增长率达到7.9%。且2014年处于活跃研发状态的在 2013年 2014年 研药物数量较2013年更多，处于临床阶段I、II、III 期的药物数量同比增幅分别为6.6%、6.5%和7.4%， 处于临床前研究阶段药物数量同比增幅达到7.4%，
1,889 2,011 1,446 1,541 693 744 158 170 79 95 920 1,074
药审中心技术审评 90/80日 药审中心对补充资料的审评 国家药监局审批
符合规定 140/130日 20日 不符合规定
要求申请人4个月内一次性补充资料 30/20日 审批意见通知件及理由
药物临床试验批件
申请人将临床研究方案及 参加单位报国家药监局备案
3年ห้องสมุดไป่ตู้实施 临床研究
7
新药临床实验流程
动物实验只能发现1/3-2/3的人体不良反应。临床实验是佐证新药有效性及安全性的唯一有效途径。 目的 对象
平均每个 新药花费 （亿美元） 40 42 59 77 78
1
新药
整体 生物制药
8,687 7,063 10,240
根据统计局数据，2012年我国全年研究与试验经 费支出比上年增长17.9%，中国R&D经费在绝对数 量上即将赶超日本和美国，位居世界第三，其中 药物研发经费增长速率最快。生物制药研发投入 子 2008 年至 2012 年，几乎翻了 3倍。但是仍达不 到美国、日本等国家，美国对生物制药的投入是 中国的近100倍。
3 ~ 6 亿 美 元
弥补先导化合物诸 多缺陷，筛选得到 质优的候选药物
根据生物电子等原理、前药原 化学法 组合化学法等 理等
5
新药的实验室开发流程——临床前研究
为申请药品注册而进行的药物临床前研究，包括化学合成、生物学特性的研究及处方前研究， 具体内容有药物的合成工艺、提取方法、理化性质及纯度、剂型选择、处方筛选、制备工艺、 检验方法、质量指标、稳定性、药理、毒理、动物药代动力学研究等。 中药制剂还包括原药材的来源、加工及炮制等的研究； 生物制品还包括菌毒种、细胞株、生物组织等起始原材料的来源、质量标准、保存条件、生物 学特征、遗传稳定性及免疫学的研究等。
20-100例 健康志愿者
平均耗时
1年
成功率
65%
投入
临床I期
观察人体对新药的耐受程度 和药代动力学，确定药物安 全性和剂量，为制定给药方 案提供依据 初步评价药物对目标适应症 患者的之劳作用和安全性， 为 III 期临床实验研究设计 和给药剂量方案的确定提供 依据
临床II期
>100例 病患志愿者
2年
质量研究
7天 中试后60天 30天
15天 与加速剂长期同步 180天 180天 7天 ——
稳定性研究
药理毒理研究
申报资料撰写、整理
申报现场核查 临床研究
稳定性试验完成后 30天内 30天
10
仿制药生物等效性研发流程
适用范围： 改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的口服制剂或其他有关制剂； 已有国家药品标准的制剂； 改变口服药物制剂处方或工艺的补充申请。 受试者例数：18-24例 试验方法1：单剂量给药交叉试验设计 给药 筛查 研究日
上市药物增幅最多，达到16.7%。该组数据一方面体 现了全球研发能力，另一方面客观表明药物研发从 临床前到注册，经过层层筛选后能够上市的数量有 限，因此，对上市后药物的后续开发，挖掘其品牌 已上市 的潜在价值，亦是药物研发新思路。
1
临床前
I期
II期
III期 注册前
注册
来源：民生证券
新药研发是一项投资高、风险高、周期长、竞争 激烈、利润高的工程
建立模型 先导化合 物的发现 先导化合 物的优化
根据确定的靶标进行体外、体 根 据 靶 标 的 特 点 、 内筛选模型及药代模型，包括 文 献 检 索 、 实 验 室 化合物活性、毒性模型的建立。条件等进行摸索 高通量筛选 计算机模拟筛选 合理设计
经各种途径得到具某 对天然活性物质的挖掘、现有 种生物、药理活性的 药物不良作用的改进及药物合 化合物（先导化合物） 成新中间体等
生物学特性
主要通过以动物、 体外特定细胞作 0.05-0.1% 为实验对象进行 临床前研究
处方前研究
进 行 药 物 理 化 性 质 、 确定给药途径和剂型、优 理化性质的测定 与 有 关 辅 料 之 间 的 化处方工艺 相互作用等工作。
0.5 ~ 1 亿 美 元
6
新药临床试验申报流程
提 出 申 请
化
药
1-5类
新
中药、天然
1-8类
药
药物
生 物 药
1-14类
仿 制 药
来源：cFDA
化
药
已有国家药品标准的原料药或者制剂。
6类 9类
3
中药、天然 药物
已有国家药品标准的中药、天然药物。
