(1)空胶囊的组成 空胶囊的质量与规格均有明确规定, 空胶囊共有8种规格,但常用的为0～5 (2)空胶囊制备工艺 号,随着号数由小到大,容积由大到小。 (3)空胶囊的规格与质量
2.填充物料的制备、填充与封口
(l)物料的处理与填充:胶囊剂填充方式可归为四种类型 (a)型是由螺旋钻压进物料; (b)型是用柱塞上下往复压进物料;
第五章
5固体制剂-2
(胶囊剂、滴丸和膜剂)
第一节
胶 囊因药物装在胶囊壳外界隔离 剂 ,
避开了水分、空气、光线的 胶囊剂中的药物是以粉末或 一、概 述 影响,对具不良嗅味、不稳定 颗粒状态时填装于囊壳中 ,不 含油量高的药物或液 的药物有一定的遮蔽、保护 可将药物按需要制成缓释颗粒 受压力等因素的影响 ,所以在 （-）胶囊剂的概念和特点 态药物无法丸剂、片 与稳定作用； 装人胶囊中 ,以达到缓释延效作 胃肠道中迅速分散、溶出和 剂等 ,但可制成软胶囊 胶囊剂(capsules) 系指将药物填装于空心硬质 用,康泰克胶囊即属此种类型 ; 吸收 ,一般情况其起效将高于 剂 , 将液态药物以个数 胶囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成的固体制剂。 制成肠溶胶囊剂即可将药物定 丸剂、片剂等剂型 ; 计量 , 服药方便。 胶囊剂的特点： 位释放于小肠;亦可制成直肠给 1.掩盖药物的不良嗅昧、提高药物稳定性： 药或阴道给药胶囊剂,使定位在 这些腔道释药;对在结肠段吸收 2.在体内起效快 较好的蛋白类、多肽药物,可制 3.液态药物的固体剂型化 成结肠靶向胶囊剂。
4.延缓药物释放和定位释药:
具以下性质的药物一般不宜制成胶囊剂
1.填充的药物不能是水溶液或稀乙醇溶液,以
防囊壁溶化；
2.若填充易风干的药物,可使囊壁软化；
3.若填充易潮解的药物,可使囊壁脆裂； 4.胶囊壳体内溶化后,局部药量很大,因此易溶、 刺激性药物也不宜制成胶囊剂。
（二）胶囊剂的分类
1.硬胶囊剂(hard capsules)将一定量的药物及适当 的辅料(也可不加辅料)制成均匀的粉末或颗粒填 装于空心硬胶囊中而制成。 2.软胶囊剂(soft capsules)将一定量的药物(或药 材提取物)溶于适当液体辅料中,再用压制法(或滴 制法)使之密封于球形或橄榄形的软质胶囊中。 其他还有根据特殊用途命名的肠溶胶囊剂 (enteric capsules)和结肠靶向胶囊剂(colontargeted capsules)。
三、胶囊剂的质量检查与包装贮存 取供试品20粒,分别精密称定重量,倾出内容
物(不得损失囊壳),硬胶囊剂囊壳用小刷或 （一）质量检查 其他适宜的用具拭净(软胶囊剂囊壳用乙醇 胶囊剂的质量应符合药典 ", 制剂通则 "项下对胶囊剂的要求： 等溶剂洗净 置通风处使溶剂挥散尽 ),再分 1.外观:外观应整洁 ,不得有粘结、变形或破裂现象 , 别精密称定囊壳重量 ,求出每粒胶囊内容物 的装量与20粒的平均装量。每粒装量与平均 并应无异臭。硬胶囊剂的内容物应干燥、松紧适度、 混合均匀。 装量相比较,超出装量差异限度的不得多于2 粒,并不得有一粒超出限度一倍(平均装量 2.水分:硬胶囊剂内容物的水分 ,除另有规定外,不得 为0.3g以下,装量差异限度为±10.0%;0.3g 超过9.0%。 或0.3g以上,装量差异限度为±7.5%)
