求的前提下进行正式焊接；一组焊接结束后，仍要做焊样，施工结束的焊样要和施工开始时的焊样保持同等焊接效果，则可以认为本次焊接满足要求。

否则，要对本次的所有焊口进行检查确认，直至满足效果为止。

需要试焊的几种情况1、自动焊机进入施工现场，在管道正式焊接之前必须进行自动焊试焊；2、自动焊机每次开机前要试焊；3、配管口径改变时要进行试焊；4、施工过程中焊缝有缺陷时要停止焊接，重新进行试焊；5、机器本身出现故障的情况下进行重新试焊；6、更换焊、钨棒把后需要试焊；7、焊接气体中断后需要试焊。

试焊焊样保存焊口实施外观全检，合格标准是：1、无未焊透；直线性好。

2、焊口内侧平直、光洁，外侧环状波纹均匀美观（允许有细微的凹状或凸状）；整个圆周焊口成形均匀一致。

3、无可见的瑕疵、疵点、裂纹、气孔、夹渣等现象；无斑渍、氧化。

4、表面高度应不超过管子厚度的2~5%。

表面宽度应为管子厚度的2~3倍。

5、内表面无氧化。

内表面无氧化。

焊接过程中，保护气的供给如下图：3.4 焊口标识根据认证要求，所有施工过程要达到可追溯性，所以，在方案设计阶段，就要对整个系统绘制管段图，管段图应标注各管段直径，长度，标高等,还应分别标出预制焊口(即死口)和现场焊口(即活口)位置,并在图中按顺序标出焊口号，以便以后检查认证。

图中标注的尺寸应是现场实测的尺寸，系统分段预制的原则是:尽量减少现场焊接数量,尽可能在净化间完成预制；现场焊口应设在便于操作的位置，以方便自动焊接。

焊口焊接完成，经相关人员检验合格，需在焊口处刻蚀或贴标签；标签编码见下图：3.5注意事项：1、根据工程量、工程进度的要求，进行工程机具及人力的配置，其中的机具不能对被焊物品造成破坏，操作人员必须经过培训，持证山岗；2、施工前技术员必须对操作人员进行技术交底；3、施工过程中必须配备安全防护用品；4、整个过程中禁止裸手直接接触被焊物品；5、分段施工，施工好的部分管端必须密封，管段内充氩保护；6、注意进净化间，穿净化间顶板的密封；7、焊接日志和焊机打印记录需要提供四、药厂洁净管道酸洗钝化药厂洁净管道的酸洗钝化流程大致如下：纯水循环预冲洗→碱液循环清洗→纯化水冲洗→钝化→纯化水再次冲洗→排放其中：纯化水循环预冲洗：准备一个贮液罐和一台水泵，与需钝化的管道连成一个循环通路，在贮存罐中注入足够的常温去离子水，用水泵加以循环，15min 后打开排水阀，边循环边排放，最好能装一只流量计。

