定量检测方法学性能验证探讨
2015. 3
？问题
• 第三方试剂做性能评价，和我们原装试剂性 能验证实验的实验方案区别大不大？
• 关键词
✓ 性能评价 ✓ 性能验证 ✓ 检测系统
问题解析
✓ 性能评价和性能验证的区别？ ✓ 什么是检测系统？
方法学评价和验证术语
•评价（ Evaluation）
临床实验室通过实验，测量新方法的分析性能。
✓ 狭义：仪器+试剂+校准品（检测系统3要素）
✓ 广义：仪器+试剂+校准品+人员+SOP……
检测系统的构成
仪器 校准品
试剂
？问题
• 第三方试剂做性能评价，和我们原装试剂性 能验证实验的实验方案区别大不大？
• 问题解析
✓ 方法学性能有哪些？ ✓ 性能评价怎么做？ ✓ 性能验证怎么做？
方法学性能
• 法规要求
➢ 《医疗机构临床实验室管理办法》（2006年） 第三十条 “医疗机构临床实验室应当对方法学进行评价，包
括准确性、精密度、特异性、线性范围、稳定性、抗干扰性 、参考范围等，并有质量保证措施。 ”
➢ 《体外诊断试剂注册管理办法 》（2007年） 第二十条 产品性能评估是指对体外诊断试剂分析性能和
临床性能的评估。
=评价（ Evaluation） 实验室通过对未知其方法学性能的检测系统/方法进行实
验评价，以建立其方法学性能。通常针对制造商开发的新的 检测系统/方法，或临床实验室自行建立或者组合的检测系 统/方法。
•验证（ Verify）方法学性能
=验证(Verification ） 实验室通过对已知其方法学性能的检测系统/方法进行实
分析性能主要包括分析灵敏度、分析特异性、测定范围 、测定准确性、批内不精密度、批间不精密度等。
临床性能主要包括临床灵敏度、临床特异性等。
➢ 《 2012年上海市医疗机构临床实验室质量管理基本内容和要 求 》（2012年） 第七款 仪器和试剂 第6条“仪器、试剂、 方法更新时应进行方法学验证，并有相应的实验记录。方法
学验证的内容至少应包括：①精密度；②正确度；③线性范 围；④病人结果的可报告范围；⑤生物参考区间。 ”
方法学性能
•实验室认可的要求
➢CAP认可
良好的实验室惯例要求每个检测/方法/仪器系统在其用于患 者检测之前，需提供全部的性能参数，无需要考虑实验室是 否首次使用。如适用，实验室必须提供每个用于检测血液项 目的准确度、精密度、分析灵敏度、干扰和可报告范围(也就 是，分析测量范围(AMR)和临床可报告范围(CRR))的数据。
方法学性能评价
• 正确度：EP-9A3 • 精密度: EP-5A2 • 分析测量范围：EP-6A • 参考区间：EP28-A3（C28-A3） • 定量/检测限/灵敏度：EP-17A2 • 干扰实验： EP07-A2 • 基质效应： EP14-A2
问题
• ISO15189 2007版中提及性能参数（如线性、 精密度、以测量不确定度表示的准确性、检出 限、测量区间、测量真实性、分析灵敏度和分 析特异性），以及干扰（如乳糜血、溶血、胆 红素血）及交叉反应等的要求
ISO15189认可
何谓方法学性能
• 正确度(Trueness ) • 精密度(Precision) • 分析测量范围(Analytical Measurement Range )
或线性(Linearity )/可报告范围（Reportable Range） • 参考区间(Reference Interval) • 定量/检测限(Limit of Detection/Quantitation)/灵 敏度 • 干扰实验(Interference Testing ) • 基质效应(Matrix Effects )
✓关键点：
时间：“在常规应用前 ” 人物：“实验室 ” 事件：“对检验程序进行独立验证。”
检验程序验证的内容
1、精密度 2、正确度 3、参考范围 4、分析测量范围 5、分析灵敏度的验证 6、临床可报告范围
问题
• 性能评估或实验室质量目标这块，对免疫项目的CV要求，目前基本都是 参考卫生部的总误差要求，然后取1/3作为要求，但我们部分免疫项目如 E2，PROG等项目在实际操作中满足不了1/3的卫生部总误差，但满足我 们试剂说明书上的声明，这种情况，实验室是否可以用厂家声明作为实 验室质量控制的要求，如果可以，是否有出处？这样方便我们说服用户 （兴）
• CNAS-CL38：2012《医学实验室质量和能力 认可准则在临床化学检验领域的应用说明》
✓ 5.5.1.2 检验方法和程序的分析性能验证内容至少应包
括正确度、精密度和可报告范围。 。
检验程序的验证
• CNAS-CL02：2012《医学实验室质量和能力认 可准则》
✓5.5.1.2 “在常规应用前，应由实验室对未加修改而使用的已确认的 检验程序进行独立验证。” “实验室进行的独立验证，应通过获取客观证据（以性能特 征形式）证实检验程序的性能与其声明相符。”
验评价，证明方法满足一定性能标准和预期用途。通常针对 实验室内部的质量管理。
检测系统
• 测量程序 measurement procedure
✓ 进行特定测量时所用的，根据给定的测量方法具体叙述的 一组操作。[JJF1001-1998，4.6]
• 检测系统
✓ 完成一个检验项目的测定所涉及的仪器、试剂、校准品、 质控品、消耗品、操作程序、质量控制程序、维护保养程 序等的组合，称为检测系统。如果从更广义来看也可以包 括样品采集器具、检测用水等。若是有手工操作步骤，则 还应包括具体的操作人员。《全国临床检验操作规程》P47
•验证（ Verification ）
方法满足一定性能标准的检验过程。
•确认（ Validation ）
方法满足预期用途的证明过程。
•证明（ Demonstration ）
评价实验室能否遵循厂家指导书，并取得预期结果。 （卫生部北京医院 郭健）
方法学评价和验证术语
•建立（Establish ）方法学性能
• CV的标准，是选择卫生不的还是选择CLIA’88的标准或是厂家声明的 标准？（吴）
• 生化、免疫等各个项目重复性CV要求出处，除了clal’88 或试剂说明书 ？还有多少个？免疫项目目前我们达不到客户要求的CV10%以内，这类 问题ISO过程中专家如何判定合格。其它有更宽范围的标准可以引用吗? （东）