(c)是自由流入物料;
(d)填充管内,先将药物压成单位量药粉块,套合、封口
囊壁具有可塑性与弹性是软胶囊剂的特点, 也是软胶囊剂成形的基础,它由明胶、增塑 由于软质囊材以明胶为主 ,因此对蛋白质性 剂、水三者所构成 ,其重量比例通常是 ,干 （二）软胶囊剂的制备 质无影响的药物和附加剂才能填充 ,而且填 明胶：干增塑剂：水 =l： (0.4~0.6) ：1 。 充多为液体,液态药物pH以2.5～7.5为宜, 常用的增塑剂有甘油、山梨醇或二者的混 软囊剂常用固体药物粉末混悬在油性或非 否则易使明胶水解或变性 ,导致泄漏或影响 合物。 1.影响软胶囊成形的因素 油性 (PEG400 等)液体介质中包制而成,圆 崩解和溶出 ,可选用磷酸盐、乳酸盐等缓冲 形和卵型者可包制5.5～7.8ml。 液调整。 基质吸附率 (1)囊壁组成的影响 : =基质重量/固体药物重量 根据基质吸附率,称取基质与固体药物, 混合匀化,测定其堆密度,便可决定制备一 (2)药物性质与液体介质的影响 定剂量的混悬液所需模具的大小。
(3)药物为混悬液时对胶囊大小的影响
2.软胶囊剂的制备方法
(l)滴制法:
软胶囊(胶丸）滴制法生产过程示意图
(2)压制法
自动旋转轧囊机旋转模压示意图
（三）肠溶胶囊剂的制备 肠溶胶囊的制备有两种方法: 一种是明胶与甲醛作用生成甲醛明胶, 使明胶无游离氨基存在,失去与酸结合能力, 只能在肠液中溶解。但此种处理法受甲醛 浓度、处理时间、成品贮存时间等因素的 影响较大,使其肠溶性极不稳定。 另一类方法是在明胶壳表面包被肠溶 衣料,如用PVP作底衣层,后用蜂蜡等作外层 包衣,也可用丙烯酸Ⅱ号、CAP等包衣,其肠 溶性较为稳定。
3.装量差异: 4.崩解度与溶出度:胶囊剂作为一种固体制剂,通常应 作崩解度、溶出度或释放度检查,除另有规定外,应符 合规定。凡规定检查溶出度或释放度的胶囊不再检查 崩解度。
（二）包装与储存 由胶囊剂的囊材性质所决定,包装材料与储存 环境如湿度、温度和贮藏时间对胶囊剂的质量都有 明显的影响。 一般来说,高温、高湿、(相对温度〉60%)对胶 囊剂可产生不良的影响,不仅会使胶囊吸湿、软化、 变粘、膨胀、内容物结团,而且会造成微生物滋生。 因此,必须选择适当的包装容器与贮藏条件。一般 应选用密闭性能良好的玻璃容器、透湿系数小的塑 料容器和泡罩式包装,在小于25℃、相对湿度不超 过45%的干燥阴凉处,密闭贮藏。
明胶是空胶囊的主要成囊材料,是由骨、皮水解而制得的 二、胶囊剂的制备
l.空胶囊的制备
(由酸水解制得的明胶称为A型明胶,等电点pH7～9;由碱水解 制得的明胶称为 B型明胶,等电点 pH4.7 ～5.2)。 （一）硬胶囊剂的制备 胶囊系由囊体和囊帽组成 , 其主要制备流程如下：溶 以骨髓为原料制得的骨明胶 ,质地坚硬,性脆且透明度差 胶→蘸胶( 制坯)→干燥→拔壳→切割→整理 , 一般由 ; 以猪皮为原料制得的猪皮明胶 ,富有可塑性,透明度好。 自动化生产线完成 , 生产环境洁净度应达 10000级 , 温 度10～25℃,相对湿度35%～45%。为便于识别,空胶囊 亮上还可用食用油墨印字。