吉林天风制药公司
(总302)《中国医刊》2002年第37卷第5期46~47
临床研究
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苯磺酸左旋氨氯地平与苯磺酸氨氯地平 治疗原发性 轻中度高血压的随机、双盲平行研究
两组治疗方案比较
施慧达组 (n=110) % 78.3%(106) 21.70%(106) 1.82 络活喜组 (n=110) n % 72 70.59%(102) 30 29.41%(102) 0 4 3.74 P value NS NS NS NS <0.05
高血压用药中国 专家共识
胡大一
ACEI \ARB的地位

高血压和脑卒中 1、研究提示,脑卒中发病率约为250例/10万 人,是冠心病的5倍。 2、血压升高对亚洲人群脑卒中发病的影响 比对澳大利亚和新西兰等西方人群更显著。
因此,我国心血管病防治的重点是预防脑卒中。
ACEI \ARB的地位

降压达标是预防高血压患者脑卒中的关键 因素 1、收缩压每下降5~10 mmHg或舒张压每下 降2~5mmHg,脑卒中危险降低30%~40%。降 压治疗试验协作组(BPLTC)荟萃分析显示,4/-3 mmHg的血压差异,可使卒中相对危险 降低23%。 2、CCB降压效果好于ACEI \ARB
氨氯地平更有效控制清晨血压骤升
不同长效钙拮抗剂对清晨血压升高速率的影响(mmHg/h)
氨氯地平
硝苯地平控释片
非洛地平缓释片
治疗前 收缩压 治疗后 治疗前 舒张压
7.77±2.1 5.80±2.2* 5.07 ±2.2
8.01±3.6 7.13±2.8 7.01±3.5
9.01±4.5 8.59±4.1 9.05±3.1
苯磺酸左旋氨氯地平
氨氯地平的药理活性部分主要是左旋体
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试验结果显示： 氨氯地平左旋体的药效是消旋体的2倍， 是右旋体的1000多倍。
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SEPRACOR公司： 苯磺酸左旋氨氯地平的物质专利文献
• 左旋氨氯地平对于收缩期或舒张 期高血压均有强大的疗效，同时避 免了一系列的副作用，包括肢端水 肿、头痛、头晕，而这些副作用均 由消旋氨氯地平中右旋部分引起。 • 除抗高血压作用之外，左旋氨氯 地平还能有效治疗心绞痛、脑缺血、 脑功能障碍、心律失常、心肌肥大、 冠状动脉痉挛、心肌梗死、肾损伤 以及肾衰等疾病。
(总302)《中国医刊》2002年第37卷第5期46~47
不良反应病人总数，络活喜组显著高于施慧达组。
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*有1人同时伴有头痛和心悸
关于右旋氨氯地平的作用



2002年发表，第四作者是辉瑞公司的 离体动物实验，与人体实验相距甚远 间接证据 NO 孤证 推出时间 为何不扩大适应症？ 为何不推出右旋产品？ 循证医学：用右旋作临床验证？
问题三

施慧达与马来酸左旋氨氯地平的区别 施慧达与其他苯磺酸左旋氨氯地平的区别
马来酸的故事

顺丁烯二酸 马来酸盐的吸湿性较强 专利问题 HOOC--CH=CH---COOH
区别
药物代谢动力学主要参数 参考文献：Chirality 6:531-536(1994)
项目意义 是计算生物利用度的重要参数， AUC越大，生物利用度越高 代表药物吸收的程度，Cmax值越 大，吸收度越大 代表药物吸收的速度，Tmax越短， 吸收越快 指血浆中药物浓度下降一半所需 的时间。T0.5越长，药物在机体 消除越慢，药效越持久 苯磺酸 左旋氨氯地平 351 马来酸 左旋氨氯地平 330 P值
治疗后
3.83±1.5*
7.60±2.1
7.23±2.9
相对于基线*P ＜0.05
拜新同、波依定的作用时间



半衰期：硝苯地平2-4小时，非络地平：2-4 小时 胃肠排空时间：10小时左右 拜新同、波依定的作用时间最多在14小时左 右。
氨氯地平半衰期为35-50小时

拜新同、波依定不能掰开

问题一

拜新同、波依定都属于长效CCB
硝苯地平、尼群地平、尼莫地平降压效果 不错，价格便宜

拜新同、波依定和氨氯地平相比，疗效和 不良反应如何？
2007AHA高血压冠心病降压治疗的建议 ---不同CCB差别很大
“……ACEI/ARB/利尿剂存在类效应,它 们的作用机制和副反应存在一致性； 同样明确的是,β阻滞剂和CCB存在较 大的异质性,不同药物差异很大”
ห้องสมุดไป่ตู้
ENCORE 提示氨氯地平 改善冠脉内皮功能的作用

(1) 苯磺酸氨氯地平具有降压以外的生物效应，可通过抗 氧化作用、抑制平滑肌细胞增殖并增加内皮NO的产生来 保护心血管系统，而这种多能作用是其它CCB所不具有的 (2) 苯磺酸氨氯地平因具有长达50小时的半衰期，使降 压作用覆盖24小时以上。最近的研究发现，仅有效控制白 天的诊室血压是不够的，因其不能反映夜间及清晨的血压 波动，而许多冠脉事件恰恰容易发生于清晨睡醒前的一段 时间。故苯磺酸氨氯地平的长效降压作用可有效减少清晨 的心血管事件风险”。
对冠心病的作用



