河南华北生科动物药业有限公司第1页共11页1 主题内容本工艺规程规定了盐酸大观霉素、盐酸林可霉素可溶性粉生产全过程的工艺技术、质量、物耗、安全、工艺卫生等内容，经验证合格，符合GMP规范要求。
本工艺规程具有技术法规作用。
2 适用范围本工艺规程适用于盐酸大观霉素、盐酸林可霉素可溶性粉生产全过程，是各部门共同遵循的技术准则。
3 引用标准：《中国兽药典》2005年版一部4 职责生产车间工艺员：负责本工艺规程的编写。
生产部、质量部经理：负责本工艺规程的审核。
总经理：负责对本工艺规程批准。
各级生产质量管理人员及操作人员：执行本工艺规程。
QA、生产质量管理人员：负责对本工艺规程执行情况进行监督管理。
5 正文5.1 产品名称及剂型：法定名称：盐酸大观霉素、盐酸林可霉素可溶性粉汉语拼音名：Yansuan Daguangmeisu Yansuan Linkemeisu Kerongxingfen英文名：Spectinomycin Hydrochloride and Lincomycin Hydrochloride Soluble Powder剂型：本品为可溶性粉剂5.2 产品概述：5.2.1 性状：本品为白色或类白色粉末。
5.2.2 主要成分：盐酸大观霉素、盐酸林可霉素。
5.2.3 类别：抗原虫药。
5.2.4 规格：100g：大观霉素40g与林可霉素20g5.2.5 包装规格：100g/袋×10袋/桶×6桶/件5.2.6 贮藏：密闭，在干燥处保存。
5.4 处方及处方依据：5.4.15.4.2 处方依据：《中国药兽典》2005年版一部。
5.5 工艺流程图：工艺流程图见附图15.6 工艺条件及生产过程：5.6.1 生产前准备：各岗位生产前先检查清洁、清场情况，有清场合格证，生产所用设备、容器有清洁状态标志，有该品种的批生产指令及相应配套文件，生产所需物料准备齐全。
然后检查水、电是否正常，空转设备看设备运行是否正常。
配料岗位使用的计量器具与称量范围相适应，并在检定有效期内。
5.6.2领料：按要求领料，领入生产车间的原辅料、包材有合格检验报告书。
领料人仔细核对其品名、批号、数量与领料单相符，质量符合要求，印刷性标示材料、使用说明书除了以上检查外，还须检查文字内容、色泽、大小尺寸与标准实样一致。
操作人员在领料时，也须按上述要求仔细核对后方可领料。
并履行相关交接手续。
5.6.3干燥（水分超标时进行）。
5.6.3.1 干燥前检查：干燥岗位操作人员按规定程序进入干燥室后，检查干燥室是否有清场合格证，烘箱是否清洁并能正常运行；然后从物料暂存间领取待干燥的物料。
5.6.3.2检查完毕并符合要求后，将需要干燥的物料均匀摊布于烘盘上，每烘盘以1.5~2cm为宜，不宜过厚以免造成干燥困难或干燥不透。
5.6.3.3 物料摊布好以后将烘盘送入烘箱，自上而下排列，全部送入烘箱后关闭烘箱门，设定温度、时间进行干燥，干燥温度为65℃。
干燥时间随原辅料湿度不同而变。
5.6.3.4 烘干后待温度降至室温后开始收料，将物料装入干净、干燥的盛装容器中，并贴上盛装单，标明品名、数量、批号等相关信息，计算物料平衡。
完毕后转入下道工序。
5.6.3.4.5清场：按《清洁、清场管理程序》对设备、操作间和器具进行清洁，清场完毕后由QA检查员检查并及时填写清场记录，检查合格后QA检查员发清场合格证正副本，正本贴于本批，副本贴于下一批。
5.6.4 筛粉5.6.4.1 操作前检查：检查筛粉室是否取得清场合格证，粉碎机及振荡筛是否清洁并空转设备以查看是否能正常运行，有无异常声响；检查干燥工序或领料工序交来物料的品名、数量、批号等无误后开始准备筛粉。
