高尿酸血症的治疗
一、生活方式治疗 1、健康饮食、限制烟酒、坚持运动和控制体重； 2、每日尿量1500 ml以上； 3、适当碱化尿液(尿pH 6．2～6．9) ； 4、单纯的饮食控制对尿酸水平的影响有限。
二、药物治疗 一类是促进尿酸排泄药：减少尿酸被肾重吸收如苯溴马隆； 另一类抑制尿酸生成药：竞争抑制体内嘌呤分解如别嘌醇。
1 研究目的 2 研究思路及内容 3 主要理论依据 4 实验准备及主要技术路线 5 数据的搜集与处理 6 参考文献
研究目的
➢ 学习高尿酸血症动物模型的建立。 ➢ 观察比较苯溴马隆与别嘌醇治疗高尿酸
血症的疗效及不良反应，为治疗原发性 高尿酸血症的药物选择提供实验依据。 ➢ 通过研究治疗高尿酸血症的药物达到对 痛风等相关疾病的早期防治的目的。
肠内分解200mg/日
尿酸在体内的生成过程
尿酸在体内的排泄过程
大部分尿酸经肾脏随尿排出体外，小部分尿酸通过分解代谢而被破坏。在肾 脏的排泄过程如下图所示：
高尿酸血症的定义
高尿酸血症（Hyperuricemia，HUA）是指在正常嘌呤饮 食状态下，非同日两次空腹血尿酸水平
男性高于420μmol/L 女性高于360μmol/L
• 适用于几乎所有原因造成的高尿酸血症。 • 别嘌醇的不良反应不常见，也比较温和。5%的
正常个体因不良反应不能耐受别嘌醇。最常见 的问题包括皮疹、胃肠道疼痛、腹泻和头痛。 严重的过敏反应少但可致命。
实验动物
• 健康雄性SD大鼠24只，8周龄，体重（180～220g）室20℃~25℃，伺 以所配制的饲料。自由饮水，日常光照。
机能学设计性实验
小组成员及学号
01 02
03 04
05
别嘌醇与苯溴马隆治疗高尿酸血症的疗效对比
2013级临床医学 第五组
中国高尿酸血症和痛风发病率
高 尿 酸 血 症
痛 风 发 病 率
发
病
率
目前中国高尿酸血症患者达1.2亿，痛风患者约1700万！
HUA与多个重要靶器官损害密切相关
开题报告
C 目录 ONTENTS
• 另有健康雄性SD大鼠8只，8周龄，体重（180～220g）室温20℃~25℃ ，饲以标准饲料，自由饮水，日常光照。
饲料制作：用打粉机将正常饲料粉 碎成粉末后加入次黄嘌呤搅拌均匀，取 出加入灭菌蒸馏水和好，用50 mL针筒 挤出圆柱状饲料。放入烘箱烘干至饲料 中残留水分挥发即可。
主要仪器
• TDZ4-WS自动平衡离心机、 AMS-18 自动生化分析仪、天 平、鼠笼、秤、纱布、游标卡 尺、大鼠手术器材、灌胃针、 手术刀、皮钳、止血钳、直剪 、注射器、针头等
苯溴马隆
• 通过抑制肾小管对尿酸的重吸收，降 低血尿酸的浓度和组织中尿酸结晶的 沉着，也可促进尿酸结晶的重新溶解 。苯溴马隆不能改善血管内皮功能， 因为其增加尿酸排泄，而没有抑制黄 嘌呤氧化酶的作用，故不能减少氧自 由基的产生。
• 适用于原发性和继发性高尿酸血症， 及各种原因引起的痛风关节炎非急性 发作期，急性痛风发作时不得使用。
• 苯溴马隆的不良反应：胃肠反应为恶 心及腹部不适等。引起肾结石和肾绞 痛。诱发关节炎急性发作。罕见发热 、皮疹和肝或肾功能损害。
别嘌醇
• 竞争性抑制黄嘌呤氧化酶（XO），阻断次黄嘌 呤和黄嘌呤转化为尿酸，同时别嘌呤被氧化为 羟基嘌呤醇，也发挥着降低血尿酸浓度的主要 作用。但别嘌醇的使用可能增加尿酸前体---次黄嘌呤和黄嘌呤的浓度。新近发现，别嘌醇 还具有改善血管内皮细胞功能的作用，这一作 用并非仅通过降尿酸，而是同时抑制黄嘌呤氧 化酶的结果。
盐酸乙胺丁醇配制：将药片压碎，加蒸灭菌馏水溶解、混 匀，配成25 mg/mL。 氧嗪酸钾盐配制：干粉研磨约至细粉后，滴加入橄榄油研 磨，可保存2～3天。
主要技术路线
实验前11天
雄性SD大鼠32只
实验前10天
A组（正常对照组）大鼠8 只：饲以正常饲料
其余大鼠24只： 饲以配制饲料（含次黄嘌
呤 25g/kg）
血尿酸能维持在较高水平，有空白对照组差异 有统计学意义，表明建模成功
每日腹腔注射 等量生理盐水
溶液
每日腹腔注射 尿酸生理盐水
溶液一次
其余性SD大鼠24只
这个浓度为尿酸在血液中的饱和浓度，超过此浓度时 尿酸盐即可沉积在组织中，造成痛风组织学改变。
高尿酸血症产生的原因
01 体内尿酸的生成过多 尿酸随尿排出体外减少
02 尿酸通过分解代谢而被破坏减少
03
大部分尿酸经肾脏随尿排出体外，小部分尿酸通过分解代谢 而被破坏。因此，体内尿酸的生成过多和体内尿酸的排泄减少是 高尿酸血症产生的主要原因。
末梢静脉取血
37℃条件下凝血约1h，4000r/min 离心10min获得血清。
灌胃给予乙胺丁醇 250 mg/kg， 给药 体积为10 mL/kg， 同时皮下注射氧嗪 酸钾200 mg/kg， 给药体积为 0.5mL/kg；按原有 方式连续喂饲大鼠， 饲养量均一致，自 由饮水，日常光照。
AMS-18 自动生化分析 仪测定血尿酸的浓度
主要试剂和药品
盐酸乙胺丁醇片(生产批号： 130102)， 广州白云山明兴 制药有限公司； 腺嘌呤 (生产批号： ZXRYE-TP)，梯希爱 ( 上海 ) 工业发展有限公司； 次黄嘌呤 ( 生产批号： ZY131028)， 上海紫一试剂厂 ； 氧嗪酸钾(生产批号 ： 131015)瀚渤(上海)贸易有限公司；苯溴马隆溶液；别嘌醇 溶液；生理盐水；蒸馏水；尿酸生理盐水等。
研究内容及思路
• 采用次黄嘌呤、氧嗪酸钾和乙胺丁醇 三者联合应用复制高尿酸血症的动物 模型；
• 验证抑制尿酸生成药别嘌醇和促进尿 酸排泄药苯溴马隆降低血尿酸的作用；
• 观察别嘌醇与苯溴马隆作用的不良反 应及比较二者的疗效。
主要理论依据
Main theoretical basis
Uric acid
尿酸的代谢
hyperuricemia
高尿酸血症
medication
高尿酸血症的治疗
尿酸的代谢
尿酸是鸟类和爬行动物的主要代谢产物。微溶于水，易形成晶体。
内源性尿酸
外源性尿酸
80%
20%
每天产生750mg
进入尿酸池
尿酸池(1200mg)
60%参与代谢 （每天排泄约500~1000mg)
2/3
1/3
肾脏排泄600mg/日