2004年11月在AHA年会上公布的PEACE研究结果 显示，在CAD严格治疗基础上加用ACEI治疗无额 外益处。 几乎与之同时公布的CAMELOT研究结果不但再 次证实了这一点，而且显示在同样治疗基础上加 用苯磺酸氨氯地平可显著改善心血管预后，提示 对此类患者应用CCB可能是更有利的选择。 于是学术界针对CCB和ACEI在CAD患者中的应用 展开了激烈争论。
比较项目 稳定性 成盐方式 溶解度 引湿性
剂型
适宜的PH值
片剂
中性的人体PH值
与其它左旋的区别




世界上第一个左旋氨氯地平 创新者 质量久经考验，6亿片 490多次药检 中国驰名商标 临床研究众多 市场主流、知名度 品牌和荣誉
学术的层次性：施慧达是？
一、降压药 高血压的危害：必须服用 高血压不可治愈：长期服用 二、CCB： 1、复方降压片的区别 2、与ACEI、ARB的区别 三、氨氯地平 1、与硝苯地平的区别 2、与非洛地平的区别 四、左旋氨氯地平 与氨氯地平的区别，右旋问题 五、施慧达 1、与玄宁的区别 2、与其他氨氯地平的区别
请给予我们您最宝 贵的建议
谢谢！
利尿剂、B受体阻滞剂不适合

钙拮抗剂的优点

对低肾素活性和老年患者有较好的降压效 果；高钠摄入不影响疗效；适用于合并糖 尿病患者；具抗动脉粥样硬化作用；较 ACEI、利尿剂、β 阻滞剂更能降低脑卒中 的相对危险。
长效CCB的优势

2006年Messerli荟萃分析了所有关于氨氯地 平的临床试验。令人惊讶的是,与包括ARB 在内的各种治疗药物相比,氨氯地平在预防 卒中终点上具有显著优势
中国医生的观点

苯黄酸氨氯地平在降低清晨血压速率方面 优于其他CCB[[见中国专家建议书]]
心血管网的投票
甲方:苯磺酸氨氯地平降低晨峰血压优于硝苯地平控释片 占87.5% 乙方:硝苯地平控释片降低晨峰血压优于苯磺酸氨氯地平 占12.5%
问题二

洛活喜为进口药，疗效确切，副作用小 右旋氨氯地平也有保护血管内皮效果
不能精细调节剂量 必须小心服用，服用少许水，不能咀嚼 氨氯地平可精细调节

苯磺酸氨氯地平: 不同的国家，共同的选 择
应用比例
120.0% 100.0%
苯磺酸氨氯地平 硝苯地平控释片 非洛地平缓释片
80.0%
60.0% 40.0% 20.0% 0.0%
美国
德国
法国
意大利
日本
韩国
IMS 2007 Q4 MAT

血管紧张素受体拮抗剂(ARB)的最新临床研究表明, 与β受体阻滞剂及安慰剂相比,ARB具有更明显的 预防卒中效益,相关数据主要来自LIFE和SCOPE两 项试验。
2005年Lindholm在Lancet杂志上发表的关于β受体阻滞剂的荟萃分析以 及2006年英国高血压学会更新的英国高血压治疗指南均明确指出,β受 体阻滞剂(尤其是阿替洛尔)在预防脑卒中方面不如其他降压药物
(总302)《中国医刊》2002年第37卷第5期46~47
低剂量 高剂量 失访 因不良事件退出
n 83 23 2 0
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苯磺酸左旋氨氯地平与苯磺酸氨氯地平治疗 原发性 轻中度高血压的随机、双盲平行研究
217例病人报告的不良反应事件
施慧达组(n=110) n 头痛 头晕 踝部水肿 心悸 胃部不适 失眠 面部麻木 报告不良反应的病人总数 2 2 0 1 0 0 0 5 % 1.8 1.8 0 0.9 0 0 0 4.6 络活喜组(n=107) n* 2 4 1 1 2 1 1 11 % 1.9 3.7 0.9 0.9 1.9 0.9 0.9 10.3
比较项目 曲线下面积 (AUC) (h ng ml-1) 峰浓度 (Cmax) (ng ml-1) 达峰时间 (Tmax) (h) 半衰期 (T0.5) (h)
Not tested
6.13
5.66
P=0.019
8.4
10.7
P=0.0002
50.6
48.7
Not tested
区别
药剂学主要参数 参考资料：辉瑞公司发明专利公开说明书 申请号：01821669.2 苯磺酸 左旋氨氯地平 好 好（强酸弱碱盐） 好 较小 马来酸 左旋氨氯地平 差 差（弱酸弱碱盐） 一般 较大 片剂(马来酸的最适剂型是胶囊剂，因为压片过 程影响药效) 弱酸性PH值(5.5-7)
不同抗高血压药物对脑卒中一级预 防的作用

钙通道阻滞剂(CCB)预防卒中的疗效显著优于血管 紧张素转换酶抑制剂(ACEI)。