惊厥抽搐等
按作用环节抗组胺药物可分为:
组胺酸脱羧酶抑制剂 阻断组胺释放的抗组胺药 受体拮抗剂
组胺H1受体拮抗剂 组胺H2受体拮抗剂
间接
直接
§1. 抗过敏药 Related Antiallergic Agents
H1拮抗剂的发现
O
N
对吸入组胺引起的支气 管痉挛有保护作用
O 哌罗克生
开发H1受体拮抗剂
荨麻疹、枯草热、风疹热、 皮肤潮红、哮喘
H１受体拮抗剂的临床用途
主要用于治疗荨麻疹、止痒、花粉病、 过敏性鼻炎、支气管哮喘等过敏性反 应疾病
H2受体
胃、十二指肠壁细胞膜 分泌胃酸和胃蛋白酶
胃、十二指肠溃疡
H２受体拮抗剂的临床用途 主要用于胃和十二指肠溃疡
H3受体
中枢神经系统
调节心功能、胃酸分泌、过敏反 应、睡眠和觉醒、认知和记忆、
Ar1
R1
X(CH2)nN
Ar2CH2
R2
1. Ar1和Ar2为苯环或芳杂环，芳杂环上可以有甲基或卤 原子取 代．两个芳杂环也可以再次通过一个硫原子或 两个碳原子键 合后,成为三环类抗过敏药物．
2. X＝N(乙二胺类)、O(氨基醚类)、或 C(丙胺类)
3. n通常为2，芳环与叔氮原子距离为0.5～0.6 nm
HCOOH,DMF/H2O
Cl
O
O
N
N
四、盐酸赛庚啶 Cyproheptadine Hydrochloride
1
2
5
3
4
. HCl
.
1 _1
2
H2O
4
N1
1-甲基-4-(5H-二苯并[a,d]环庚三烯-5-亚基)哌啶盐酸盐
倍半水合物
临床用途:
Cyproheptadine为三环类抗组胺药 Cyproheptadine具有较强的H1受体拮
抗M胆碱和镇静作用。
西替利嗪（仙特明）
Cl
N
N
COOH
O
2-[4-[(4-氯苯基)-苯基甲基]-1-哌嗪基]乙氧基乙酸二盐酸盐
作用及临床用途
Cetirizine选择性作用于H1受体，作用强而持久， 对M胆碱受体和5-HT受体的作用极小。
Cetirizine易离子化，不易通过血脑屏障，进入中 枢神经系统的量极少，属于非镇静性抗组胺药。
2. 鉴别反应:
Chlorphenamine Maleate与枸橼酸醋酐试 液→水浴加热→显红紫色
▪ 此为叔胺类反应:脂肪族、脂环族、芳香族的叔胺均 有此反应
Chlorphenamine Maleate与高锰酸钾的稀 硫酸试液反应→红色消失
▪ 高锰酸钾与马来酸反应,高锰酸钾的红色褪色,马来 酸生产二羟基丁二酸
第一代抗组胺药
第二代抗组胺药
中枢抑制 镇静副作用 选择性差
非镇静性H1受体拮抗剂 1981年
目前临床应用的H1受体拮抗剂按化学结构可大致分 成六类
Ar
N
N
Ar'
亲脂性芳环部分 A r
N
O
乙二胺类 氨基醚类
Ar
N
C Ar'
丙胺类、哌啶类、三环类
H1受体拮抗剂代表药物:
1.氨基醚类：苯海拉明 2.乙二胺类：曲吡那敏 3.丙胺类: 马来酸氯苯那敏 4.三环类: 盐酸赛庚啶 5.哌啶类 ：阿司咪唑
临床用作抗过敏药
三、马来酸氯苯那敏: (Chlorphenamine Maleate)
Cl
4
1 γ αN
. 2 1N
O OH OH
O
又名：扑尔敏
N,N-二甲基-γ-(4-氯苯基)-2-吡啶丙胺顺丁二烯 二酸盐
理化性质:
1. 白色结晶性粉末，无臭，味苦。 有升华性 在乙醇、水、氯仿中易溶，在乙醚中微溶 其1%水溶液pH为4.0~5.0
4. 两个芳杂环不共平面时才具有较大活性。大多数H1受 体拮抗剂具有旋光和几何异构体。不同异构体之间的 活性和毒副作用都有差异：
O OH OH
O
[ O] H2O
O
HO OH
HO
OH
O
体内代谢:
口服吸收迅速而完全，排泄缓慢，作用持久 主要代谢物:
* N-去一甲基 N-去二甲基 N-氧化
* 马来酸 →酒石酸(羟化)
临床用途:
Chlorphenamine Maleate是一种较强 的抗组胺药，用量少，副作用少，也适合小 儿
抗作用(对外周H1受体选择性较高)，并具 有轻、中度的抗5-羟色胺及抗胆碱作用 临床用于荨麻疹、湿疹、皮肤瘙痒症及其 它过敏性疾病 由于可抑制下丘脑饱觉中枢，有刺激食欲 的作用，服用一定时间后可见体重增加
氯雷他定 Loratadine
Cl N
NO O
对外周H1受体有 很高的亲和力， 而对中枢H1受体 的作用却很低
H N N
N H 2
组胺的简介
组胺
4 5
N HN 3
12
NH2
5 4
NH N1
32
NH2
贮存在肥大细胞中
外界刺激（毒素／水解酶／食物／化学品）
释放到细胞间液
H1受体 H2受体 H3受体
H1受体
支气管和胃肠道平滑肌收 缩，严重时导致支气管平 滑肌痉挛，呼吸困难
毛细血管扩张，管壁通透性 增加、水肿、痒、变态反应
一、盐酸苯海拉明 Diphenhydramine Hydrochloride
O
N
HCl
氨基醚类抗组胺药 适用于皮肤、粘膜的过敏性疾病 对中枢神经系统有较强的抑制作用
二、盐酸曲吡那敏 Tripelennamine Hydrochloride
N2
N
1
2 1N
HCl
乙二胺类抗组胺药 H1受体拮抗作用较强而持久，具有一定的
第十一章 组胺受体拮抗剂 Histamine Receptor Antagonists
组胺: Histamine
化学命名: 4(5)-(2-氨乙基)咪唑 体内活性物质 互变异构体:
4 5
N HN 3
12
NH2
5 4
NH N1
32
NH2
组胺的生物合成:
组胺酸脱羧
N H 2组氨酸脱羧酶
H N N O O H
五、阿司咪唑
F N
N
O
N NH
哌啶类药物 又名：息斯敏
作用特点:
1983年上市 哌啶类选择性外周H1受体拮抗剂，曾是广
泛使用的抗过敏药，强效，作用时间长，不 具抗胆碱和局麻作用，不具中枢作用
但有心脏毒性，1999年由FDA决定撤出
该药修改说明书，它不再治皮肤过敏，只治 季节性过敏性鼻炎
抗组胺药构效关系
临床用于过敏性鼻炎、皮肤粘膜过敏等多 种过敏性疾病
副作用：嗜睡、口渴、多尿
合成
N
Cl2/Na2CO3/CCl4
Cl
N
C6H5NH2/HCl
H 2N
1.NaNO2,HCl C l
2.Cu2Cl2/HCl
N
Chlorphenamine Maleate
=
CHCOOH CHCOOH
Cl
N N
BrCH2CH(OEt)2 NaNH2,C6H5CH3