12.3月
11.8月
NS
41.5%
未报道 1例
41.0%
2例 5例
未提及
未提及 未提及
1. D. Mavroudis, et al. Annals of Oncology 2010; 21: 48–54.
卡培他滨单药： 一线MBC疗效
Trial 试验组 对照组
ORR
(%)
中位 PFS
（月)
中位 OS
晚期乳腺癌
全程管理治疗模式
“细水长流、延年益寿”
对于适合化疗的患者，晚期乳腺癌一线化疗治疗有效后，采取
有效维持治疗，延缓复发，取代原有“停止化疗， 等待复发”治疗模式
乳腺癌研究进展通讯 3(3): 69-72
晚期乳腺癌“ 全程管理” 治疗理念示意图
既往治疗模式
一线治疗
停止治疗 等待进展 PD 2-3线治疗
系统回顾性荟萃分析，选择的研究均为已发表的随机对照研究，研究内容为对比晚期乳腺癌患者一线化疗时间。短 期治疗组治疗周期为3-8个周期，长期治疗组为12-18周期或至疾病进展。
Gennari A, et al. J Clin Oncol 2011; 29 (16) :2144-2149.
指南均推荐 晚期乳腺癌应持续化疗至疾病进展
WHO（世界卫生组织）：癌症属于慢性疾病
慢性病指病程长且通常情况下发展缓慢的疾病 癌症的发生是一个漫长的过程，晚期病例经积极治疗是可控制发展的 2006年WHO正式将肿瘤列入慢性病的范畴
1. http://www.who.int/topics/chronic_diseases/zh/
晚期乳腺癌作为慢性病的治疗目的
晚期乳腺癌全程管理要点
选择适合“一线+维持”的方案
晚期乳腺癌解救治疗应选择“一线+维持”的方案 “两联”化疗方案设计时应考虑
• 是否适合“维持治疗” • 患者意愿、临床特征、肿瘤分子分型和既往治疗等
维持阶段药物具备的特征
• 单药有效 • 毒性低，耐受性好 • 经济以及给药方便
晚期乳腺癌全程管理要点
2012年NCCN指南 有关转移性乳腺癌治疗的说明
• 化疗：标准的临床化疗为持续一线化疗方案直至疾病进展 • 抗Her2治疗：曲妥珠单抗联合治疗有效患者不能耐受化疗 时，可以考虑继续使用靶向HER2治疗作为维持治疗
• 内分泌治疗：通常用至疾病进展或毒性不可耐受
2012年NCCN乳腺癌临床实践指南
全程管理理念下
评估概率
评估概率
XT
T
XT T
4.2
6.1
时间（月）
11.5
14.5
时间（月）
O’Shaughnessy J, et al. J Clin Oncol 2002;20: 2812–2823
*ORR：总缓解率
一线化疗 希罗达®可替代蒽环类与紫杉类联用
希罗达®替代蒽环类与紫杉类联用生存时间相似 心脏不良事件发生率更低
临床上患者 常因副反应而无法坚持长期化疗
临床研究中往往要求治疗至疾病进展，或出现不能耐受的不良反应。 而临床实际治疗中往往会出现在疾病没有进展时，患者因为不能耐受 联合化疗药物副反应而提前中断化疗
我们需要另一种策略： 一线联合化疗进行诱导治疗，后续单药
“维持治疗”
中华医学杂志 2011; 91(2): 73-75.
XP（卡培他滨+紫杉醇）n=170 X 1000mg/m2 bid, d1–14, q3w P 175mg/m2, d1, q3w EP（表柔比星+紫杉醇）n=170 E 60 mg/m2, d1, q3w P 175mg/m2, d1,q3w
未进展或无严重毒性患者治疗6周期，缓解患者可继续治疗 主要终点：TTP；次要终点：OS，RR，反应时间，安全性
缓慢、无内脏转移或无症
状的内脏转移的患者
激素受体阳性但伴 有症状的内脏转移
激素受体阳性但对 内分泌治疗无效
化疗
内分泌治疗
靶向治疗
HER-2阳性
化疗在晚期乳腺癌治疗中占有非常重要的地位
1. 中华医学杂志 2011; 91(2): 73-75. 2. 梁后杰等. 中华乳腺病杂志（电子版） 2007年8月; 1(4).
