IND申请
原料药合成化学反应式， 精制方法及现有的试制 模式 原料药结构的确证 原料药关键理化特性 化学反应式中需标明的反应条件、所用溶剂、试剂、催化剂等。 提供关键物料的生产商、合成工艺和质量控制信息等。 说明拟定的临床批次制备地址。 列出结构确证使用的方法及方法及简要的结构解析总结。 列出可能与制剂性能相关的原料药的晶型、溶解度、渗透性、粒度等，理 化性质。 如可能，请列明不同介质（如不同的PH）中的具体溶解度数据。 项目 方法 限度 简述方法，如HPLC 原料药质量控制 对于涉及安全的关键项目需列出具体的检查方法和方法学验证总结，例如
II期临床
必须在真正的病人身上进行临床研究，即Ⅱ期临床试验。 Ⅱ期的临床试 验通常需要征集100－500名相关病人进行试验。其主要目的是获得药 物治疗有效性资料。
III期临床
Ⅲ期的临床试验通常需 1000－5000名临床和住院病人，在医生的严格 监控下，进一步获得该药物的有效性资料和鉴定副作用，以及与其他药 物的相互作用关系. 临床试验 大医院合作。
安全性药 理
毒理研 究
制剂开 发
Hale Waihona Puke INDDMFCDE 指导原则
CMC
Investigational New Drug
临床研究
Ⅰ期临床 试验
Ⅱ期临床 试验
Ⅲ期临 床试验
新药申 请
New drug application, NDA
API
INDs
2018/11/24
ICH指导原则
医院-社区一体化糖尿病教育项目
验结果。
2018/11/24
列明拟定的包装和储存条件。
I期临床
新药第一次用于人体以研究新药的性质的试验，称之为Ⅰ期临床试验。这 一阶段的临床试验一般需要征集20－100名正常和健康的志愿者，药理学 及人体安全性评价试验，目的在于观测人体对新药的耐受程度和药代动力 学，为制定给药方案和安全剂量提供依据。
申请人
化合物名称 结构式 分子式 分子量 备注：用于I期临床研究的暂定剂型 剂型及给药途径 规格 备注：用于I期临床研究的暂定规格 申请名称（中.英文）或实验室代号 现名称是否经药典委员会核定： 明晰的化合物的立体构型
拟定的适应症，拟开展的临床研究项目。 临床研究信息
2018/11/24
医院-社区一体化糖尿病教育项目
2018/11/24
医院-社区一体化糖尿病教育项目
先导化合物到候选药 Ivosidenib (AG-120)
AI 或者已知的活性分子库
蛋白结构，药物一半以上靶点 是酶、30%是激酶
First in class 的药涉及做化合物的优化有100~1000个化合物更多， me too 和 me better药可能只是基础上用同样的靶点再筛选几十种化合物。 高通量筛选化合物 催生研发服务外包行业 CRO （化合物） 国内CRO 企业： 药明康德 康龙化成 凯莱英 睿智化学 桑迪亚 泓博智源 等 医院 -社区一体化糖尿病教育项目 2018/11/24
创新药的研发流程
2018-07-28
贺志良
chemZL
2018/11/24
全球前十大制药企
2018/11/24
创新药的一般流程
药物作用 靶点
先导化合 物
活性化合 物
候选药 物
临床前 研究
Pre-clinic toxicology studies
化学、制 造和控制
药代动力 学
Pharmacokinetics, PK
临床前的研究 Ivosidenib (AG-120)
临床前CRO企业：药明康德 康龙化成 桑迪亚 睿智化学等 CDMO 企业 ： 合全药业 博腾药业 药石科技 康龙化成 凯莱英 九洲药业 等 医院-社区一体化糖尿病教育项目 2018/11/24
IND申请
受理号 原料药受理号： 制剂受理号：
2018/11/24
医院-社区一体化糖尿病教育项目
药物作用靶点Ivosidenib (AG-120)
三羧酸循环 （代谢葡萄糖产生ATP ,CO2）
异柠檬酸正常代谢为α-酮戊二酸 ，（异柠檬酸脱氢酶）IDH1/2，突变导致异柠檬酸转化为 致癌代谢物2-羟基戊二酸，2HG在突变的肿瘤细胞中累积，导致DNA或组蛋白过甲基化。 IDH抑制剂通过作用于肿瘤细胞中的IDH突变位点.
For example
Ivosidenib (AG-120)
Ivosidenib (AG-120)是由Agios Pharmaceuticals研发的一款IDH1抑制剂。 拟用于治疗胆管癌和复发、难治性急性髓性白血病。目前美国FDA已经授予 Ivosidenib 孤儿药以及快速审评资格。2018年7月20正式美国上市。
有关物质、残留溶剂、I类重金属检测方法等。
需以附件形式提交关键研究批次（包括用于安全性研究、稳定性研究、临 关键批次分析数据 床前研究等）的分析数据。 另结合原料药的相关研究信息，附件形式提交杂质质谱分析结果。 提供稳定性研究概述，列明稳定性研究的批次、批号、考察条件、（已完 成）考察时间、考察项目变化趋势以及初步结论。列明初步的包装储存条 件。
2018/11/24
新药申请上市 NDA Ivosidenib
2018/11/24
API 原料药
原料药英文名API(Active Pharmaceutical Ingredient)原料药在ICH Q7A中 的完善定义：旨在用于药品制造中的任何一种物质或物质的混合物，而且在用于 制药时，成为药品的一种活性成分。 Agios Pharmaceuticals 可能找几家药厂生产原料药（开始基本都是定制）， 制剂厂做制剂。 药品上市许可持有人(MAH)制度
原料药稳定性总结
2018/11/24
IND申请
列明制剂的处方组成，提供简要的工艺描述，对于无菌制剂需提供详细的 制剂处方的组成、工艺 灭菌、除菌工艺条件，非常规工艺制剂需要提供较详细的工艺描述。 描述及现有试制规模 说明拟定的临床批次制备地址。 项目 方法 简述方法，如HPLC 制剂的质量控制 对于涉及安全性以及制剂学特性的关键项目需列出具体的检查方法和方法 学验证总结，比如有关物质检查、溶出度、释放度检查等。 需以附件形式提交关键研究批次（包括用于安全性研究、稳定性研究、临 关键批次分析数据 床前研究等）的分析数据。 另结合原料药的相关研究信息，附件形式提交杂质质谱分析结果。 提供稳定性研究概述，列明稳定性研究的批次、批号、考察条件、（已完 成）考察时间、考察项目变化趋势以及初步结论。 制剂稳定性总结 临床需要进行配伍使用以及有特殊使用要求的制剂需要提供相关稳定性实 限度