Human gene therapy, 2015, 26(8): 506-517.
MSCs have been shown to exert profound anti-inflammatory and immunomodulatory effects on almost all the cells of the innate and adaptive immune systems via a variety of mechanisms, notably cytokine and chemokine secretion. 间充质干细胞具有很强的抗炎作用和显著的免疫调 节效果，其通过一系列复杂的调控机制几乎对固有免疫 和获得性免疫所有的免疫细胞都具有调节作用，最显著 的调节机制是细胞因子和趋化因子的分泌。 Cytokines most commonly do not directly affect the target cells but interact with other biologically active factors to achieve the effect of immunosuppression. 细胞因子通常不直接作用于靶细胞，而是通过与其 它的生物活性物质相互作用来达到免疫抑制的效果。
MSCs exert immunomodulatory effects by both cell-to-cell contacts and by secreting biologically active substances, growth factors, cytokines and chemokines. 间充质干细胞通过细胞与细胞间的直接接触，以及 分泌生物活性物质，如生长因子，细胞因子和趋化因子 等行使其免疫调节的作用。 It should be pointed out that the immunomodulatory effects of MSCs are jointly executed by both secretory factors and direct cell-to-cell contacts. 间充质干细胞的免疫调节作用是通过分泌生物活性 物质和细胞与细胞之间的直接接触两者联合来起作用的。
MSCs与HSCs共移植可提高移植成功率 减少GVHD的发生
MSCs引导HSCs归巢来支持造血
除提供细胞与细胞间接触和分泌生长因子外，MSCs还通过产生归巢受 体（基质细胞衍生因子，SDF-1）引导造血干细胞归巢来支持造血。
Nature 2010;466:829-34.
Adv Biochem Eng Biotechnol 2013, 130: 131-162
MSCs参与多种组织损伤修复
MSCs
the journal of the American Society of Gene Therapy, 2015
与MSC相比，EV的优势
第一，胞外囊泡（ EV ）更稳定，更好保存，易于 管理和控制，可以人为的改变其内容物的种类和数量。 第二， EV 更安全。 EV 没有异倍体性的风险。 EV 体 积小，不会像MSC那样容易堵塞血管。MV可以根据需要 调节用量。 第三， EV 能够穿过质膜，并且发生免疫排斥的可 能性更小。 因此， EV 有代替 MSC 的趋势，从依赖 MSC 的细胞替 代疗法向依赖EV的生物疗法转变。
Annual review of immunology 2013
三、间充质干细胞所分泌的细胞因子
细胞因子（ cytokine ， CK ）是一种主要由参与固 有免疫和获得性免疫应答的细胞合成分泌的小分子蛋白质， 能调节细胞生长，分化成熟，功能维持和免疫应答；参与 炎性反应，创伤愈合和肿瘤消长等。 MSCs isolated from different tissues are different in some fine specifics. However, no data have been published describing significant differences in the profiles of secreted cytokines by different types of MSCs. 不同组织来源的间充质干细胞在某些特性方面会有不 同，但至今还没有文献表明不同组织来源的间充质干细胞 在分泌细胞因子方面存在显著差异。
五、MSCs临床试验的疾病分类
Wang et al. Journal of Hematology & Oncology 2012, 5:19
643 studies found for: mesenchymal stem cell
by 2016/8/24 n=643
BMC medicine, 2015, 13: 186.
Journal of immunotherapy, 2016
Direct cell-cell contact
Journal of immunology research, 2015
Soluble factors interactions
Stem cell research & therapy 2010
胞外囊泡（EV）具备脂质外膜，能特异性地将 “母 细胞” 中的某些蛋白、 RNA 等物质包被其内，并传递至 靶细胞中，是细胞间联系的一种重要方式。 MSC-EV 是 MSC 在静息、缺氧、饥饿等应激条件下释放的一群异质 性囊泡结构，能表达 CD13、CD29、 CD44、 CD73、 CD105 等 MSC 标志分子，包含蛋白、mRNA、微小 RNA （microRNA，miRNA）等物质。
Dominici M, Le Blanc K, Mueller I, et al. Minimal criteria for defining multipotent mesenchymal stromal cells. The International Society for Cellular Therapy position statement. Cytotherapy 2006;8:315-7.
Clinical and experimental immunology 2007
Experimental & molecular medicine 2013
四、间充质干细胞免疫调节的可塑性
MSCs secrete cytokines either “spontaneously” or after induction by other cytokines, the most important being IFNγ, TNFα and IL-1β. 间充质干细胞分泌细胞因子，或者是“自发的”，或 者是通过其它细胞因子诱导活化而产生的，可诱导间充质 干细胞激活的最重要的细胞因子有IFNγ, TNFα 和IL-1β。 MSC-mediated immunosuppression requires preliminary activation of the MSCs by immune cells through the secretion of the proinflammatory cytokine IFNγ, alone or together with TNFα, IL-1α or IL-1β. 间充质干细胞介导的免疫抑制作用需要免疫细胞分泌的 促炎因子的激活。
临床已被批准用作药物的细胞产品或制剂
二、间充质干细胞的免疫调节作用机制
Experimental & molecular medicine 2013.
A large body of studies also indicates that MSCs possess an immunosuppressive function both in vitro and in vivo.
间充质干细胞的免疫调节作用 及临床应用
Deon 黄庆雷 2016年8月24日
MSCs的免疫调节作用及临床应用
1. 间充质干细胞简介 2. 间充质干细胞的免疫调节作用的机制 3. 间充质干细胞所分泌的细胞因子 4. 间充质干细胞免疫调节的可塑性 5. 间充质干细胞的临床应用
2006年国际细胞治疗协会对MSCs的定义
It should be pointed out that MSCs themselves are objects of cytokine regulation. 应nol 2013;148:328-34.
Ryan JM et al. Clin Exp Immunol. (2007)