常用保肝药分类及应用
多烯磷脂酰胆碱
甘草酸二铵
——临床应用
用于伴有丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高的慢性 迁延性肝炎和慢性活动性肝炎。
——用法与用量
口服给药一次150mg,一日3次。 静脉滴注一次150mg,一日1次。
用10%葡萄糖注射液250mL稀释后缓慢滴注。
甘草酸二铵
——不良反应
1.严重者可出现休克、假性醛固酮增多症(低钾血症、高钠血症和高血压 )等不良反应,少数患者可出现以下不良反应,一般症状较轻,无需停药 。
2.消化系统可出现纳差、恶心、呕吐、腹胀及食欲增加等。 3.心脑血管系统可出现头痛、头晕、胸闷、心悸和血压增高等。 4.其他可出现皮肤瘙痒、尊麻疹、口干和水肿等。
治疗中如出现皮疹、高血压、血钠滞留、低血钾等情况, 应减量或停药。
甘草酸二铵
——注意事项
禁忌证:(1)严重低钾血症患者;(2)高钠血症患者;(3)高血压患 者;(4)心功能衰竭者;(5)肾衰竭者;(6)孕妇;(7)哺乳期妇女。
保肝治疗目的
降低高胆红素血症。 降低转氨酶。 抑制肝纤维增生。 促进肝细胞再生,修复肝组织结构。
保肝药物的分类
1
抗炎类保肝药
2 促进肝细胞修复类保肝药
3
解毒类保肝药
4
利胆类保肝药
5
降酶类保肝药
6 生物制剂及中药类保肝药
抗炎类保肝药
——甘草酸制剂
目前应用最多的保肝药物。 从中药甘草中提取的,有效成分有18α、18β2种异构体。α体的抗炎、
多烯磷脂酰胆碱
以大豆中提取的粗制磷脂物质精制而成,主要成分为“必需”磷脂,包括 天然胆碱磷酸二甘油酯、不饱和脂肪酸(主要为70%的亚油酸及部分亚麻酸和 油酸)。
——药理作用
使受损的肝功能和酶活力恢复正常; 调节肝脏的能量平衡; 促进肝组织再生; 将中性脂肪和胆固醇转化成容易代谢的形式; 稳定胆汁。
高龄患者的低钾血症等不良反应发生率较高,应慎重用药。 治疗过程中应定期检测血压及血清钾、钠浓度。 与利尿药合用时,其利尿作用可增强本药的排钾作用,导致血清钾
下降。
促进肝细胞修复类保肝药
提供肝细胞结构原料卵磷脂,促进肝细胞膜修 复的药物; ——多烯磷脂酰胆碱
提供肝脏代谢物质,维持肝脏正常功能,保持 代谢所需各种酶的正常活性的药物; ——水溶性维生素,辅酶A
致病因素 生物性因素 化学性因素 遗传性因素 免疫性因素 营养性因素
举例 病毒、细菌、寄生虫等 工业毒物、抗生素、药物慢性酒精中毒 肝豆状核变性、原发性血色病等 原发性胆汁性肝硬化、慢性活动性肝炎 饥饿、摄入黄曲霉素、亚硝酸盐等
保肝药物的概念
保肝药是指具有改善肝脏功能 、促进肝细胞再
生 、增强肝脏解毒功能等作用的药物 。引起肝细 胞损伤的病因有很多,因此,在保肝治疗中,首 先应去除病因,然后再进行保肝药物治疗,方能 奏效。
——药理作用
对复合致病因子引起的慢性肝损害,可提高存活率及改善肝功 能。
在化学结构上与醛固酮的类固醇环相似,可阻碍可的松和醛固酮 的灭活,从而发挥类固醇样作用,但无皮质激素的不良反应。
能明显抑制肝组织中花生四烯酸代谢产物、白三烯酸和前列腺素 E2,并呈剂量依赖性。
具有刺激单核-吞噬细胞系统功能、诱生γ干扰素,增强自然杀伤 细胞活性和抑制钙离子内流的作用,但其抗病毒作用尚待进一步研 究。
多烯磷脂酰胆碱
——临床应用 脂肪肝、肝硬化、急慢性肝炎、药物性肝炎、酒精性肝
病、中毒性肝炎。
——用法与用量
口服给药 初始剂量:开始时一次0.6g,一日3次;一日剂量不超过1.8g。 维持剂量:一次0.3g,一日3次。
静脉给药 一般一日缓慢滴注0.25-0.5g,严重病例一日注射0.5-1g。 重症肝炎患者可酌情增加剂量。
激素样作用强于β体。
第一代为甘草甜素(现已不用); 第二代为β体甘草酸单铵盐类,如复方甘草酸苷, ; 第三 代为以α体为主的α、β体混合制剂,以甘草酸二铵为代表; 第四代为纯α体制剂,以异甘草酸镁为代表制剂。
抗炎类保肝药
——甘草酸制剂
具有强大的抗炎、保护肝细胞、改善肝功能的作用,有激 素样作用而无明显激素样不良反应,且有良好的利胆作用, 广泛地应用于各型肝炎的治疗。
肝脏的功能
代谢功能 (1)糖代谢 (2)脂类代谢 (3)蛋白质代谢 (4)维生素代谢 (5)激素代谢
生物转化功能 分泌与排泄功能
·保持血糖浓度恒定 ·氧化葡萄糖产生能量
·有助于脂类的消化、吸收 ·脂肪酸分解、合成、改造及酮体生成的主要场所 ·合成脂蛋白的主要场所 ·胆固醇代谢的主要器官
合成 90%以上的蛋白质、 全部清蛋白、部分球蛋 白、多种凝血因子
肝功能不全的临床表现
代谢障碍:低血糖、低蛋白血症(肝合成糖原、白 蛋白)
水电解质代谢紊乱:腹水(门脉高压,低蛋白血 症)、低钾、钠血症
胆汁分泌和排泄障碍:黄疸,消化不良 凝血功能障碍(肝合成绝大部分凝血因子):出血
倾向 生物转化功能障碍:药代、解毒 激素灭活减弱:肝掌,蜘蛛痣(雌激素灭活减少)
肝脏疾病常见的原因
另外,近年的研究表明,甘草酸制剂除抗炎作用外,还具 有抗纤维化、增强细胞免疫、抗过敏作用。它还可用于肝脏 之外的抗纤维化、调节免疫、抗过敏治疗。
抗炎类保肝药
使用注意事项
——甘草酸制剂
肝功能好转后应逐渐减量;
合并高血压的患者应慎用;
复方甘草甜素在肝性脑病时慎用,因含巯基可能增加硫醇 含量。
甘草酸二铵
·脂溶性维生素的吸收 ·激素的灭活
肝脏的功能
代谢功能 (1)糖代谢 (2)脂类代谢 (3)蛋白质代谢 (4)维生素代谢 (5)激素代谢
生物转化功能 分泌与排泄功能
通过氧化、还原、 水解、结合等过程对体 内代谢产物及有毒物质 进行生物转化,增加其 水溶性以利排出体外。
分泌胆汁 排泄代谢产物(如胆固 醇、胆色素)以及药物、 解毒产物。
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保肝作用机理
抗氧化作用 清除自由基、防御脂质过氧化
退黑素、硫普罗宁、植物药
内源性缓解肝内胆汁淤积 熊去氧胆酸(UDCA)
S-腺苷蛋氨酸(SAM)
免疫调节
胸腺肽、转移因子、植物药
抑制肝纤维增生 γ-干扰素、丹参、冬虫夏草