5.6.4.2原辅料分别进行筛粉，具体按《30B型粉碎机操作规程》及《ZS-350型振荡筛操作规程》进行操作，筛网为五号筛。
5.6.4.3粉碎好的物料分别装入干净的容器中，计算物料平衡97.0~100.0%，贴上盛装单标明物料品名、数量、批号及所处的状态等，转入下道工序。
5.6.4.4清场：按《清洁、清场管理程序》对设备、操作间和器具进行清洁，清场完毕后由QA检查员检查并及时填写清场记录，检查合格后QA检查员发清场合格证正副本，正本贴于本批，副本贴于下一批。
5.6.5配料5.6.5.1生产前准备：按清场标准检查操作间，合格后方可生产。
5.6.5.2领料：按批生产指令和《物料领取管理程序》领取本批生产量所需原辅材料。
5.6.5.3配料：将干燥后的原辅料按投料处方分别称量，称量时有一人称量，有一人复核，称量后，将配好的物料放入物料暂存室摆放，并做好标签，标明品名、批号、规格、数量、生产日期。
5.6.5.4清场：按《清洁、清场管理程序》对设备、操作间和工器具进行清洁，清场完毕后由QA检查员检查并及时填写清场记录，检查合格后QA检查员发清场合格证正副本，正本贴于本批，副本贴于下一批。
5.6.6总混：5.6.6.1 混合前检查：检查混合间是否取得清场合格证，混合机是否清洁并能正常运行；检查上道工序交来的物料是否贴有盛装单并准确无误；检查完毕后准备混合。
5.6.6.2 混合时按等量递增法进行操作：盐酸大观霉素、盐酸林可霉素一次倒入，葡萄糖分三次加入：第一次加入葡萄糖总量的1/4，混合5分钟均匀后再加入葡萄糖原总量的1/2，混合15分钟均匀后再将剩余的葡萄糖送入混合机，再混合20分钟。
要求混合物料的总量不超过混合机容量的2/3。
5.6.6.3 混合时应严格按照混合机操作规程进行操作。
5.6.6.4计算物料平衡97.0~100.0%。
混合好的物料装入干净容器中贴上盛装单转入中转站，由中转站人员通知化验室取样进行半成品检验。
5.6.6.5清场：按《清洁、清场管理程序》对设备、操作间和工器具进行清洁，清场完毕后由QA检查员检查并及时填写清场记录，检查合格后QA检查员发清场合格证正副本，正本贴于本批，副本贴于下一批。
5.6.7 内包装5.6.7.1生产前准备：按清场标准检查操作间，合格后开机试运行，正常后停机待料。
5.6.7.2领料：领料人从中转站领取物料，领取时核对物料名称、规格、批号、重量，并重新称量，核对无误后领回，由交接双方在记录上签字。
领料人按《物料发放管理程序》在仓库领取铝塑复合包装袋，领取时核对包装袋的品名、规格、批号、数量，所用内包装材料必须有检验报告书，检验合格后方可使用，并由专人领取，专人计数发放。
核对无误后领回，由交接双方在记录上签字。
5.6.7.3内分装：事先开启多功能薄膜封口机，用铝塑复合袋按《粉/散/预混剂车间内分装岗位SOP》、《多功能薄膜封口机使用及维护保养SOP》进行操作，当生产出的成品装量，外观质量合格后，正式开始生产，随时监测装量差异，封口情况，每20分钟检查一次平均装量，注意观察，发现封口质量和装量不合格的及时停机检查，确保产品质量。
5.6.7.4将生产完毕的包装袋放入周转箱中，把在分装过程中出现的漏袋、起褶、封口不严的不合格包装袋检出，放入不合格品区，并及时处理。
5.6.7.5本批物料分装完毕后，写好标签，标明品名、规格、批号、数量，附在周转箱上，转入外包装间，由交接双方在记录上签字，计算物料平衡，并及时填写批生产记录。
