TZP与碳氢霉烯治疗ESBL的定位 --从病原菌种类
• 对ESBL-EC感染疗效优于其它肠杆菌（肺克）
– 其它耐药机制存在，OXA-30或AmpC合并存在 – 接种效应
Clinical Infectious Diseases Advance Access published January 13, 2015
Falagas M E et al. Antimicrob. Agents Chemother. 2012;56:4214-4222
ESBLs菌株感染治疗
1. 碳青霉烯类 (严重感染 ?) 2. 复合制剂（轻中度感染?) 3. 头霉素? 4. 头孢他定？头孢吡肟？ 4. 其他药物？ ----环丙沙星85%耐药；阿米卡星50%左右耐药。
2013
大肠埃希菌
肺炎克雷伯菌
60
奇异变形杆菌
40
20
0
2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014
2005年 2006年 2007年
2008年 2009年
产ESBL大肠埃希菌 (%大肠杆菌)
38.9
51.7
55
56.2
产ESBL克雷伯菌属 (%肺炎克雷伯菌)
– 非发酵糖细菌（铜绿假单胞菌、不动杆菌属）
• 变化不大的问题：铜绿假单胞菌耐药 • 习惯了的老问题：不动杆菌属耐药
Changes of antiobiotic resistance of bacteria in China
CHINET & Mohnarin data
产ESBL菌检出率(%)
The prevalence of ESBLs in Enterobacter clinical isolates in China during 2005 to
56.5 41.4 16
2010年 56.2 43.6 5.5
2011年 50.7 38.5 13.8
2012年 55.3 33.9 20.7
2013年 54.0 31.8 16.5
中国乡村医疗机构耐药菌发生情况
Microbes and Infection (2015),
CR-KPN from blood in China in 2013
Zhuo C, et al .CMI 2015, accepted
耐药菌：基于微生物的精准化治疗
• 以药物敏感率指导药物选择（正确）
– 敏感率提示可选药物，耐药率提示可排除药物、
• 以药物MIC和耐药机制指导用药（准确）
– 同类药物，MIC越低，体外抗菌活性越强 – 契合PK/PD原则
Forest plot depicting the risk ratios (RR) of all-cause mortality of patients with infection with high-MIC versus low-MIC Gram-negative isolates.
不利于碳青霉烯类
(研究设计见备注)
3. Vardakas KZ, et al. J Antimicrob Chemother. 2012 Dec;67(12):2793-803.
Bacteremia Caused by ESBL-Producing Enterobacteriaceae
Mortality
抗菌药物经验用药的精准化
中国耐药菌的主要问题
• 革兰阳性菌
– 相对乐观的问题：甲氧西林耐药金葡菌MRSA
– 相对较小的问题：万古霉素耐药肠球菌属VRE • 革兰阴性菌
– 肠杆菌科细菌（大肠埃希菌、克雷伯菌属）
• 不易解决的老问题：对头孢菌素的耐药：产ESBL • 愈演愈烈的新问题：对碳青霉烯类耐药CRE
39.1
45.2
45.1
43.6
产ESBL奇异变形杆 菌(%奇异变形杆菌)
6
18.1
16.4
16.9
1、汪复,等.中国感染与化疗杂志.2006;6(5):289-295. 2、汪复.中国感染与化疗杂志.2008年;8(1):1-9. 3、汪复 等.中国感染与化疗杂志.2008;8(5):325-333. 4、汪复等.中国感染与化疗杂志.2009;9(5):321-330. 5、汪复等.中国感染与化疗杂志.1010;10(5):325-334. 6、朱德妹,等.中国感染与化疗杂志.2011;11(5):321-330. 7、胡付品,等.中国感染与化疗杂志.2012;12(5):321-330. 8、汪复 等.中国感染与化疗杂志.2013;13(5):321-330.
一项针对21项RCT研究的荟萃分析结果显示：
与β-内酰胺类/ β-内酰胺酶抑制剂剂相比, 碳青霉烯治疗产ESBL细菌感染有降低全因死亡率的趋势3
• 一项纳入21个RCT的meta分析报道，与β-内酰胺类/ β-内酰胺酶抑制剂相比，碳青霉烯 组治疗ESBL感染有全因死亡率更低的趋势3
不利于β-内酰胺类 /β-内酰胺酶抑制剂
97.2
0.25
0.6
99.0
<=0.06
2.5
94.8
<=0.06
0.6
98.6
0.25
4.2
95.0
1
14.9
61.6
16
4.4
89.1
2
90.5
6.3
＞32
57.7
33.6
32
92.6
6.3
＞64
94.8
5.0
＞64
83.5
16.4
＞8
8.0
88.7
4
73.8
19.5
16
80.7
16.8
＞16
全国产ESBL大肠埃希菌药敏MIC比较
抗菌药物
亚胺培南 美罗培南 厄他培南 替加环素
黏菌素
头孢哌酮/舒巴坦 哌拉西林/他唑巴坦
头孢吡肟 头孢他啶 头孢噻肟 头孢曲松
氨曲南 阿米卡星 左氧氟沙星 环丙沙星 米诺环素
产ESBL大肠埃希菌（n=1259）
耐药(%)
敏感(%)
MIC50(ug/ml)
1.1
33.6
53.9
4
Zhuo C, plos one 2014, 9(7): e100707
MIC90(ug/ml)
0.5 <=0.06
0.5 0.5
1
＞32 32 ＞32 ＞64 ＞64 ＞64 ＞8 16 ＞16 ＞16 ＞16
与碳氢霉烯相比，TZP治疗ESBL菌血症的生存率仍难逾越 --从感染类型与严重程度
%
Cefepime group (n=33)
Lee NY, Ko WC PR, Hsueh PR. Clin Infect Dis 2012 October 22