碱液清洗：准备NaOH 化学纯试剂，加入热水（温度不低于70 ℃）配制成1 ％（体积浓度）的碱液，用泵进行循环，时间不少于30min ，然后排放。

冲洗：将纯化水加入贮液罐，启动水泵，打开排水阀排放，直到各出口点水的电阻率与罐中水的电阻率一致，排放时间至少30min 。

纯化： a. 用纯化水及化学纯的硝酸配制8 ％的酸液，在49 －52 ℃温度下循环60min 后排放。

B. 或用 3 ％氢酸（体积分数）、20 ％硝酸（体积分数）、77 ％纯化水配制溶液，溶液温度在25 －35 ℃，循环处理10 －20min ，然后排放。

初始清洗：用常温钝化水冲洗，时间不少于5min 。

最后冲洗：在次冲洗，直到进、出口纯化水的电阻率一致。

上述清洗、钝化、消毒过程及其参数应加以记录。

五、药厂洁净管道消毒灭菌5.1药厂洁净管道灭菌大致分两类：一是周期性消毒灭菌：一般是对系统的储罐、工艺管线、取水口的消毒灭菌。

如：纯蒸汽灭菌、巴氏消毒、过氧乙酸等化学品灭菌等；二是在线灭菌消毒：主要是对输送的消毒灭菌，一般不会影响车间生产时使用。

如：紫外线、巴氏循环、臭氧灭菌、膜过滤灭菌等。

卫生部2002年版消毒技术规范上关于消毒和灭菌的定义：消毒：杀灭或清除传播媒介上病原微生物，使其达到无害化的处理。

灭菌：杀灭或清除传播媒介上一切微生物的处理。

从这个定义来看，二者是不同的，所以，紫外线、巴氏循环、臭氧只能算消毒。

过热水、纯蒸汽灭菌算灭菌。

5.2注意事项：纯蒸汽消毒：将清洁蒸汽通入整个不锈钢管道系统，每个使用点至少冲洗15min 。

热力灭菌时，要求系统的各个角落均要达到蒸汽的设定温度并保持一定时间，若疏水器造用不当，冷凝水不能排出，管网中出现多处冷点，该处不能有效灭菌，系统运转后，可能污染整个系统或使灭菌周期缩短。

六、药厂洁净管道系统试验及检验洁净管道施工完成后，10%的自动焊焊口进行X光检查或做内窥镜检查。

竣工验收前，需要进行调试、试车；需制定详细的调试、试车方案，报监理、业主的批准认可。

在调试、试车前，需进行压力试验，水压试验采用纯化水为试验用水，试验压力为工作压力的1.5倍；气压试验采用洁净N2为试验用气，试验压力为工作压力的1.25倍。

试压合格后，配合设备厂家进行单机调试，单机调试合格后，进行本系统调试，系统调试合格后，最后进行各系统的联动调试。

七、药厂洁净管道的验证7.1药厂洁净管道验证目的：1、确认系统设计、安装符合《药品生产质量管理规范》2010年版要求，能够正常运行，设备各项性能指标符合设计要求。

2、系统符合2010版《中国药典》及本公司内控质量标准，保证生产出质量合格、稳定的制药用水气。

3、确认系统操作、清洁、维护保养、检验、监控等文件的适用性。

药厂洁净管道验证内容：7.2药厂洁净管道验证内容包括DQ（设计验证）、IQ（安装验证）、OQ（运行验证）和PQ（性能验证）四个阶段。

7.2.1 DQ（设计验证）：目的：确定预购买设备的技术指标及其设计要求，确认设备材质和质量符合预定要求及GMP规范的要求。

确认内容：1、设备流程概述2、系统材质、规格3、对预处理设备的要求4、对贮水罐的基本要求5、对管路及分配系统要求6、关于消毒灭菌系统的详细技术参数和操作说明7、对设备性能的设计确认7.2.2 IQ（安装验证）：目的：检查并确认的安装条件和安装过程是否符合设计规范、GMP及供应商提议的要求。

安装依据：系统工艺流程图和系统安装程序设备说明书。

安装地点：制备间。

安装位置：按设备平面布置图确认项目及方法：1依据：该确认方案依照验证主计划而编写2职责：验证的每个成员各司其职3文件确认：按照设备的装箱，检查设备所应有的技术资料和备件是否齐全；4关键性仪表及消耗性备品情况确认；安装条件确认主要设备安装确认：1检查设备的性能、材质、结构、工作功率是否符合制药用水工艺要求。

2检查所有单体设备外观有无缺陷损坏。

3所有单体设备按平面布置图应就位，找平，找稳，4按系统管道图连接配管，所有入口与出口管道均应充分固定与支撑好，以防止引起控制系统产生应力、安装好所有阀门。

管道分配系统的安装确认：输送管道是连接各个使用点的主要通道，它的材料连接方法，倾斜度压力等都需要严格控制。

根据设计规范要求，纯化水输送管道都采用自动氩弧焊机焊接，焊接后内壁光滑。

焊接前应先确定焊接参数，根据焊接机操作手册选择不同的焊接参数，试焊后，根据检查结果，确定合适的焊接参数。