5.6.7.6清场：按《清洁、清场管理程序》对设备、操作间和器具进行清洁，清场完毕后由QA检查员检查并及时填写清场记录，检查合格后QA检查员发清场合格证正副本，正本贴于本批，副本贴于下一批。
5.6.8外包装5.6.8.1生产前准备：按清场标准检查操作间，合格后方可生产。
5.6.8.2领料：按批包装指令和《物料领取管理程序》领取本批生产量所需包装材料。
所用外包装材料必须有合格检验报告书，并由专人领取，专人计数发放。
外包装岗位领料人员与内分装岗位人员进行原料交接，交接时按标签核对品名、批号、规格、数量，核对无误后领回由交接双方在记录上签字。
5.6.8.3包装：包装规格100g／袋×10袋／桶×6桶/件检查合格的包装袋方可进行包装，检查产品批号、生产日期、有效期至和操作者编号，合格后方可进行包装，每6桶装入一大箱，将合格证放入箱内，放上垫板，用封口胶封箱。
5.6.8.4入库：生产结束及时寄库，检验合格后，在纸箱内放入合格证，办理入库手续。
将装好箱的兽药转入成品库，交接双方核对品名、规格、批号、数量，核对无误后交接双方在入库单上签字。
5.6.8.5本批包装完毕，将余下的印有批号的包材销毁，其余的包材返回包材库，将不合格品在QA检查员的监督下销毁。
5.6.8.6清场：按《清洁、清场管理程序》对操作间进行清洁，清场完毕后由QA检查员检查并及时填写清场记录，检查合格后QA检查员发清场合格证正副本，正本贴于本批，副本贴于下一批。
5.7质量监控5.7.1 按生产工序设置监控点，不得遗漏。
各监控点如下：5.7.1.1配料—— 称量准确，与生产指令一致。
5.7.1.2总混—— 总混时间40分钟。
5.7.1.3半成品内控质量标准—— 粒度：应全部通过5号筛。
—— 含量：应为标示量的95.0%~105.0%。
—— 性状、溶解性应符合规定。
—— 水分应≤8.5％。
5.7.2监控内容5.7.2.1开工前及生产结束后，重点监控人、机、料、卡，要求符合工艺标准。
清洁状态达到要求；物料数量、质量、标记、贮存条件及管理符合要求；设备及计量器具须处于完好状态，并有状态标记，计量器具有检定合格证并在有效期内；相应的生产记录须齐全。
达到规定要求，方可签字允许生产或判定清场合格。
5.7.2.2生产过程重点监控工艺规程和岗位SOP 的贯彻执行情况，生产现场管理须有序规范，状态标记须齐全、正确，批生产记录须及时填写，各工序中间体的质量须达到标准。
对物料放行作出判定，为批产品审核提供依据。
5.7.4 监控执行的SOP 、管理程序及编号：《粉剂/散剂/预混剂车间工艺查证SOP 》 HS1309·009-00《粉剂/散剂/预混剂配料、粉碎过筛工序生产监控SOP 》HS1309·017-00 《粉剂/散剂/预混剂车间总混工序生产监控SOP 》 HS1309·019-00 《粉剂/散剂/预混剂内分装工序生产监控SOP 》 HS1309·020-00 《粉剂/散剂/预混剂外包装工序生产监控SOP 》 HS1309·021-00 5.8 质量标准：5.8.1 原辅料质量标准（见表1）表1 5.8.2 半成品内控质量标准（见表2）表25.8.3 成品内控质量标准（见表3）表35.8.4 包装材料质量标准（见表4）表45.9.1 300袋产品物料消耗定额（见表5）5.10 主要生产设备（见附表）5.11技术安全和劳动保护5.11.1传动设备安全保护5.11.1.1传动设备起动前先检查继电器时间设定情况、运行标志等确认无误后，再按电钮启动。