（月)
Stockler et al. 2007
X int (n=107)
CMF X cont (n=107)
22.0
20.0 X (n=206) – 23.6 26.0
6.0
6.0 6.2 7.2*
24.0
22.0 21.2 19.0
Robert et al. 2009 Kaufmann et al. 2009
中国专家率先提出 晚期乳腺癌全程管理理念
2012
全程管理
2008
维持治疗4,5 2006 慢性病1,2,3
1.WHO: http://www.who.int/topics/chronic_diseases/zh/ 2. 中华放射肿瘤学杂志. 2007;16(4):268. 3. 2011 CTRC- AACR San Antonio Breast Cancer Symposium. Cancer Res 2011; 71(24Suppl.): 1s-653s.ES1-3. 4. 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会. 中华医学杂志 2011; 91(2): 73-75. 5. A Sánchez-Muñoz, et al.. 2008; 8(12): 1907–1912.
前瞻性，多中心，随机对照Ⅲ期临床（n=272）1
XT（卡培他滨+多西他赛）n=136 X 950mg/m2 bid, d1–14, q3w T 75mg/m2, d1, q3w ET（表柔比星+多西他赛）n=136 E 75 mg/m2, d1, q3w T 75mg/m2, d1,q3w
前瞻性，多中心，随机对照Ⅲ期临床（n=340） 2
治疗6周期 主要终点：PFS；次要终点：OS，安全性
XT TTP OS 心脏不良事件 发生率 处理毒性反应 住院率
ET
P值
XP PFS （无进展生存期） RR （缓解率） 因心脏不良事件 终止治疗 中性粒细胞减少 发热
EP
P值
11月 35.7月 未报道 5%
10.6月 37.6月 9% 13%
NS NS 未提及 0.021
既往蒽环治疗史的晚期乳腺癌 XT方案较T单药生存获益明显
XT（卡培他滨+多西他赛）组的OS和TTP均显著优于T（多西他赛）单药组
国际多中心 随机对照Ⅲ期临床 既往蒽环治疗史的晚期乳 腺癌患者，n=511
随机
XT（n=255）：希罗达 1,250mg/m2，bid, d1–14, q3w 多西他赛: 75mg/m2, d1, q3w T（n=256）：多西他赛: 100mg/m2 , d1, q3w
杨玲等. 中国卫生统计 2005; 22(4): 218-221.
*李连弟等. 中华肿瘤杂志 1996; 18(6): 403-407
晚期乳腺癌仍然很难治愈
尽管早期乳腺癌已经成为可根治性疾病，但仍有
20-30%
患者成为晚期乳腺癌
晚期乳腺癌仍是很难治愈的
A Sánchez-Muñoz, et al. Anticancer Ther. 2008; 8(12): 1907–1912 .
强调依从性：专病专治、全程管理
– 定期专家随诊、评估疗效与毒性 – 鼓励患者、坚定维持、确保疗效 – 重视出院健康教育、指导不良反应预防与治疗 – 根据毒性报告及时调整药物剂量或方案。
– 定期评估患者疗效和依从性
健康管理团队和慢病管理（续）
晚期乳腺癌 全程管理
激素受体阳性、疾病发展
激素受体阴性
蒽环类在早期辅助广泛应用 心脏毒性限制了其在晚期乳腺癌中的应用
心脏毒性是蒽环类药物的 最主要副作用 蒽环类药物导致的心脏毒性 往往呈进展性与不可逆性 第1次使用蒽环类药物就可能 对心脏造成损伤
1. 第三届NCCN亚洲学术会议——乳腺癌专题访问. 肿瘤时讯
2010; 7(7): 4
2. 蒽环类药物心脏毒性防治指南 2012
全程管理新理念 复发转移性乳腺癌最佳一线治疗策略
王晓稼 浙江省肿瘤医院
我国乳腺癌发病率死亡率呈上升态势
2000~2005年间，女性乳腺癌发病率的明显上升使得发病人数迅猛增长。 与1990～1992年比较，2005年死亡人数增幅最大的为女性乳腺癌。
发生率（每10万人）
增加24.6%
增加74.4%
WHO：慢性病的后果1
对患者的生活质量有严重的不利影响 造成过早死亡 对家庭、社区和整个社会产生巨大的 负面、并且被低估的经济影响
复发转移性乳腺癌化学治疗目的2
缓解患者症状
提高生活质量
延长患者生存期
1. http://www.who.int/chp/chronic_disease_report/part1/zh/index2.html 2. 中华医学杂志 2011; 91(2): 73-75.
2012年 NCCN指南1
晚期乳腺癌标准的临床治疗为一线化疗直至疾病进展
2012年 晚期乳腺癌国际共识指南2
一般来说一个化疗方案应持续给药直至疾病进展或毒性不能耐受
2011年 中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范
3
晚期乳腺癌标准的药物治疗为应用一个治疗方案直至疾病进展换药
1. NCCN乳腺癌指南.Ver 1 2012；2.Cardoso F, et al. The Breast 2012; 21(3): 242-252；3.中国癌症杂志 2011; 21(5): 367-417
蒽环类 卡培他滨
紫衫类
20% 10% 0%