Pembrolizumab——KEYNOTE 052 研究结果&结论
一线单药治疗
研究结果（中位随访5个月）：
• 所有患者ORR为24%，5%达到CR、19%达到PR；6个月OS为67%；PD-L1阳性评分≥10%患者ORR为39% • 中位缓解时间为2个月；58%患者至少经过一次评估证实肿瘤较基线缩小
7 杀灭肿瘤细胞
2
仅供医疗卫生专业人士参考使用，仅为科学信息交流之目的使用。 内容可能含有未在中国批准的临床适应症，处方请参考国家药品监督管理局批准的药品说明书。
膀胱癌中体细胞突变频率高、新生肿瘤抗原多
膀胱癌突变率高，导致肿瘤产生新抗原较多 潜在新抗原的产生使肿瘤更容易被宿主免疫系统识别，因此可能更适合免疫治疗
中位随访 ORR mPFS mOS
Gr. ¾ TRAEs
5个月 24% 2个月 6个月OS 67% 16%
17.2个月 23%
2.7个月 15.9个月
16%
11.8个月
47%：44%：23%
PFS: 8.2m(atezo+GC) vs 6.3(安慰剂+GC) 中期OS：16.0m(atezo+GC) vs 13.4m(安慰剂 +GC); 15.7m(atezo单药) vs 13.1m(安慰剂+GC)
至疾病进展或 不可耐受毒性
主要终点 • 基于PD-L1*表达的ORR
（RECIST 1.1） 次要终点 • PD-L1 cut-off • OS • PFS • 安全性数据
仅供医疗卫生专业人士参考使用，仅为科学信息交流之目的使用。 内容可能含有未在中国批准的临床适应症，处方请参考国家药品监督管理局批准的药品说明书。
1. Bellmunt J, et al. Ann Oncol. 2013;24:1466-1472. 2. Cancer Genome Atlas Research Network. Nature. 2014;507:315-322. 3. Lawrence MS, et al. Nature. 2013;499:214-218. 4. Kandoth C, et al. Nature. 2013;502:333-339.
研究设计：多中心、单臂、II期临床试验
关键入组标准： 组织学或细胞学证实晚期和不可切除或转移性 尿路上皮癌（肾盂，输尿管，膀胱或尿道）， 患者既往未接受过转移性疾病化疗
N=370 铂不耐受定义为：
• ECOG PS 2 • CRCL≥30至<60ml/min • ≥2级神经病变/听力损失 • NYHA 3级心衰
81% vs 81% vs 15%
仅供医疗卫生专业人士参考使用，仅为科学信息交流之目的使用。 内容可能含有未在中国批准的临床适应症，处方请参考国家药品监督管理局批准的药品说明书。
Pembrolizumab——KEYNOTE 052 试验设计
一线单药治疗
研究目的： • 评估Pembrolizumab用于一线治疗顺铂不耐受局部晚期、不可切除或转移性尿路上皮癌患者的疗效
仅供医疗卫生专业人士参考使用，仅为科学信息交流之目的使用。 内容可能含有未在中国批准的临床适应症，处方请参考国家药品监督管理局批准的药品说明书。
晚期尿路上皮癌一线免疫治疗进展
本材料由医学事务部泌尿团队准备 供科学交流会使用
仅供医疗卫生专业人士参考使用，仅为科学信息交流之目的使用。 内容可能含有未在中国批准的临床适应症，处方请参考国家药品监督管理局批准的药品说明书。
Pembrolizumab 200mg IV D1 Q3Wቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
入组患者特点：多数老年患者、预后因素较差 • 中位年龄74岁、11%的患者年龄≥85岁、42%的患者为ECOG PS 2
*PD-L1高表达：CPS≥10分
Balar AV, Castellano D et al. Lancet Oncol. 2017 Nov;18(11):1483-1492.
• ≥3级TRAE发生率为16%，最常见是疲劳、碱性磷酸酶增加、结肠炎和肌肉无力；irAE发生率为17%，常见甲状腺功 能减退症、甲亢、结肠炎等
研究结论： Pembro在一线治疗顺铂不能耐受的晚期尿路上皮癌患者中显示持续临床获益，且安全性良好，包括老年患
3
仅供医疗卫生专业人士参考使用，仅为科学信息交流之目的使用。 内容可能含有未在中国批准的临床适应症，处方请参考国家药品监督管理局批准的药品说明书。
免疫检查点抑制剂(PD1/PD-L1)的作用机理
Source:
仅供医疗卫生专业人士参考使用，仅为科学信息交流之目的使用。 内容可能含有未在中国批准的临床适应症，处方请参考国家药品监督管理局批准的药品说明书。
肿瘤免疫循环 Cancer Immune Cycle
3 启动与激活
2 肿瘤抗原提呈
淋巴结
4 T 细胞向肿瘤迁移
血管 肿瘤
5 T细胞浸润至肿瘤内部 6 T细胞识别肿瘤细胞
1
绿色：促进免疫的激活 红色：解除免疫的抑制
肿瘤细胞抗原释放
1. Herr at el. J Urol 2008 2. Chen et al. Immunity 2013 3. Liakou et al. Proc Natl Acad Sci USA 2008
High rate of mutations detected in bladder cancer
Somatic mutation prevalence (number mutations per megabase)
1,000 100
10
1.0
0.1
0.01
0.001
Red horizontal lines represent the median numbers of mutations in the respective cancer types
免疫检查点抑制剂在晚期尿路上皮癌一线治疗的疗效与安全性
研究(NCT) 样本量
KEYNOTE 052 370
IMvigor 210 (Cohort 1) 119
IMvigor 130 1200
研究设计
Pembrolizumab 单药 Atezolizumab 单药 GC联合atezo/联合安慰剂/atezo单药 1:1:1随机