20
取消该药品的上市许可
2000年美国和英国的药政部门权衡了利弊， 2000年美国和英国的药政部门权衡了利弊， 年美国和英国的药政部门权衡了利弊 决定撤消该药品的上市许可
– 待进一步全面评价后，再重新审查 待进一步全面评价后，
我国也把该品限制在医院使用
O Cl N H H2N O 4 O 3 N O F
10
多潘立酮
Domperidone 吗丁啉 Motilium
O N HN N N O N H Cl
11
作用特点
较强的外周性多巴胺D 较强的外周性多巴胺D2受体拮抗剂 外周性多巴胺
–可促进上胃肠道的蠕动，使张力恢复正常， 可促进上胃肠道的蠕动，使张力恢复正常，
促进胃排空 –增加胃窦和十二指肠运动，协调幽门的收缩 增加胃窦和十二指肠运动， –也能增强食道的蠕动和食道下端扩约肌的张 力
O N HN N N O N H Cl
13
西沙必利
Cisapride 普瑞博思 Preputsid
O O Cl N H H 2N O N O F
14
发现
Cisapride是从早期的止吐药甲氧普胺 Cisapride是从早期的止吐药甲氧普胺 Metoclopramine） （Metoclopramine）发展起来的 Metoclopramine是多巴胺 是多巴胺D Metoclopramine是多巴胺D2受体的拮抗剂 具有中枢锥体外系的副作用
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启示
本品从上市到部份国家取消该药品的上 市许可， 市许可，表明新药上市后的不良反应监 测对保证药品的安全性是不可缺少的 测对保证药品的安全性是
22
新的“必利” 新的“必利”促动力药
Itopride在30倍西沙 Itopride在30倍西沙
O O N H O O
比利剂量不导致QT间 比利剂量不导致QT间 QT 期延长和室性心律失 常，代谢不依赖P450 代谢不依赖P450 Mosapride无导致尖 Mosapride无导致尖 端扭转性室性行动过 速的电生理特征
16
警告
在服用其它药物和本来就有心血管疾病 或有发生心律不齐潜在因素的病人中出 现了QT延长和（ QT延长和 现了QT延长和（或）尖端扭转性室性心 动过速的个别病例…… 动过速的个别病例
17
同类药物
在化学上以取代的苯甲酰胺为结构特征 均为多巴胺受体拮抗剂 大都作为止吐药使用
O Br H 2N O 溴必利 Bromopride N H N Cl H2N O 氯波必利 Clebopride O N H O2N N H2N O 西尼必利 Cinitapride O N H N
– 用亚硝酸钠液永停滴定法测定含量
O Cl N H H2N O N
7
临床应用
中枢性和外周性多巴胺D2受体拮抗剂 中枢性和外周性多巴胺D 具有促动力作用和止吐的作用 本品可改善糖尿病性胃轻瘫和特发性胃轻瘫的 胃排空速率， 胃排空速率，对非溃疡性消化不良亦有效
– 对反流病效果不佳
8
可作止吐药 可作止吐药
多潘立酮（外周性多巴胺D2受体拮抗剂） 多潘立酮（外周性多巴胺D 受体拮抗剂）
通过乙酰胆碱起作用） Cisapride（通过乙酰胆碱起作用） 以及抗生素类的红霉素等
3
甲氧氯普胺
Metoclopramide 胃复安， 胃复安，灭吐灵 苯甲酰胺的衍生物
O Cl N H H2N O N
4
结构与化学名
N-[（2-二乙氨基）乙基]-4-氨基-2-甲 二乙氨基）乙基] 氨基氧基氧基-5-氯-苯甲酰胺
第三节 促动力药
Prokinetics
1
简介
促动力药（Prokinetics） 促动力药（Prokinetics）是促使胃肠道 内容物向前移动的药物 用于治疗胃肠道动力障碍的疾病
–如反流症状，反流性食管炎，消化不良，肠 如反流症状，反流性食管炎，消化不良，
梗阻等 –大都是常见病
2
主要药物
多巴胺D 受体拮抗剂） 甲氧氯普胺 （多巴胺D2受体拮抗剂）
O Cl N H H2N O N
5
结构特点
结构与普鲁卡因胺（Procainamide） 结构与普鲁卡因胺（Procainamide）类 似
–苯甲酰胺的类似物
但无局部麻醉和抗心率失常的活性
O N H H 2N N Cl H 2N O O N H N
6
鉴别
本品与硫酸共热，显紫黑色，加水，有绿色荧 本品与硫酸共热，显紫黑色，加水， 光，碱化后消失 可发生重氮化反应， 可发生重氮化反应，用于鉴定
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不良反应监测
在该品上市后的不良反应监测中， 在该品上市后的不良反应监测中，发现西沙比 利能延长QT QT间隔 利能延长QT间隔 可导致罕见的，但危及生命的心室心律失常 可导致罕见的，
– 至2000年，在世界范围内，已累积报导了怀疑由西 2000年 在世界范围内，
沙比利所导致的严重的心血管系统反应386例 沙比利所导致的严重的心血管系统反应386例，其 386 中125例死亡 125例死亡
N
依托必利
O Cl N H H 2N O N O F
莫沙必利
23
谢谢！ 谢谢！
24
对小肠和结肠平滑肌无明显作用
12
与甲氧普胺比较
本品的极性较大， 本品的极性较大，不能透过血脑屏障 较少Metoclopramine Metoclopramine的中枢神经系统的 较少Metoclopramine的中枢神经系统的 副作用（锥体外系症状） 副作用（锥体外系症状） 止吐活性较Metoclopramine Metoclopramine小 止吐活性较Metoclopramine小
大剂量时用作止吐药
–现发现多巴胺和5
分布 –大剂量使用多巴胺D2受体拮抗剂实际起着5大剂量使用多巴胺D 受体拮抗剂实际起着5 HT3受体拮抗剂的作用
9
不良反应
本品有中枢神经系统的副作用（ 本品有中枢神经系统的副作用（锥体外 系症状） 系症状） 常见嗜睡和倦怠
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辉煌的记录
作为促动力药， 作为促动力药，西沙比利取得很大的成 功。
–到1995年，该品已载入英国药典和欧洲药典 1995年 在世界上主要的国家都已上市 –在1997年，该品在世界最畅销的500 名处方 1997年 该品在世界最畅销的500
药中，排名25位 药中，排名25位 25
销售额为10.4亿美元 销售额为10.4亿美元 10.4
O Cl H 2N O
15
N H
N
作用机制
在相当长的时间内，都不清楚Cisapride 在相当长的时间内，都不清楚Cisapride 的作用机理 新的研究显示，Cisapride的作用可能是 新的研究显示，Cisapride的作用可能是 激活了一种新发现的5 激活了一种新发现的5-羟基色胺受体 受体） （5-HT4受体）而起作用