新药研发即发现新化合物并推进至成功上市的过程
新 药 的 研 发
实验室开发
申报临床
临床试验
申报生产
上市
成功率
0.05-0.1%
新药研发从最初的实验室研究先导化 6,614,500,000 7,000,874 合物的确定、优化、临床试验到最终 摆放到药柜销售需要的时间平均 15 年， 而成功率仅为 0.01~0.02% 。据统计， 耗费66亿美元、工作700万小时、6585 次实验和423名研究者的共同努力，才 能产生1个新药。
2
2008
2009
2010
2011
2012
来源：罗氏，民生证劵，新英格兰杂志
药物研发类型——创新药物、仿制药
根据cFDA发布的《药品注册管理办法》，化学药品、中药/天然药及生物制品注 册分类粗略分为创新药物和仿制药物。
未在国内外上市销售的药品；改变给药途径且未在国 内上市销售的制剂；已在国内外上市销售单位在国内 上市销售的药品；改变上市销售盐类药物的酸根、碱 基但不改变药理作用的原料药及制剂；改变国内已上 市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。 未在国内外上市销售的从植物、动物、矿物等物质中 提取的有效成分、有效部位及其制剂；新发现的药材 及其制剂；新的中药材代用品；药材新的药用部位及 其制剂；未在国内上市销售的中药、天然药物复方制 剂；、改变国内已上市销售药品给药途径、剂型的制 剂。 生物药全部按照新药流程
目的 确定靶标 先 导 化 合 物 研 发
详情
方法
基因组技术 蛋白结晶技术 反义寡核苷酸技术 计算机药物分子设计
投入
确 定 治 疗 的 疾 病 ， 600 多种小分子药物靶标； 1800 及 疾 病 相 关 的 靶 点 ， 多种蛋白质治疗的药物靶标； 使 药 物 研 发 具 有 针 2100多种基因和siRNA治疗药物 靶标. 对性。 筛选和评价化合物 的活性，制定筛选 标准。
12,000 10,000 8,000 6,000 4,000 2,000 290 0 460 400 700 840 5,802 4,616
美
小 时工作 次实验 研究者
元
1997-2011年新药平均花费 公司 诺华 默克 强生 辉瑞 罗氏
6,587 423
批准新 药数量
21 16 15 14 11
目的 化学合成 临 床 前 研 究
详情
方法
——
成功率
投入
提 供 足 够 量 的 化 合 包括药物制备工艺、理化 物 作 为 临 床 前 试 验 、 性质、纯度、检验方法等 临床研究、小试和 中试 评估药物安全性和 生物活性包括动物 实验、药代动力学 研究、毒理学研究 动物体内、体外模型上进 行候选药物的筛选、研究 ADME及急性、长期、特 殊毒理研究
2001-2014年全球在研药物数量接近翻倍
9,713
10,452 10,479
11,307
尤其是重视创新药物的研发。
年 2009 2010 2011 2012 2013 2001 2011 2012 2013 2014
年
截止2014年1月，2013-2014年在研药物项目数量的
5,484 5,106
10.68%
候选药物 的研发
临床前研究
临床I期 15年
临床II期
临床III期
临床 IV期
新药研发要面临大量错综复杂，经常互相矛盾的数据，每个决定都可以使多年努力
付之东流或使公司长时间陷进退两难的困境。如同带兵打仗，必须有丰富的实战经 验，准确的判断和坚强的意志才能胜多负少。
4
新药的实验室研发流程——候选药物的研发
33%
临床III期
进一步验证药物对目标适应 >300例 症患者的治疗作用和安全性， 病患志愿者 评价利益与风险的关系，为 药物注册申请获得批准提供 充分依据。
3年
4.5 ~ 10 亿 美 元
60%
提交新药申请 2.5年
审批通过
83%
35万 美 元
临床IV期
新药上市后由申请人自主进行的应用阶段。 考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良发应等
20天
药品注册司
20天
发给新药证书和生产批件
9
仿制药研发流程
具体事项 产品信息调研 前期准备 处方工艺研究
进行质量标准、工艺处方等方面的研究 参比制剂、原料、色谱柱及对照品、辅料、包材的采购
耗时
7天 30天 7天 60天 15天 15天
原辅料及参比制剂的检验 处方工艺摸索：辅料相容性试验、处方筛选 初步验证工艺：三批小试、样品检验、确定处方工艺 中试生产及工艺验证：中试批量、中试生产、工艺验证
8
中国新药注册申报流程
申请人 提出申请 省药监管理部门初审、 原始资料审核及现场考察
40天 60天