吉西他滨联合奈达铂化疗治疗50例鼻咽癌肺转移的临床疗效分析作者：高天生等来源：《中外医学研究》2015年第19期【摘要】目的：观察分析吉西他滨联合奈达铂化疗治疗鼻咽癌肺转移的临床疗效。
方法：90例纳入患者根据其接受的化疗方案分为吉西他滨联合奈达铂化疗组（GN组）、顺铂、5-氟尿嘧啶联合多西他赛化疗组（PTF组），回顾性分析两组的临床疗效及毒副反应发生情况。
结果：GN组治疗有效率为70.0%，较PTF组有明显提高（45.0%），差异有统计学意义（P0.05）。
GN组白细胞减少、血小板减少Ⅲ～Ⅳ级发生率均较PTF组降低（P【关键词】鼻咽癌；肺转移；化疗中图分类号 R739.63 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2015）19-0008-03【Abstract】 Objective：To observe and analyze the curative effect of Gemcitabine combined with Nedaplatin chemotherapy on treating 50 cases of lung metastases transform nasopharyngeal carcinoma.Method：90 patients were divided into Gemcitabine combined with Nedaplatin chemotherapy group（GN group） and Cisplatin，5-fluorouracil combined with Docetaxel chemotherapy group（PTF group），the clinical effect and adverse reactions of two groups were retrospective analyzed.Result：The effective rate of GN group was 70.0%，there was obviously improved compared with the PTF group（45.0%），the difference was statistically significant（P0.05）.GN group’s leukopenia and t hrombocytopenia grade Ⅲ-Ⅳ incidence rate were lower than than those of PTF group（P【Key words】 Nasopharyngeal carcinoma； Lung metastasis； Chemotherapy鼻咽癌是一种具有远处转移倾向的恶性肿瘤类型，文献[1-2]报道其主要向肺脏、肝脏及骨组织转移，一旦发生远处转移，临床预后多不佳，因此如何有效治疗鼻咽癌远处转移成为临床研究的热点、难点问题。
为了进一步提高鼻咽癌肺转移的临床治疗效果，为临床合理治疗提供依据，本研究对吉西他滨联合奈达铂化疗治疗鼻咽癌肺转移的临床疗效进行观察分析，现报告如下。
1 资料与方法1.1 一般资料选取2010年1月-2014年6月笔者所在医院收治的90例鼻咽癌肺转移患者作为研究对象，并根据其所用治疗方案分为两组：吉西他滨联合奈达铂化疗组（GN组）、顺铂、5-氟尿嘧啶联合多西他赛化疗组（PTF组）。
GN组50例，男32例，女18例；年龄38～66岁，平均（52.6±4.7）岁；低分化鳞癌、未分化癌依次为49例、1例。
PF组40例，男27例，女13例；年龄39～68岁，平均（53.1±4.9）岁；低分化鳞癌、未分化癌依次为40例、0例。
两组患者性别、年龄、临床病例类型方面比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 纳入及排除标准1.2.1 纳入标准（1）经鼻咽部穿刺活检，并依据临床病理结果、鼻咽癌临床诊断标准明确诊断为鼻咽癌者；（2）已接受过鼻咽癌原发灶治疗并已控制，后定期随访期间经胸部X线检查、CT检查确诊为鼻咽癌肺转移者；（3）肝肾功能无异常，可行化疗治疗者；（4）PS评分≤2分、白细胞计数正常者。
1.2.2 排除标准（1）预计临床生存时间1.3 治疗方法1.3.1 GN组采用吉西他滨联合奈达铂化疗：吉西他滨（gemzar，齐鲁制药公司产）1000 mg/m2，第1、8天静脉滴注；奈达铂（NDP，江苏奥赛康制药公司产）80 mg/m2，第1天静脉滴注，每3周为一个治疗周期，至少治疗2个周期。
1.3.2 PTF组顺铂、5-氟尿嘧啶联合多西他赛化疗：顺铂（DDP，上海辉瑞制药公司产）25 mg/m2，第1～4天静脉滴注；5-氟尿嘧啶（5-Fu，上海海普制药公司产）1000 mg/m2，第1～5天静脉滴注；多西他赛（docetaxel，江苏恒瑞制药公司产）75 mg/m2，第1天静脉滴注；每3周为一个治疗周期，治疗4～6个周期。
所有患者均在化疗前1周补充叶酸、维生素B12，化疗后3周内继续补充；化疗前1 d、当天及化疗后1 d给予患者口服地塞米松；化疗前均给予预防性止吐药物如昂丹司琼；化疗过程中密切监测患者实验室检查结果，如出现白细胞减少，则给予皮下注射粒细胞集落刺激因子治疗；血小板明显减少者给予静脉输注血小板处理。
1.4 观察指标及评价标准1.4.1 两组临床疗效均于治疗2个周期后依据临床恶性肿瘤治疗相关评定标准进行评价，分为完全缓解、部分缓解、稳定及进展4级，其中疾病控制率=（完全缓解例数+部分缓解例数+稳定例数）/总例数×100%；治疗有效率=（完全缓解例数+部分缓解例数）/总例数×100%。
