特点
药效时间短，肝脏代谢，活 性低的产物在1-2天内从肾 脏排出 药效时间长，可引起持续性 低血糖，尤其在肝肾功能下 降者和老年人。全部排出体 外需 10 天以上 药效最强，50%从肾脏排出， 容易发生低血糖，全部排出 需5 天 药效仅次于优降糖，半衰期 短，较少发生低血糖，24小 时内由肾脏排 97%
14
磺脲类降糖药物的选择（2）
格列本脲（Glibenchamide，优降糖）
为第二代磺脲类的第一个品种 半衰期较长，口服后与B-细胞结合后缓
慢释放 ，持续作用时间长。 降糖作用最强，以降空腹血糖效果较佳。 从小剂量开始，每日一次，按需要缓慢
调整。 有胃肠道反应，但价格便宜。
15
磺脲类降糖药物的选择（3）
0.5-8
刺激胰岛素分泌，减轻胰岛 素低抗，大部分从肾脏排泄。 每日一次服药。
13
磺脲类降糖药物的选择（1）
氯磺丙脲（Chorpropamide，特泌胰）
为第一代磺脲类降糖药 作用缓慢而持久，半衰期长 代谢产物由肾脏排出，代谢产物比母药作用更强 可发生严重低血糖及夜间低血糖 偶有引起水潴留及夜间低血糖
优降糖（格列本脲）2.5-15mg/日 美吡哒（格列吡嗪）5 - 30mg/日
瑞易宁（控释片）5 - 20mg/日 达美康（格列齐特）80 - 320mg/日 糖适平（格列喹酮）30 - 180mg/日 3.第三代？格列美脲（亚莫利）1-8mg/日 10
降低血糖的幅度
约3 - 4mmol/L （54 -72mg/dL）
↑HGP ↓二甲双胍 ±胰岛素增敏剂
肌
↓葡萄糖摄取 肉
↑二甲双胍
脂
↑胰岛素增敏剂
肪
5
口服降糖药的种类
1. 磺脲类
2. 双胍类 3. α- 糖苷酶抑制剂 4. 胰岛素增敏剂 5. 非磺脲类胰岛素促泌剂
6
磺脲类药物作用机理
瑞格列奈 (36 kD)
那格列奈
Kir 6.2
去极化
磺脲类药物受体
磺脲类药物受体
抑制内原性肝糖形成。减少靶细胞胰岛素的抵抗， 增加胰岛素受体的敏感性。
某些磺脲类药物可改变脂代谢，使HDL-C增加，
降低TG浓度，减少血小板聚集，黏附等胰外作
用
8
格列美脲（Glimepiride，亚莫利）
与其他SU类有所不同
格列苯脲所结合的SU类受体是140kd亚单位而 格列美脲所结合的是65kd亚单位。
格列齐特（Gliclazide，达美康、优达灵） 为中-短效磺脲类降糖类药。 可促进第一相胰岛素分泌，发生低血糖机率较小。 在磺脲类降糖药中，降低血小板集聚作用明显。 有报道可延缓视网膜病变的发展。
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磺脲类降糖药物的选择（ 4）
格列吡嗪（Glipizide，美吡达，依比达，灭特尼） 吸收迅速、完全，为速效、短效制剂。 服药后作用高峰时间与餐后血糖高峰时间较一致。 对餐后高血糖有较好的控制作用，较少引起严重低
3
*每3个月，至少每6个月1次检测HbA1c，直到<7%
口服降糖药的种类
1. 磺脲类 2. 双胍类 3. α- 糖苷酶抑制剂 4. 胰岛素增敏剂 5. 非磺脲类胰岛素促泌剂
4
各类口服降糖药的作用部位
↑诺和龙 （Repaglinide) ↑磺脲类
胰腺 胰岛素分泌受损
肠道
高血糖
↓葡萄糖苷 酶抑制剂
肝脏
格列美脲与β细胞结合比格列苯脲快3倍能使Ins 快速释放，而与β细胞解离的速度比格列苯脲快 9倍，所以低血糖频率发生较低。
激活GS转运子的活性，较其他SU类控制血糖更 好，而ns分泌更少。
提高外周组织的Ins敏感性。 对β细胞相对更特异，血管活性副作用少。
9
磺脲类
1.第一代：D860，氯磺丙脲 2.第二代：
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磺脲类降糖药物的选择(6)
格列喹酮（Gliqudone，糖适平） 迅速吸收而近乎完全吸收。 口服后2-3小时出现血药峰值，属短效。 主要在肝脏代谢，约95%由胆汁排出。*少
12
常用磺脲类降糖药的作用特点（2）
药名 半衰期 作用时间 每天剂量
特点
（h) (h)
(mg)
ห้องสมุดไป่ตู้
格列齐特 2-6 10-12 80-320 作用缓和，低血糖少，代谢
（1979）
产物在2天内排泄98%。
格列喹酮 1.5-2 5-8 （1975） 格列美脲 5-8 16-24
30-180
95%从胃肠道排出，故适用 于轻度肾功能不全者
各类口服降糖药物的作用特点
1
糖尿病的治疗
糖尿病教育 饮食控制 运动控制 降糖药物 血糖的自我监测
2
第一步
诊断
生生活活方方式式干干预预++二二甲甲双双胍胍
否
HAb1AC1≥c7≥%7%
是*
加加基基础础胰胰岛岛素素 －-最最有有效效
加磺脲类 -最便宜
加格列酮类 -没有低血糖
否
AH1bCA1≥c7≥%7%
血糖。 常用剂量为每日5-20mg。
17
磺脲类降糖药物的选择(5)
格列吡嗪控释片（Glipizde XL 瑞易宁） 是较特殊的胃肠道控释系统（GITS）设计的
控释片。 每日一次，可使全天血药浓度维持在一个较
稳定的水平。每餐后可有血胰岛素峰值出现。 可增加胰岛素的敏感性。 对减轻和阻止糖尿病心血管并发症有益处。
是*
否
HAb1AC1≥c7≥7%%
是* 否
HAb1AC1c≥≥77%%
是*
第二步
胰岛素强化
加格列酮类
加基础胰岛素
加磺脲类
否
HAb1AC1≥c7≥7%%
是*
否
HAbA1C1c≥≥7%%
是*
加加基用础基胰础岛胰岛素素或或胰胰岛岛素素强强化
第三步
胰胰岛岛素素强强化化++二甲甲双双胍胍++/-/格-格列列酮酮类类
K+通道关闭 格列美脲（65 kD） 格列本脲（140 kD）
胰岛素释放
7
磺脲类降糖药作用机制（一）
与B-细胞膜上的Su受体特异性结合
抑制ATP依赖性钾离子通道。钾离子外流，B-细 胞去极化，改变膜电位。
钙离子通道开启。钙离子内流增加，B细胞内结 合钙分解为游离钙，刺激胰岛素分泌。
抑制磷酸二脂酶活性。 cAMP水平增加，促进B 细胞内结合钙分解为游离钙，刺激胰岛素分泌。
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常用磺脲类降糖药的作用特点（1）
药名
D860 （1959） 氯磺丙脲 （1957）
格列苯脲 （1969） 格列吡嗪 （1971）
半衰期 作用时间 每天剂量
（h) (h)
(mg)
7 6-10 500-3000
35 24-72 100-500
5-10 16-24 2.5-15 2-4 12-14 2.5-30