1.4.2 毒副反应发生情况依据相关评价标准分为0～Ⅳ级[5-6]。
1.5 统计学处理使用SPSS 18.0软件进行数据统计分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料采用字2检验，以 P2 结果2.1 两组临床疗效的比较GN组治疗有效率为70.0%，较PTF组有明显提高（45.0%），差异有统计学意义（P0.05）。
见表1。
2.2 两组毒副反应发生情况的比较GN组白细胞减少、血小板减少Ⅲ～Ⅳ级发生率均较PTF组降低，差异有统计学意义（P3 讨论鼻咽癌是临床耳鼻喉科较常见的恶性肿瘤，病理类型以低分化鳞癌为主，临床偶见高分化鳞癌或腺癌。
对于鼻咽癌原发病灶，临床治疗以放疗为主，随着放疗技术及设备的发展，鼻咽癌初次治疗控制率可达80%以上[7-8]。
目前临床上多采用联合化疗方案治疗转移性鼻咽癌，如PTF方案、GP方案等，由于临床病情的复杂性，哪种方案疗效更佳，尚无确切定论，亦无统一明确标准。
PTF方案即采用顺铂、5-氟尿嘧啶及多西他赛联合化疗是临床最常用的一种治疗鼻咽癌远处转移化疗方法，文献报道其治疗有效率在40%左右[9-11]。
本研究中PTF组治疗有效率为45.0%，略高于文献报道值，可能与纳入患者病情存在差异等因素有关；但有研究指出PTF方案存在缓解期相对较短、在化疗新药不断出现的背景下，其临床疗效已不能满足临床进一步提高鼻咽癌肺转移患者临床预后的需要。
吉西他滨为新一代胞嘧啶类抗代谢化疗药物，研究报道其可催化核苷酸激酶，进而使肿瘤细胞DNA合成受到抑制，生长受限，并且具有广谱抗癌、毒副反应轻微的优点[12-13]。
奈达铂为继顺铂之后的新型抗肿瘤铂类药物，其通过结合DNA碱基达到阻断肿瘤细胞DNA复制作用，临床应用显示其较顺铂肾毒性、消化道不良反应发生率显著降低，水溶性较顺铂明显提高，并且两者无交叉耐药性，目前已逐渐应用于头颈部恶性肿瘤的治疗[14-15]。
本研究对吉西他滨联合奈达铂化疗治疗鼻咽癌肺转移的临床疗效进行分析，结果显示GN组治疗有效率为70.0%，较PTF组有明显提高，两组疾病控制率比较差异无统计学意义；GN组白细胞减少、血小板减少Ⅲ～Ⅳ级发生率均较PTF组降低，与其他研究报道结果基本一致。
综上所述，本研究认为吉西他滨联合奈达铂化疗可进一步提高鼻咽癌肺转移患者预后，化疗相关毒性降低，值得临床推广应用。
参考文献[1]崔建东，张羽，龙桂宁，等.奈达铂联合氟尿嘧啶治疗转移性鼻咽癌的临床观察[J].实用临床医药杂志，2012，16（23）：104-106.[2]冀晓辉，张洪，蒋明，等.102例远处转移鼻咽癌预后因素分析[J].四川大学学报，2011，42（4）：586.[3] Schiller J H，Harringcon D，Sandler C，et al.Analysis of surgical treatment of pulmonary metastases in nasopharyngeal carcinoma-a report of 23 cases[J].Chinese Journal of Clinical Oncology，2010，37（14）：565-567.[4]唐爽，李素芳，钟声学，等.GP方案联合全肺放疗治疗鼻咽癌肺转移疗效观察[J].海南医学，2013，24（22）：3382-3383.[5]赵充，肖巍巍，韩非，等.419例鼻咽癌患者调强放疗疗效和影响[J].中华放射肿瘤学杂志，2010，19（3）：191-196.[6]高健全.鼻咽癌放疗后多发肺转移治疗效果分析[J].右江民族医学院学报，2013，5（1）：14-15.[7]易俊林，高黎，黄晓东，等.416例鼻咽癌调强放疗远期生存与影响因素分析[J].中华放射肿瘤学杂志，2012，21（3）：196-200.[8]冯梅，范子煊，黎杰，等.582例鼻咽癌调强放疗5年远期疗效及预后分析[J].中华放射肿瘤学杂志，2011，20（5）：369-373.[9]张春来，施险峰，洪俊.化疗联合放疗治疗复发性鼻咽癌的临床研究[J].中国医药指南，2012，10（11）：256-257.[10]罗凤玲，何宝贞，吴煌坚，等.鼻咽癌三维适形放疗疗效分析[J].中国医药指南，2011，9（17）：187-188.[11]吕志倩.放疗联合多西紫杉醇治疗局部中晚期鼻咽癌的临床观察[J].中国医药指南，2011，9（11）：117-118.[12] Rojo F，Gracias E，Villena N，et al.Pharmacodynamic trial of nimotuzumab in unresectable squamous cell carcinoma of the head and neck：a SEND0 Foundation study[J].Clin Cancer Res，2010，16（8）：2474-2482.[13]吕保芳.吉西他滨联合奈达铂治疗晚期鼻咽癌的临床研究[J].河北医药，2014，36（16）：3460-3461.[14]蒲晓红，周翠英，周宪.适形放疗联合紫杉醇治疗复发性鼻咽癌的效果及护理[J].现代医药卫生，2011，27（22）：3365-3368.[15]李素芳，唐爽，吴蘅，等.复发性鼻咽癌单纯放疗或同步放化疗的疗效分析[J].广西医科大学学报，2014，31（3）：472-474.（收稿日期：2015-03-14）（编辑：蔡元元）。